妊娠早中期子宮動脈PI 聯合AFP、β-hCG、INH-A 及uE3對子癇前期的預測價值

鄧潔， 唐俐， 李寧， 高志娟， 楊敏

（濮陽市油田總醫院 婦產科， 河南 濮陽457000）

子癇前期是妊娠期特有疾病， 可引發早產、 胎兒窘迫等不良結果， 還會導致孕產婦死亡的重要危險因素［1］。 研究［2］表明， 子癇前期發病伊始會導致多種胎盤生物因子的異常表達，甲胎蛋白 （AFP）、 β－血清絨毛膜促性腺激素 （β－hCG）、 抑制素A （INH－A）、 游離雌三醇 （uE3） 作為臨床妊娠并發癥篩查的常見生物因子， 可反映胎盤的生化功能指標， 為子癇前期預測提供參考依據。 除生物因子預測外， 超聲指標也是預測子癇早期的途徑之一， 但敏感度仍較低， 不能作為獨立預測指標。本研究探討妊娠早中期子宮動脈PI 聯合AFP、 β－hCG、 INHA、 uE3 對子癇前期的預測價值， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機選取2019 年1 月至2020 年1 月于我院產檢及分娩的1 000 例單胎孕婦。 納入標準： 年齡18 ～35 歲；體重40 ～110 kg； 單胎妊娠； 知曉研究內容并自愿簽署同意書。 排除合并糖尿病、 原發性高血壓、 慢性腎病、 心臟病、 自身免疫性疾病患者。 本研究經醫院倫理委員會批準， 所有孕婦于孕10 ～13＋9周采血測定血清AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平及檢測子宮動脈PI 值， 并根據隨訪結果將子癇前期孕婦納入觀察組， 其他納入對照組。

1.2 方法①所有孕婦于孕10 ～13＋9周時空腹抽取3 mL 靜脈血， 采用酶聯免疫吸附法測定AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平， 試劑盒購自卡邁舒 （上海） 生物科技有限公司， 操作嚴格按照試劑盒說明進行。 ②采用美國通用電氣公司的彩色多普勒超聲診斷儀檢測子宮動脈， 得到子宮矢狀面顯像并確定宮頸內口及宮頸管位置后， 將探頭傾斜找到子宮動脈， 測定整條血管管徑的多普勒脈沖值， 獲取3 個交替波形， 并采用系統軟件分別測定雙側子宮動脈搏動指數 （PI）； 符合 《婦產科學》［3］中有關子癇前期診斷標準： 妊娠20 周后收縮壓≥140 mm Hg， 舒張壓≥90 mm Hg； 24 h 蛋白尿≥0.3 g／24 h； 隨機尿蛋白 （＋）。

1.3 統計學分析采用SPSS 20.0 統計軟件處理數據。 計量資料以±s表示， 采用t檢驗； 采用受試者工作特征 （ROC） 曲線分析PI 聯合AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 對子癇前期的預測價值；P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料本研究納入1 000 例孕婦且全部完成隨訪， 其中有53 例發生子癇前期， 發病率為5.30%。 觀察組的年齡高于對照組 （P＜0.05）， 但兩組的采血日孕周、 體質量體質量指數、分娩孕周比較無明顯差異 （P＞0.05）。 見表1。

表1 兩組的一般資料比較 （±s）

表1 兩組的一般資料比較 （±s）

分娩孕周（周）觀察組 53 29.76±3.68 12.55±1.17 55.14±6.95 21.84±2.70 38.27±1.66對照組 947 32.43±4.16 12.60±1.02 55.22±6.22 22.21±2.35 37.85±2.08 t 4.573 0.345 0.091 1.106 1.651 P 0.000 0.731 0.928 0.269 0.099組別 n 年齡（歲）采血日孕周 （周）體質量（kg）體質量指數（kg／m2）

2.2 PI、AFP、 β－hCG、INH－A、uE3 水平觀察組的PI、 βhCG、 INH－A 水平高于對照組， AFP、 uE3 水平低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的PI、 AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平比較 （±s）

表2 兩組的PI、 AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平比較 （±s）

uE3（μg／L）觀察組 53 0.97±0.15 38.18±15.32 47908.00±21395.36 598.73±101.30 0.87±0.30對照組 947 0.51±0.17 47.12±18.38 37266.04±15053.40 327.02±108.46 1.17±0.38 t 19.282 3.474 4.880 17.807 5.649 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000組別 n PI AFP（μg／L）β－hCG（U／L）INH－A（pg／mL）

2.3 PI 聯合AFP、 β－hCG、INH－A、uE3 預測子癇前期的價值ROC 曲線分析顯示， PI 聯合AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3檢測預測子癇前期的AUC、 敏感度、 特異性高于單一指標檢測（P＜0.05）。 見表3。

表3 PI 聯合AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 對子癇前期的預測價值

3 討論

血清β－hCG、 AFP、 INH－A、 uE3 是近年研究發現的與子癇前期發病有關的物質［4］。 β－hCG 由胎盤合體滋養細胞分泌，特異性較強， 是臨床常用于監測胎盤功能的指標。 AFP 是胎兒時期最重要的血清蛋白， 子癇前期會減少胎兒分泌的AFP 通過胎盤轉運到母體。 INH－A 是孕期胎盤產生的激素之一， uE3 是雌二醇的代謝物， 臨床常用于判斷胎盤功能和預測胎兒狀態。除生物因子外， 隨著子宮動脈血流檢測技術的應用普及， 超聲指標可作為預測子癇前期的指標， 其中子宮動脈PI 對子癇前期的應用價值逐漸凸顯， 尤其在與其他指標聯合檢測時可顯著提高對子癇前期的預測效果。

本研究中孕婦子癇前期發病率為5.30%， 接近國外子癇前期發病率 （5% ～7%）， 且觀察組年齡高于對照組 （P＜0.05）。本研究結果顯示， 觀察組的PI、 β－hCG、 INH－A 水平高于對照組， AFP、 uE3 水平低于對照組 （P＜0.05）， 表明子癇前期孕婦妊娠早中期的PI、 AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 水平與正常孕婦存在差異。 李躍萍等［5］的研究表明， 子癇前期孕婦孕早期的β－hCG、 PI 上升， 其中β－hCG 升高可能是由于胎盤缺血、缺氧導致β－hCG 溢出增加所致， 也可能是由于合體滋養層細胞反應性增生所致； PI 上升則是因為子癇前期孕婦的子宮螺旋動脈重塑障礙等引發子宮動脈及胎盤血阻力增加。 本研究結果顯示， PI 聯合AFP、 β－hCG、 INH－A、 uE3 預測子癇前期的敏感度和特異性均高于單一指標檢測， 表明聯合檢測的價值更高。相關研究［6-7］表明， 子宮動脈PI 對子癇前期具有一定的預測價值， 而子宮動脈PI 聯合PAPP－A 預測子癇前期的價值更高。

綜上所述， 妊娠早中期子宮動脈PI 聯合AFP、 β－hCG、INH－A、 uE3 對子癇前期的預測價值明顯高于單一指標預測，具有一定的臨床應用價值。