IL-6、PCT 聯合檢驗在兒童膿毒癥病情和預后評估中的應用價值

冀恒濤， 吳蘇君

（鄭州大學第二附屬醫院 檢驗科， 河南 鄭州450014）

膿毒癥是由病毒、 細菌或真菌感染所致的全身炎性反應綜合征， 具有病情兇險、 變化快、 進展迅速、 病死率高等特點。膿毒癥主要臨床癥狀表現為高熱、 胸痛、 寒戰、 意識障礙等，隨著病情進展可引起嚴重器官功能障礙， 導致出現嚴重膿毒癥， 若出現外周循環血量不足、 心輸出量明顯降低時會發生膿毒癥休克， 對患者生命安全威脅極大［1－2］， 故早期準確預測膿毒癥患者病情嚴重程度、 評估預后， 對于指導患者治療、 改善患者預后具有積極意義。 目前， 預測膿毒癥病情和死亡風險的實驗室指標較多， 如白細胞介素6 （IL－6）、 降鈣素原 （PCT）水平等， 在膿毒癥診斷、 病情嚴重程度預測等方面發揮了重要作用［3］。 本研究探討IL－6、 PCT 聯合檢驗在兒童膿毒癥病情和預后評估中的應用價值， 以期為后續膿毒癥的診治和病情評估提供更多參考， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年2 月至2020 年8 月我院收治的96例膿毒癥患兒。 納入標準： 符合 《2012 國際嚴重膿毒癥及膿毒癥休克診療指南》［4］中膿毒癥診斷與病情分級標準； 臨床資料完整。 排除標準： 合并慢性終末期肝腎疾病； 免疫缺陷性疾病； 凝血功能障礙； 合并惡性腫瘤； 血液系統疾病。 其中男56例， 女40 例； 年齡2 個月～ 12 歲， 平均年齡 （8.65 ± 0.45）歲； 病情嚴重程度： 膿毒癥休克21 例， 嚴重膿毒癥35 例， 膿毒癥40 例； 生存狀況： 死亡22 例， 存活74 例。

1.2 方法患兒入院后采集空腹肘靜脈血5 mL 置于抗凝血管，3 000 r／min 離心10 min， 獲取上清液， 使用酶聯免疫吸附試驗法 （ELISA） 測定血清IL－6、 PCT 水平， 儀器為MK3 型酶標儀（芬蘭雷柏公司）， 試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司。

1.3 觀察指標①比較不同病情嚴重程度、 生存狀況膿毒癥患兒的血清IL－6、 PCT 水平。 ②繪制受試者工作曲線 （ROC），分析IL－6、 PCT 單一和聯合檢驗判斷膿毒癥患兒病情和預后的臨床價值。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計軟件處理數據。 計量資料以±s表示， 三組間比較采用單因素方差分析， 兩組間比較采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病情嚴重程度膿毒癥患兒IL－6、PCT 水平比較膿毒癥休克組的IL－6、 PCT 水平高于嚴重膿毒癥組、 膿毒癥組， 嚴重膿毒癥組IL－6、 PCT 水平高于膿毒癥組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 不同病情嚴重程度膿毒癥患兒IL－6、 PCT 水平比較 （±s）

表1 不同病情嚴重程度膿毒癥患兒IL－6、 PCT 水平比較 （±s）

注： 與膿毒癥休克組比較， aP ＜0.05； 與嚴重膿毒癥組比較， bP ＜0.05。

組別 n IL－6 （ng／L） PCT （ng／mL）膿毒癥休克組 21 498.21±101.05 7.13±1.64嚴重膿毒癥組 35 365.72±68.74a 4.08±1.26a膿毒癥組 40 224.26±56.37ab 2.67±0.79ab F 103.016 96.536 P 0.000 0.000

2.2 不同生存狀況膿毒癥患兒IL－6、PCT 水平比較死亡組的PCT、 IL－6 水平高于生存組 （P＜0.05）。 見表2。膿毒癥組； 死亡組IL－6、 PCT 水平高于生存組， 提示IL－6、PCT均是判斷膿毒癥患兒病情和評估預后的有效指標。 分析原因如下： PCT 屬于無激素活性糖蛋白， 由甲狀腺的濾泡旁細胞分泌， 正常情況情況下血清中含量極低， 當機體受到真菌、 細菌感染、 創傷時則會迅速升高［9］。 PCT 水平與機體感染嚴重程度關系密切， 在病毒感染、 局部感染、 自身免疫性疾病和移植物排斥反應中呈輕微表達狀態， 但在全身性嚴重性感染中呈高表達， 同時其具有室溫穩定性好、 半衰期較長等優點。 IL－6 是由B 細胞、 T 細胞和巨噬細胞等多種細胞產生的一種具有調節細胞增殖分化、 急性期反應、 免疫應答、 造血功能等作用的細胞因子， 正常情況下機體內含量極低， 當機體發生炎性反應時則會迅速增高， 可反映病情變化， 同時與其他急性期蛋白相比， 其水平升高較早， 利于急性感染患者的早期診斷［10］。 因每種標記物的特點不同， 單獨使用一種標記物檢驗可能存在敏感度、 特異度不高的不足， 兩種或多種標記物聯合檢驗能夠提高預測膿毒癥患兒病情、 預后的價值。 本研究結果顯示， IL－6、 PCT 聯合檢驗預測膿毒癥患兒病情的AUC 為0.876、 特異度為83.21%、 敏感度為82.48%， 預測預后的AUC 為0.819、特異度為75.32%、 敏感度為81.96%， 均高于單項檢驗， 提示IL－6、 PCT 聯合檢驗較單一檢驗可更有效預測病情和評估預后。

表2 不同生存狀況膿毒癥患兒IL－6、 PCT 水平比較 （±s）

表2 不同生存狀況膿毒癥患兒IL－6、 PCT 水平比較 （±s）

組別 n IL－6 （ng／L） PCT （ng／mL）死亡組 22 523.41±97.20 8.03±1.87生存組 74 280.79±72.45 3.01±0.82 t 12.702 18.107 P 0.000 0.000

綜上所述， IL－6、 PCT 均是判斷膿毒癥患兒病情和評估預后的有效指標， 聯合檢驗對膿毒癥患兒病情預測和預后評估價值更高。

2.3 IL－6、PCT 單一和聯合檢驗判斷膿毒癥患兒病情和預后的臨床價值IL－6、 PCT 聯合檢測預測膿毒癥患兒病情與預后的曲線下面積 （AUC）、 特異度和敏感度均高于單項檢測 （P<0.05）。 見表3。

表3 PCT、 IL－6 單一和聯合檢驗判斷膿毒癥患兒病情和預后價值

3 討論

膿毒癥是兒童重癥監護室患兒的最主要死亡原因， 該疾病發病急驟且進展迅速， 早期準確判斷患兒病情嚴重程度、 預測預后， 指導臨床制定針對性的治療措施， 對于患兒預后的改善至關重要［5］。 研究［6－8］表明， 機體炎性反應紊亂是膿毒癥的重要發病機制， 機體炎性因子水平與患兒病情嚴重程度密切相關。 本研究結果顯示， 膿毒癥休克組的IL－6、 PCT 水平高于嚴重膿毒癥組、 膿毒癥組， 嚴重膿毒癥組的IL－6、 PCT 水平高于