多西他賽聯合順鉑、氟尿嘧啶腹腔灌注治療胃癌晚期的臨床療效

呂建國， 李建國

（1 河南省嵩縣中醫院 內科， 河南 洛陽471400； 2 湖南省長沙市第四人民醫院 消化內科， 湖南 長沙410006）

胃癌是消化系統常見惡性腫瘤疾病之一， 具有較高的發病率和死亡率。 由于胃癌早期癥狀輕微， 多數患者確診時已處于胃癌晚期， 往往已失去最佳手術時機， 常采用化療手段進行治療［1－2］。 順鉑、 氟尿嘧啶及多西他賽均是臨床治療胃癌的常用化療藥物。 本研究探討多西他賽聯合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注治療胃癌晚期的臨床療效， 以期為后續臨床治療提供更多參考依據， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2020 年12 月我院收治的120 例胃癌晚期患者。 納入標準： ①經腫瘤病理檢查證實為胃癌晚期； ②預計生存期≥6 個月； ③未接受胃癌根治術或姑息性化療； ④患者及其家屬對本研究知情， 且已簽署知情同意書。 排除標準： ①合并心、 腎原發性疾病； ②存在凝血功能異常； ③對本研究所用藥物存在相關禁忌癥； ④伴嚴重精神疾病或認知障礙。 采用隨機數字表法將其分為研究組和對照組各60例。 研究組男31 例， 女29 例； 年齡49 ～ 72 歲， 平均年齡（60.35 ± 6.32） 歲； 病理類型： 腺癌33 例， 印戒細胞癌16 例，腺癌部分印戒細胞癌11例； 發病部位： 胃竇31 例， 胃體12例， 賁門－胃底17 例。 對照組男32 例， 女28 例； 年齡51 ～73 歲， 平均年齡 （60.37 ± 6.38） 歲； 病理類型： 腺癌35 例，印戒細胞癌15 例， 腺癌部分印戒細胞癌10 例； 發病部位： 胃竇30 例， 胃體15 例， 賁門－胃底15 例。 兩組的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法對照組采用順鉑 （齊魯制藥有限公司， 國藥準字H37021358， 規格10 mg）、 氟尿嘧啶 （上海旭東海普藥業有限公司， 國藥準字H31020593， 規格10 mL ∶0.25 g） 腹腔灌注治療： 氟尿嘧啶持續靜脈滴注， 劑量為500 mg／m2； 采用腹腔熱化療灌注機 （吉林邁達醫療器械公司， 型號RHL2000A） 將75 mg／m2順鉑加入到42 ℃～ 45 ℃生理鹽水中獲得1 500 mL 混合液， 并將混合液灌注入患者腹腔內。 研究組在對照組基礎上采用多西他賽 （浙江海正藥業股份有限公司， 國藥準字H20093092， 規格0.5 mL ∶20 mg／s） 治療， 靜脈滴注75 mg／m2。 3 周為1 個治療周期， 兩組均連續治療6 個周期。

1.3 觀察指標①治療效果。 療效評定標準［3］如下： 緩解：病灶、 腹腔積液消失， 保持時間＞4 周； 部分緩解： 病灶、 腹腔積液減少≥50%， 保持時間＞4 周； 穩定： 病灶、 腹腔積液減少<50%； 進展： 病情無變化， 有加重趨勢。 總有效率＝（緩解例數＋部分緩解例數） ／總例數× 100%。 ②血清腫瘤標志物。 于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL， 3 000 r／min 離心10 min， 留取上清液后置于－20 ℃環境中保存， 采用酶聯免疫吸附法測定患者的癌胚抗原 （CEA）、 糖類抗原19－9 （CA19－9） 水平。 ③不良反應。 統計兩組患者的脫發、 消化道反應、 色素沉著、 骨髓抑制、 血小板減少等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 統計軟件處理數據。 計量資料行t檢驗， 計數資料行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果研究組治療總有效率為63.33%， 明顯高于對照組的36.67% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 血清腫瘤標志物治療前， 兩組的CEA、 CA19－9 水平比較無統計學差異 （P＞0.05）； 治療后， 研究組的CEA、 CA19－9 水平均明顯低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血清腫瘤標志物水平比較 （±s）

表2 兩組的血清腫瘤標志物水平比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

組別 n CEA （μg／L） CA19－9 （U／mL）治療前 治療前 治療后研究組 60 73.51±4.58 80.35±5.26 18.65±3.27*對照組 60 73.56±4.62 80.30±5.23 32.68±4.11*t 0.060 0.052 20.692治療后15.64±3.15*30.61±4.07*22.531 P 0.000 0.953 0.958 0.000

2.3 不良反應兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組的不良反應發生情況比較 ［n （%）］

3 討論

胃癌發病機制至今尚未明確， 臨床多認為與環境、 飲食、感染、 遺傳、 免疫、 胃部疾病 （幽門螺旋桿菌感染、 胃黏膜增生、 慢性胃炎等） 等因素相關。 化療是目前臨床治療晚期胃癌的主要手段， 可有效延長患者生存周期， 提高其生存質量。 氟尿嘧啶類、 鉑類、 紫杉烷類等屬于胃癌患者化療常用藥物， 其中氟尿嘧啶在體內會轉變為5－氟－2－脫氧尿嘧啶核苷酸， 其能有效抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶， 阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉變為脫氧胸腺嘧啶核苷酸， 從而抑制DNA 的生物合成［4］。 順鉑是一種抗腫瘤藥物， 主要通過破壞DNA 復制而抑制腫瘤細胞生長， 腹腔給藥濃度較靜脈給藥濃度高2.5 ～ 8 倍。 多西他賽屬于紫杉烷類化合物， 能促進小管合成穩定的微管， 并抑制微管解聚， 減少游離小管數量， 干擾有絲分裂周期細胞功能， 減少腫瘤細胞復制， 進而達到抗腫瘤目的［5－6］。 多西他賽聯合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注治療可有效發揮協同作用， 增強抗腫瘤效果， 最大程度上抑制腫瘤細胞增殖。

腫瘤細胞的存在會導致腫瘤標志物水平明顯升高， 而腫瘤細胞增殖受到抑制時， 腫瘤標志物水平降低［7］。 本研究結果顯示， 研究組治療總有效率高于對照組， 治療后CEA、 CA19－9水平低于對照組 （P＜0.05）， 表明多西他賽聯合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注療效顯著， 可有效降低胃癌晚期患者的血清腫瘤標志物水平。 此外， 本研究結果還顯示， 兩組的不良反應發生率比較無統計學差異 （P＞0.05）， 表明多西他賽聯合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注安全性較高， 不會明顯增加不良反應。

綜上所述， 多西他賽聯合順鉑、 氟尿嘧啶腹腔灌注治療胃癌晚期療效顯著， 可有效降低患者血清腫瘤標志物水平， 且未明顯增加不良反應， 值得臨床推廣應用。