氯吡格雷與替格瑞洛治療急性非ST 段抬高型心肌梗死的臨床療效觀察

劉葉

急性心肌梗死是冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死［1］。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛,休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解,伴有血清心肌酶活性增高及進行性心電圖變化,可并發心律失常、休克或心力衰竭,常可危及生命。本病在歐美最常見,美國每年約有150 萬人發生心肌梗死。中國近年來呈明顯上升趨勢,每年新發至少50 萬,現患至少200 萬。急性心肌梗死分為ST 段抬高型和非ST 段抬高型,其主要生理、病理機制是斑塊破裂,繼而血管內皮損傷,出現血小板聚集形成血栓,冠狀動脈閉塞,導致心肌供血不足,出現急性心肌梗死,當冠狀動脈完全閉塞時,患者心電圖會出現ST 段壓低、T 波倒置［2］。替格瑞洛和氯吡格雷是臨床上常用的抗血小板聚集藥物,其中替格瑞洛是一種新型抗血小板藥物,抗血小板作用更強,且不會使血小板出現不可逆損傷,替格瑞洛代謝完成后,血小板活血恢復正常［3］。本研究旨在分析氯吡格雷與替格瑞洛治療急性非ST 段抬高型心肌梗死的臨床療效,為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2019 年12 月本院收治的90 例急性非ST 段抬高型心肌梗死患者作為研究對象,納入標準：持續胸痛≥20 min,心電圖示：相鄰兩個導聯ST 段持續性壓低,肌鈣蛋白、心肌酶發生變化。排除標準：伴有消化道出血者；存在嚴重肝、腎功能異常者；伴隨血液系統疾病者。按照隨機數字表法將患者分為A 組和B 組,每組45 例。A 組男25 例,女20 例,年齡56～79 歲,平均年齡(64.3±5.0)歲；B 組男24 例,女21 例,年齡55～80 歲,平均年齡(63.9±5.4)歲。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予阿司匹林治療,給予調脂穩定斑塊、抑酸護胃、控制心室率等對癥支持治療［4］。A 組在上述常規治療的基礎上給予氯吡格雷治療,首日給予負荷劑量300 mg,第2天起調整劑量為75 mg/次,1 次/d；B 組在常規治療的基礎上加用替格瑞洛治療,首日負荷劑量180 mg,第2 天起調整劑量為90 mg/次,2 次/d。治療時間均為1 個月［5］。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后血小板聚集率和纖維蛋白原。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

治療前,兩組患者的血小板聚集率和纖維蛋白原比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的血小板聚集率和纖維蛋白原水平均低于治療前,且B組患者的血小板聚集率(20.2±6.6)%和纖維蛋白原(1.4±0.2)g/L 均低于A 組的(32.5±7.8)%、(3.8±0.6)g/L,差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血小板聚集率和纖維蛋白原水平比較()

表1 兩組患者治療前后血小板聚集率和纖維蛋白原水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與A 組治療后比較,bP<0.05

3 討論

急性心肌梗死是由冠狀動脈粥樣硬化斑塊炎癥不斷增強,脂質沉積導致斑塊增大,纖維帽變薄,輕微刺激即可引起斑塊破裂,斑塊破裂后可以引起血管內凝血發生,血小板聚集并迅速被激活,進一步激活GPⅡb/Ⅲa 受體,加速血小板聚集,進而引起血栓增大,最終導致冠狀動脈閉塞［6］。研究顯示,急性非ST 段抬高型心肌梗死多存在多支病變,血小板聚集、活化及粘附導致冠脈閉塞,心肌廣泛損傷。血小板P2Y12受體能和G 蛋白偶聯,進而和二磷酸腺苷結合,誘導血小板GPⅡb/Ⅲa 的受體活化和顆粒釋放,血小板聚集,引起血栓烷形成［7］。

替格瑞洛是一種新型抗血小板藥物,主要用于急性冠狀動脈綜合癥包括ST 段抬高性心肌梗死、不穩定性心絞痛和非ST 段抬高型心肌梗死等。能可逆性拮抗血小板P2Y12受體,不需要經過肝臟代謝,口服以后可以直接抑制P2Y12受體,起效較快,療效也相對穩定。經研究證實,口服替格瑞洛半小時后的血小板會被明顯抑制,2 h 以后血小板抑制高達90%。氯吡格雷主要是血小板表面P2Y12受體的拮抗劑,跟血小板表面結合是占據之后不可逆的結合,所以作用時間就比較長,跟血小板的壽命有關系,也就是結合上去以后抑制血小板的活性,必須血小板自身的生命周期完結了,作用才能消失,所以抗血小板的時間就會比較長,不是劑量依賴性的,它是臨床應用的,作用就是抗血小板活性［8］。阿司匹林跟它都是抗血小板的,但是作用的路徑是不一樣的,它是P2Y12受體的拮抗劑。氯吡格雷現在存在的問題,就是平時所使用的氯吡格雷本身是沒有活性的,需要在肝臟兩步的代謝以后才變成活性物質,而且胃腸道吸收的比例也比較低,所以本身的利用度相對比較低,而且個體差異也比較大,所以氯吡格雷服用標準劑量的時候,每個人真正能夠產生的抗血小板的抑制強度,可能有區別［9］。氯吡格雷服用6～8 h 后血小板抑制率僅為60%。由此可見,替格瑞洛相對于傳統的抗血小板聚集藥物,比如氯毗格雷能夠更好的更快的、更有效的抑制血小板的聚集［10,11］。因此,本研究旨在分析氯吡格雷與替格瑞洛治療急性非ST 段抬高型心肌梗死的臨床療效,研究顯示,治療后,兩組患者的血小板聚集率和纖維蛋白原水平均低于治療前,且B 組患者的血小板聚集率(20.2±6.6)%和纖維蛋白原(1.4±0.2)g/L 均低于A 組的(32.5±7.8)%、(3.8±0.6)g/L,差異均具有統計學意義(P<0.05)。說明替格瑞洛治療急性非ST 段抬高型心肌梗死效果優于氯吡格雷,分析其原因：替格瑞洛抗血小板作用較強,且起效迅速,抗血小板穩定性較強,因此,B 組血小板聚集率和纖維蛋白原水平優于A 組。

綜上所述,替格瑞洛治療急性非ST 段抬高型心肌梗死效果優于氯吡格雷,能有效抑制血小板聚集,改善纖維蛋白原水平,起到抗血栓作用,進而改善患者冠狀動脈供血情況,改善患者預后,值得臨床上推廣應用。