膽總管囊腫合并膽囊炎患者CA199水平異常升高1例

孟 強(qiáng)，唐子毅，張前名，何 川，黃 英，姚 磊

貴黔國(guó)際總醫(yī)院檢驗(yàn)科，貴州貴陽(yáng) 500018

糖類(lèi)抗原199(CA199)是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，以唾液黏蛋白形式存在于人體血清中，分布于胰腺、膽管上皮等處。CA199一直被視為是對(duì)胰腺癌敏感性最高的腫瘤標(biāo)志物[1]。CA199水平與腫瘤密切相關(guān)已經(jīng)成為共識(shí)[2]，但是，近年來(lái)的一些研究報(bào)道卻有了新的發(fā)現(xiàn)，在其他消化道腫瘤、肝膽良性疾病及胃腸道疾病中，CA199水平也可能升高[3-4]。本院近期收治的1例膽總管囊腫合并膽囊炎患者在治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)其CA199水平異常增高，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，男，58歲。主訴：進(jìn)食不易消化的食物后出現(xiàn)右上腹疼痛，向右側(cè)腰部放射，伴惡心、嘔吐等癥狀5 d。既往病史：既往發(fā)現(xiàn)“膽囊結(jié)石”4年多，每年疼痛發(fā)作1～2次，予以保守治療后，癥狀均能緩解。入院后查體：皮膚鞏膜中度黃染，腹部平坦，未見(jiàn)腹壁靜脈怒張，Murphy征可疑陽(yáng)性，無(wú)反跳痛。入院后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：血常規(guī)顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)14.82×109/L，中性粒細(xì)胞百分比(NEUT%)83.30%；肝功能檢查顯示總膽紅素(TBIL)150.54 μmol/L，直接膽紅素(DBIL)104.89 μmol/L，間接膽紅素(IBIL)45.65 μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)89.68 U/L；炎癥標(biāo)志物檢查顯示C反應(yīng)蛋白(CRP)148.20 mg/L(正常參考范圍<10.00 mg/L)，降鈣素原(PCT)0.62 ng/mL(正常參考范圍<0.06 ng/mL)；腫瘤標(biāo)志物檢查顯示CA199 9 267.93 U/mL(正常參考范圍<37.00 U/mL)。腹部超聲檢查提示符合膽囊炎聲像。上腹部磁共振檢查(MR)平掃+磁共振胰膽管成像提示肝內(nèi)外膽管及膽總管囊狀擴(kuò)張，考慮膽總管囊腫(Ⅳa型)合并膽囊炎，見(jiàn)圖1。綜合上述臨床體征和檢查結(jié)果，初步診斷為膽總管囊腫合并慢性膽囊炎急性發(fā)作。患者在全身麻醉下行剖腹探查+膽囊切除+膽道鏡探查+膽管囊腫切除+膽腸吻合術(shù)，術(shù)中見(jiàn)膽囊張力高，大小9 cm×6 cm×4 cm，膽總管明顯擴(kuò)張。術(shù)后病理切片提示：(1)膽總管囊腫，膽囊壁黏膜組織呈慢性炎癥改變伴出血及急性發(fā)作；(2)慢性膽囊炎伴膽固醇沉積癥及急性發(fā)作。見(jiàn)圖2。手術(shù)后第2天，患者CA199水平迅速恢復(fù)至11.94 U/mL(正常參考范圍<37.00 U/mL)，術(shù)后1周CRP水平降至38.20 mg/L(正常參考范圍<10.00 mg/L)，PCT水平降至0.16 ng/mL(正常參考范圍<0.06 ng/mL)，其他相關(guān)指標(biāo)在術(shù)后2周基本恢復(fù)正常。

圖1 上腹部MR平掃圖像

圖2 膽囊壁黏膜組織病理切片(HE染色，×200)

2 討 論

CA199作為對(duì)胰腺癌敏感性最高的腫瘤標(biāo)志物，其對(duì)胰腺癌的提示作用一直得到廣泛認(rèn)可。近年來(lái)，隨著對(duì)CA199研究的深入，很多學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單純CA199水平升高并不一定與消化道腫瘤相關(guān)，需要結(jié)合影像學(xué)、病理學(xué)及其他相關(guān)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行綜合判定[5-6]。BARHLI等[7]在研究中也發(fā)現(xiàn)，患有胰腺炎、膽汁淤積、糖尿病等的患者血清CA199水平也會(huì)明顯升高。

本院收治的該例患者最終診斷為膽總管囊腫合并慢性膽囊炎急性發(fā)作，但導(dǎo)致其血清CA199水平異常升高的真正原因并不明確，從以下幾個(gè)方面分析，可能會(huì)對(duì)其異常升高的原因有提示意義。(1)膽囊炎癥產(chǎn)生的炎癥因子(CRP、PCT等)對(duì)膽管上皮細(xì)胞具有破壞和刺激作用，導(dǎo)致能夠分泌CA199的膽囊上皮細(xì)胞大量增殖；(2)膽結(jié)石、膽囊炎會(huì)使膽道內(nèi)壓力增高，壓迫并刺激膽管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致CA199水平升高；(3)由于膽總管囊腫導(dǎo)致管道阻塞，使膽管上皮細(xì)胞分泌的CA199難以進(jìn)入正常循環(huán)中，逐漸在膽管腔內(nèi)聚集；(4)雖然病理切片僅提示膽管囊腫及膽囊炎，但不能完全排除病理切片時(shí)，由于取材等方面的原因，并沒(méi)有獲取到微小的癌變組織，因此也不能完全排除腫瘤的可能性；(5)膽管囊腫和膽囊炎會(huì)使CA199的半抗原(戊糖)與不同載體結(jié)合，而血清CA199的檢測(cè)原理是采用直接化學(xué)發(fā)光技術(shù)的二步法夾心免疫測(cè)定法，此方法中使用的單克隆抗體只識(shí)別半抗原而忽略抗原載體[8]，也可能是導(dǎo)致CA199水平升高的原因。

盡管多年來(lái)CA199一直被視為消化道腫瘤的標(biāo)志物，其分泌水平與消化道腫瘤呈正相關(guān)，但特異性并不強(qiáng)。通過(guò)國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道和本文病例來(lái)看，在一些良性消化道疾病中，CA199水平也可能會(huì)異常升高，隨著病因消除，CA199水平會(huì)迅速下降。

因此，本研究認(rèn)為，當(dāng)消化道疾病患者出現(xiàn)單獨(dú)CA199水平異常升高時(shí)，其升高原因有待進(jìn)一步探明。一方面，應(yīng)結(jié)合影像學(xué)和病理學(xué)檢查對(duì)此類(lèi)CA199水平異常升高與腫瘤的相關(guān)性進(jìn)行綜合判斷；另一方面，加強(qiáng)對(duì)CA199水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可能會(huì)對(duì)良性消化道疾病患者的預(yù)后判斷有重要意義。