小劑量利妥昔單抗聯合醋酸潑尼松片治療原發性免疫性血小板減少癥的效果分析

顏麗華， 張靜， 丁現超

（鄭州頤和醫院 血液內科， 河南 鄭州450047）

原發性免疫性血小板減少癥 （PITP） 是一組免疫介導的血小板過度破壞所致的出血性疾病， 以廣泛皮膚黏膜出血及內臟出血、 血小板減少、 骨髓巨核細胞發育成熟障礙、 血小板生存時間縮短及血小板膜糖蛋白特異性自身抗體出現為主要特征，對患者生命安全威脅極大［1］。 目前， 臨床對PITP 患者主要采用利妥昔單抗、 醋酸潑尼松片等藥物進行治療。 鑒于此， 本研究探討小劑量利妥昔單抗聯合醋酸潑尼松片治療PITP 患者的臨床效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年1 月至2019 年12 月我院收治的60 例PITP 患者， 根據治療方法不同分為對照組 （n ＝29） 和觀察組 （n ＝31）。 對照組男14 例， 女15 例； 年齡30 ～ 64 歲，平 均 年 齡 （47.13 ± 5.29） 歲； 體 重43 ～ 82 kg， 平 均 體 重（62.29 ± 5.39） kg； 病 程5 ～ 35 個 月， 平 均 病 程 （20.14 ±3.49） 個月。 觀察組男16 例， 女15 例； 年齡31 ～ 63 歲， 平均年齡 （47.26 ± 5.10） 歲； 體重44 ～ 81 kg， 平均體重 （62.36± 5.40） kg； 病程6 ～ 34 個月， 平均病程 （20.07 ± 3.56） 個月。 兩組的一般資料比較無顯著差異 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①符合 《成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識 （2016 年版）》［2］中PITP 相關診斷標準； ②經臨床診斷、 血液、 骨髓等檢查確診； ③知曉本研究， 且與我院簽訂相關知情同意書。 排除標準： ①繼發性血小板減少癥 （如藥物誘導血小板降低、 骨髓增生異常等）； ②全身感染性疾病； ③對本研究所用藥物過敏， 且不耐受。

1.3 方法兩組患者入院后均給予營養支持、 激素等對癥治療，同時對照組采用醋酸潑尼松片 （蘇州弘森藥業股份有限公司，生產批號20150628， 規格： 5 mg） 治療， 口服， 起始劑量為1 mg·kg－1·d－1， 連續服用3 周后， 待血小板計數正常， 減量， 維持5 mg／d 口服， 連續服用3 個月后減停。 觀察組在對照組基礎上采用小劑量利妥昔單抗 （上海復宏漢霖生物制藥有限公司， 生產批號20150830， 規格： 100 mg） 治療， 100 mg／m2利妥昔單抗加入生理鹽水中混合， 稀釋濃度為1 000 mg／L， 靜脈滴注， 滴注速度設置為50 mg／h， 每周1 次， 連續用藥4 周。

1.4 評價指標①比較兩組的治療效果。 療效判定標準如下：顯效： 血小板計數＞100 × 109／L， 且無出血； 有效： 血小板計數≥30 × 109／L， 且比基礎血小板升高2 倍， 無出血； 無效：未達到上述標準。 總有效率＝（顯效例數＋有效例數） ／總例數× 100%。 ②于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，采用全自動血液分析儀檢測血小板計數； 采用改良單克隆抗體特異性俘獲血小板抗原法檢測血小板特異性抗體， 其中包括抗GPⅡb／Ⅲa 抗體、 抗GPⅠb／Ⅰx 抗體。 ③記錄兩組患者治療期間低血鉀、 肌肉酸痛、 低血糖等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據。 計量資料以±s表示， 采用t檢驗； 計數資料以n（%） 表示， 采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率為93.55%， 明顯高于對照組的72.41% （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 血小板計數及血小板特異性抗體水平治療前， 兩組的血小板計數、 抗GPⅡb／Ⅲa 抗體、 抗GPⅠb／Ⅰx 抗體水平比較無顯著差異 （P＞0.05）； 治療后， 兩組的抗GPⅡb／Ⅲa 抗體、 抗GPⅠb／Ⅰx 抗體水平低于治療前， 血小板計數高于治療前， 且觀察組上述指標較對照組變化更明顯 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的血小板計數及血小板特異性抗體水平比較 （±s）

表2 兩組的血小板計數及血小板特異性抗體水平比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P <0.05。

時間 組別 n 血小板計數（×109／L） GPⅡb／Ⅲa 抗體 抗GPⅠb／Ⅰx 抗體治療前 觀察組 31 9.26±3.29 0.51±0.13 0.42±0.10對照組 29 9.53±3.14 0.52±0.12 0.41±0.11 t 0.325 0.309 0.369 P 0.747 0.758 0.714治療后 觀察組 31 128.48±15.41* 0.36±0.08* 0.30±0.07*對照組 29 101.20±12.40* 0.45±0.06* 0.35±0.04*t 7.522 4.903 3.366 P 0.000 0.000 0.001

2.3 不良反應治療期間， 觀察組發生肌肉酸痛1 例、 低血糖1 例， 發生率為6.45% （2／31）； 對照組發生低血鉀1 例、 肌肉酸痛2 例、 低血糖1 例， 發生率為13.79% （4／29）； 兩組的不良反應發生率比較無顯著差異 （χ2＝0.897，P＝0.344）。

3 討論

PITP 發病機制至今尚未明確， 臨床多認為與血小板過度破壞及血小板生成不足有關［3］。 目前臨床針對PITP 患者多采用腎上腺糖皮質激素等藥物治療， 醋酸潑尼松片作為常見的腎上腺皮質激素類藥物， 進入機體后可通過抑制白細胞與巨噬細胞進而抑制機體炎性反應， 同時可阻斷抗GPⅡb／Ⅲa 抗體、 抗GPⅠb／Ⅰx 抗體的合成與分泌， 抑制細胞介導免疫反應， 有效提升機體血小板水平［4］， 達到治療PITP 的目的， 但部分患者單獨使用效果不甚理想。 利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體， 進入機體后可對抗體細胞產生介導作用， 從而持久清除骨髓、 血液中的B 淋巴細胞， 降低自身血小板抗體的合成與分泌， 從而減少其對血小板組織的損傷。 此外， 妥昔單抗體可全面清除自身免疫反應所產生的B 淋巴細胞克隆［5－6］， 因此被廣泛應用于各類免疫抑制類疾病治療中。 本研究結果顯示， 觀察組治療總有效率明顯高于對照組， 治療后血小板計數、 血小板特異性抗體水平明顯優于對照組， 且兩組的不良反應發生率比較無明顯差異， 提示小劑量利妥昔單抗聯合醋酸潑尼松片治療PITP 患者的效果優于單一醋酸潑尼松片治療， 且安全性較高。

綜上所述， 小劑量利妥昔單抗聯合醋酸潑尼松片治療ITP效果顯著， 可有效提升患者的血小板計數， 改善其血小板特異性抗體水平， 且安全性較高， 值得臨床推廣應用。