輔酶Ⅰ對心肌梗死患者凝血功能和心肌重塑的影響研究

張維新， 程亞麗

（鄭州市中醫院 心血管三科， 河南 鄭州450007）

心肌梗死是由于各種原因共同作用引起的冠狀動脈急性、持續性缺氧缺血， 從而引起心肌組織壞死， 影響心功能水平正常發揮［1-2］。 阿替普酶、 氯吡格雷是心肌梗死患者的常用藥物，但氯吡格雷聯合阿替普酶用于心肌梗死患者中存在諸多局限性， 血管再通率較低。 輔酶Ⅰ是一種新型的治療藥物， 其主要成分為二磷酸煙苷／煙酰胺腺嘌呤二核苷酸， 廣泛用于白細胞減少、 冠心病、 心力衰竭等各類心肌疾病中， 能降低臨床死亡率， 促進患者恢復［3］。 本研究探討輔酶Ⅰ對心肌梗死患者凝血功能、 心肌重塑的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018 年3 月至2020 年1 月我院收治的心肌梗死患者124 例， 隨機分為兩組各62 例。 對照組男38 例，女24 例； 年齡41 ～ 78 歲， 平均 （54.59 ± 5.45） 歲； 發病至治療時間1 ～ 6 h， 平均 （3.29 ± 0.52） h； 體質量指數 （BMI）18 ～ 26 kg／m2， 平均 （22.59 ± 3.34） kg／m2； 病灶部位： 前壁14 例， 下壁23 例， 右室20 例， 高側壁5 例。 觀察組男39 例，女23 例； 年齡42 ～ 79 歲， 平均 （55.11 ± 5.48） 歲； 發病至治療時間1 ～ 7 h， 平均 （3.32 ± 0.56） h； BMI 19 ～ 27 kg／m2，平均 （22.64 ± 3.38） kg／m2； 病灶部位： 前壁11 例， 下壁24例， 右室21 例， 高側壁6 例。 兩組的一般資料比較差異無統計學意義 （P>0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①符合心肌梗死診斷標準［4］， 并經臨床確診； ②具有輔酶Ⅰ、 氯吡格雷及阿替普酶藥物治療適應癥， 均無藥物過敏史； ③基線資料與隨訪資料完整。 排除標準： ①合并確診的惡性腫瘤、 精神異常或凝血功能障礙； ②繼發性心臟破裂、 心肌穿孔及嚴重瓣膜病； ③嚴重肝腎功能異常或近期使用血管緊張肽轉換酶抑制藥 （ACEI）。

1.3 方法對照組采用氯吡格雷聯合阿替普酶治療。 口服氯吡格雷 （深圳信立泰藥業股份有限公司， 國藥準字H20000542，規格： 25 mg） 300 mg， 每天1 次； 將阿替普酶 （酒泉大得利制藥股份有限公司， 國藥準字H62020022， 規格： 56 單位）100 mg 混合0.9%等滲鹽水100 mL 中， 以加速給藥法靜推15 mg， 30 min 持續靜滴阿替普酶50 mg， 剩余35 mg 藥物于60 min 內持續靜滴完畢。 觀察組在對照組基礎上采用注射用輔酶Ⅰ治療。 注射用輔酶Ⅰ （開封康諾藥業有限公司， 國藥準字H41024721） 5 mg， 每天1 次， 藥物使用前給予氯化鈉注射液2 mL 溶釋， 14 d 用藥后評估患者效果。

1.4 觀察指標①凝血功能。 于治療前、 治療后2 周次日取患者空腹外周血3 mL， 完成血清分離后采用全自動凝血分析儀測定凝血酶原時間 （PT） 和活化部分凝血活酶時間 （APTT）、 血漿纖維蛋白原 （FIB）、 D－二聚體 （D－D） 水平。 ②心肌重塑水平。 于治療前、 治療后2 周采用超聲心動圖檢測心功能指標，包括左室射血分數 （LVEF）、 血管阻力 （SVR）、 左心室收縮末容積 （LVESV）、 左心室舒張末容積 （LVEDD）。

1.5 統計學分析采用SPSS 18.0 統計軟件處理數據。 計量資料以±s表示， 采用t檢驗； 計數資料以n（%） 表示， 采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血功能治療前， 兩組的FIB、 APTT、 PT、 D－D 比較差異無統計意義 （P＞0.05）。 治療后2 周， 兩組的FIB 水平降低，APTT、 PT 縮短， D－D 水平升高 （P＜0.05）； 觀察組的FIB 水平低于對照組， APTT、 PT 短于對照組， D－D 水平高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的凝血功能比較 （±s）

表1 兩組的凝血功能比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， aP ＜0.05。

時間 組別 n FIB （g／L） APTT （s） PT （s） D－D （mg／L）治療前 觀察組 62 4.97±0.83 27.52±4.35 14.74±2.15 2.85±0.43對照組 62 4.99±0.84 27.53±4.37 14.75±2.17 2.84±0.42 t 0.133 0.013 0.026 0.131 P 0.894 0.990 0.980 0.896治療后2 周 觀察組 62 3.26±0.32a 23.25±3.21a 10.25±1.69a 3.79±0.71a對照組 62 3.67±0.58a 26.38±4.13a 13.21±2.07a 3.25±0.64a t 4.874 4.712 8.722 4.448 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 心肌重塑水平治療前， 兩組的LVEF、 SVR、 LVEDV、LVESV 比較差異無統計意義 （P＞0.05）； 治療后2 周， 觀察組的LVEF 高于對照組， SVR、 LVEDV、 LVESV 低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的心肌重塑水平比較 （±s）

表2 兩組的心肌重塑水平比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， aP ＜0.05。

時間 組別 n LVEF（%）SVR（mL／min）LVEDV（mL／m2）LVESV（mL／m2）治療前 觀察組 62 34.34±4.34 155.39±12.19 142.84±10.35 77.43±4.36對照組 62 34.36±4.36 155.40±12.21 141.85±10.33 77.44±4.38 t 0.026 0.005 0.533 0.013 P 0.980 0.996 0.595 0.990治療后2 周 觀察組 62 39.73±5.29a 142.37±10.24a 123.26±8.37a 64.31±4.13a對照組 62 36.72±4.79a 148.48±11.54a 132.49±9.56a 70.49±4.32a t 3.321 3.118 5.720 8.142 P 0.001 0.002 0.000 0.000

3 討論

近年來， 輔酶Ⅰ在心肌梗死患者中得到應用， 且效果較為理想［5］。 本研究結果顯示， 觀察組治療后2 周的FIB 水平低于對照組， PT、 APTT 短于對照組， D－D 水平高于對照組 （P＜0.05）， 表明輔酶Ⅰ能夠改善心肌梗死患者的凝血水平。 輔酶Ⅰ為生物體內乳酸脫氫酶與3－磷酸甘油醛脫氫酶的輔酶， 能直接參與人體糖、 脂肪及氨基酸的生成、 代謝。 輔酶Ⅰ中三羧酸循環為人體必需輔酶， 能保證心肌物質與能量代謝； 藥物能特異性激活組蛋白去乙酰化酶Sirtuins 活性， 阻斷心肌重構進程。同時， 輔酶Ⅰ屬于內源性物質， 藥物純度能達到99.5%以上，已為多部權威指南、 教科書推薦用藥［6］， 且患者用藥后能獲得良好的治療效果， 具有較高的安全性。

本研究結果顯示， 用藥后2 周， 觀察組的FIB 水平明顯低于對照組， APTT、 PT 明顯短于對照組， D－D 水平明顯高于對照 組 （P＜0.05）； 觀 察 組 的LVEF 明 顯 高 于 對 照 組， SVR、LVEDV、 LVESV 均明顯低于對照組 （P＜0.05）， 提示輔酶Ⅰ應用于心肌梗死中有助于改善患者心肌重塑， 提高患者的心功能水平。 輔酶Ⅰ是治療心肌梗死的新型藥物， 具有三大顯著特點： ①藥物與胰島素、 甲狀腺素、 生長激素等同屬于人體內存在并發揮重要生理作用的活性物質； ②在心肌細胞、 腦神經細胞中含量相對較多， 消耗亦相對較大； ③隨著患者年齡的增加及疾病的發生， 輔酶Ⅰ會快速降低， 尤其在心、 腦中最為明顯。 因此， 輔酶Ⅰ是人體脫氫酶的必需輔酶， 具有多種生物學作用［7］， 能夠直接參與人體多種生理反應， 在物質代謝、 能量代謝中發揮了重要的作用， 亦可參與信號分子生成， 調節多種細胞信號通路。

綜上所述， 輔酶Ⅰ治療心肌梗死能夠提高心功能水平， 全面抑制心肌重塑， 值得臨床推廣應用。