前列地爾聯合紅花黃色素治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥的臨床分析

施丹 袁麗華

糖尿病(DM)的并發癥中,以DLASO 較為常見［1］。目前,尚未有研究明確指出其發病機制,只是猜測與免疫應激、細胞代謝等因素相關。早期臨床癥狀不明顯,僅表現為下肢乏力、麻木等。隨著疾病進展,患者出現間歇性跛行、靜息痛,這也是DLASO 的典型臨床癥狀［2］。疾病后期,由于下肢血供不暢,引起局部缺血,乃至潰爛、壞死。研究證實,前列地爾可有效擴張血管,避免血栓形成,從而改善下肢局部血供,緩解癥狀［3］。因此,本研究采用前列地爾聯合紅花黃色素治療DLASO,觀察患者下肢動脈血流量。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年11 月～2020 年7 月本院收治的68 例DLASO 患者研究對象。納入標準：①依據中華醫學會外科學分會血管外科學組制定的《下肢動脈硬化閉塞癥診治指南(2015)》［4］,符合DLASO 的診斷；②依據中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國2 型糖尿病防治指南(2017)》［5］,符合DM 的診斷。排除標準：①對本研究所用藥物過敏；②心、肝、腎等重要器官功能障礙；③膿毒血癥或DM 引起的其他下肢感染、壞疽等。本研究符合《赫爾辛基宣言》。本研究通過本院倫理委員會批準。所有患者均簽署《知情同意書》。采用隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組,各34 例。對照組男14 例,女20 例；年齡45～70 歲,平均年齡(58.36±7.23)歲；DM 病程5～16 年,平均病程(8.41±3.66)年。試驗組男16 例,女18 例；年齡45～71 歲,平均年齡(58.42±7.53)歲；DM 病程5～16 年,平均病程(8.41±3.66)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均囑患者控制飲食,并予抗炎、降脂、控糖等基本治療。對照組予紅花黃色素注射液(山西德元堂藥業有限公司,國藥準字Z20050594)靜脈滴注,100 ml/次,1 次/d。在此基礎上,試驗組予前列地爾(西安力邦制藥有限公司,國藥準字H20103101,規格：1 ml∶5 μg)2 ml 配比20 ml 生理鹽水靜脈緩慢注射,1 次/d。兩組均14 d 為1 個療程,治療2 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床療效。療效判定標準［6］：顯效：臨床癥狀消失或得到明顯改善,下肢皮膚溫度、顏色正常；有效：臨床癥狀好轉,下肢皮膚溫度回升,顏色改善；無效：臨床癥狀無改善或加重,下肢皮膚溫度較低,顏色蒼白。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②比較兩組治療前后雙下肢動脈血流量。采用飛利浦IE-Elie 三維超聲檢測患者雙下肢脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量。每側血流量測量3 次,取雙側共6 次的平均值為該患者雙下肢動脈血流量。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率為85.29%(29/34),高于對照組的58.82%(20/34),差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%),%］

2.2 兩組治療前后雙下肢動脈管血流量比較 治療前,兩組脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量均較治療前增大,且試驗組大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后雙下肢動脈血流量比較(,ml/min)

表2 兩組治療前后雙下肢動脈血流量比較(,ml/min)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

據統計,我國DM 患者人數已達到1.14 億人,且發病率逐年升高［7］。研究指出［8］,DM 患者發生DLASO的風險是非DM 患者的2 倍左右,長期高血糖狀態是引起DLASO 的高危因素。有學者認為［9］,DM 患者微循環紊亂,從而引起血管內皮損傷,血管基底膜增厚,導致血小板異常聚集。此外,DM 患者的血小板功能異常,凝血因子分泌紊亂,從而凝血平衡被打破,導致血栓形成,堵塞血管,造成下肢缺氧、缺血［10,11］。在多種原因的共同作用下,使患者發生動脈硬化閉塞。據估計,DLASO 好發于腘動脈,其次為脛后動脈、脛前動脈,股動脈由于血管內徑較粗,發生DLASO 的風險較低［12］。臨床癥狀以間歇性跛行、靜息痛為主。研究指出,DLASO 的致殘率極高,給患者造成極大的心理壓力,嚴重影響患者日常生活,為患者家庭帶來極大負擔［13］。現階段,治療DLASO 以控制原發病+疏通血管為主,即積極控制血糖、降低血脂+改善局部血液流變學。Sabath 等［14］指出,前列地爾可有效抑制血小板異常聚集,從而抑制血栓形成,疏通血管。擴張血管、抑制血栓形成可有效糾正DLASO 患者下肢缺氧、缺血狀態,緩解末梢微循環紊亂,改善下肢神經功能。經過對微循環及神經狀態的干預,患者的相關臨床癥狀可得到緩解。

本研究中：試驗組總有效率為85.29%(29/34),高于對照組的58.82%(20/34),差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量均較治療前增大,且試驗組脛前動脈、脛后動脈、腘動脈、足背動脈的血流量大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。上述結果提示：前列地爾聯合紅花黃色素治療DLASO 能夠更好地緩解患者臨床癥狀,提高下肢動脈血流量。分析原因如下：①前列地爾的主要成分是前列腺素E1,其被注射入靜脈后以微脂球作為載體,對血管內皮細胞無直接刺激［15］；②前列腺素E1通過調節基因轉錄保護血管內皮細胞,并通過抑制炎性細胞功能達到抗炎效果［16］；③前列腺素E1通過抑制突觸前膜的環磷酸腺苷(cAMP)釋放,達到舒張血管的效果,保證血管內血流量足夠供應組織所需營養,改善血管內皮功能［17］；④前列地爾可調節血脂,降低血液粘稠度,抑制血管內皮受損后血小板的活化過程［18］。周志向等［19］指出,應用前列地爾治療DLASO 可通過提高患者下肢動脈內徑,改善患者下肢動脈血流量。這與本研究結果一致。伍灝堃等［20］認為,前列地爾作為一種有效舒張血管的藥物,應用于DLASO,可提高治療的臨床效果,明顯緩解臨床相關癥狀,改善皮膚溫度、顏色。這與本研究結果一致。本研究尚存不足：①未對患者雙下肢動脈內徑進行統計分析,并尋找其與血流量的相關性；②未對患者進行嚴格的長期隨訪；③納入病例數較少,且為單中心試驗。

綜上所述,前列地爾聯合紅花黃色素治療DLASO的臨床效果顯著,可以明顯改善患者雙下肢動脈血流量,值得在臨床推廣。