硫酸鎂聯合阿司匹林方案用于妊高征的療效及安全性

王敏，張娟娟，王小鳳

西北婦女兒童醫院產科，陜西 西安710061

妊娠期高血壓疾病(妊高征)是妊娠期特有疾病，主要臨床表現為患者妊娠20周后出現水腫、蛋白尿及血壓異常升高，常伴有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，影響患者生活質量，嚴重威脅孕婦及胎兒生命健康[1]。目前臨床治療主要以藥物擴張血容量、利尿、降壓為主。硫酸鎂是目前臨床常用于治療妊高征的藥物，但該藥可透過胎盤，若連續使用超過5 d，極易引發新生兒高鎂血癥，甚至影響胎兒正常發育，且該藥物易導致孕婦發生惡心嘔吐、心慌心悸等不良反應，嚴重時導致休克、低鈣血癥等，嚴重威脅孕婦及胎兒的生命安全[2]。針對患者的特殊情況，臨床治療中，不僅需考慮疾病對孕婦及胎兒的影響，還需保證胎兒正常分娩，所以尋找安全有效的治療手段顯得十分重要。多數學者研究發現，使用硫酸鎂聯合阿司匹林用于治療妊高征，不僅可提高治療效果，且因治療過程中適當降低對硫酸鎂的使用劑量，避免單一用藥的危險因素，促進康復進程[3-4]。本研究將進一步探討硫酸鎂聯合阿司匹林治療妊高征的臨床效果及安全性，為臨床治療妊高征提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年11月西北婦女兒童醫院收治的妊高征患者120例為研究對象。納入標準：①符合2018 年歐洲心臟病學會《妊娠期心血管疾病診療指南》中妊娠期高血壓疾病簡介及解讀中的判定標準[5]，確診為妊高征；②對研究藥物無過敏史；③年齡在22～45 歲；④初次發生妊高征者；⑤血壓≥140/90 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。排除標準：①對研究藥物有過敏史；②合并有嚴重肝腎功能障礙者；③有嚴重自身免疫性疾病及凝血障礙者；④有嚴重精神疾病者；⑤年齡＞45歲或＜22歲者。本研究已通過本院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。按照住院順序將患者分為對照組和觀察組各60 例。兩組患者的臨床資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較()

表1 兩組患者的臨床資料比較()

1.2 治療方法 兩組患者入院后均監測并記錄血壓，包括舒張壓(DBP)和收縮壓(SBP)，對照組采用硫酸鎂單一用藥治療，用法：硫酸鎂注射液(批號：國藥準字H32 024805；規格：(10 mL∶2.5 g)/支，廠家：揚州中寶藥業股份有限公司)，2.5～4 g 加入20.00 mL 25%葡萄糖，5 min內完成靜脈推注，30 min后以7.5 g本品加入500 mL 葡萄糖，靜脈滴注，滴速控制在1.00～1.50 g/h，3 次/d，維持劑量。觀察組在對照組基礎上聯合應用阿司匹林療，用法：阿司匹林片(批號：國藥準字J20130078，規格：100 mg/片，廠家：拜耳醫藥保健有限公司)，100 mg/次，口服，1次/d。兩組患者的療程均為4 d。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：治療后，比較兩組患者的臨床療效。療效判定標準[6]：顯效：水腫、蛋白尿等癥狀消失，血壓在正常水平；有效：水腫、蛋白尿等癥狀好轉，血壓均降低接近正常水平；無效：水腫、蛋白尿等癥狀較治療前無明顯改善，血壓水平無變化，甚至升高。總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。(2)血壓：采用HEM-1000型號的血壓測量儀測量兩組患者入院前后的舒張壓和收縮壓，儀器由歐姆龍(中國)有限公司提供。(3)尿常規指標：采用全自動尿常規分析儀(型號：BW-901，廠家：濟南愛來寶儀器設備有限公司)檢測兩組患者治療前后24 h 內尿蛋白(PRO)、膽紅素(BIL)等參數值。(4)血流動力學水平：采用ZXG-F 自動心血管功能檢測儀(廠家：徐州佳音電子科技有限公司)檢測兩組患者治療前后的中心靜脈壓(CVP)、心排血量(CO)、左心室射血分數(LVEF)參數值。(5)不良反應：統計兩組患者治療期間發生頭暈頭痛、惡心嘔吐、心律不齊、低鈣血癥等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者的臨床總有效率為96.67%，明顯高于對照組的81.67%，差異有統計學意義(χ2=6.988，P=0.008＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血壓比較 治療前，兩組患者的血壓比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血壓明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計下意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血壓比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后的尿常規指標比較 治療前，兩組患者的尿常規指標比較差均異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PRO及BIL較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的尿常規指標比較()

表4 兩組患者治療前后的尿常規指標比較()

2.4 兩組患者治療前后的血流動力學參數比較 治療前，兩組患者的血流動力學參數比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的CVP、CO、LVEF明顯改善，且觀察組明顯優于對照組，差異均有統計下意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的血流動力學參數比較()

表5 兩組患者治療前后的血流動力學參數比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；1 mmH2O=0.009 8 kPa。

2.5 兩組患者的不良反應比較 觀察組患者的不良反應發生率為11.67%，與對照組的13.33%比較，差異無統計學意義(χ2=0.076，P=0.783＞0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

妊高征是女性妊娠期特有的并發癥，臨床主要表現為血壓異常升高，嚴重威脅到孕婦與胎兒生命健康，是導致死胎和產婦死亡的重要因素之一[7]。研究發現，子宮胎盤缺血、遺傳、前列腺素缺乏、免疫等因素，均是誘發女性孕期發生妊高征的重要原因[8-10]。臨床上對于該類疾病的治療原則以休息、鎮靜、指征降壓為主，進而達到治療效果。硫酸鎂是治療妊高征的常用藥物，初始常采用肌肉注射，20 min血藥濃度達到峰值，藥效可持續30 min，隨后采用靜脈滴注的方式以維持藥效。硫酸鎂自腎臟代謝，且代謝速度和血鎂離濃度與腎小球濾過率呈正相關，所以用藥前應檢查患者腎功能[11]。硫酸鎂中的鎂離子可影響中樞神經活動，進而抑制運動神經-肌肉釋放乙酰膽堿，舒張血管平滑肌、擴張外周血管，從而緩解肌肉收縮及血管痙攣的情況，達到降低血壓的作用[12]。本研究觀察組應用硫酸鎂聯合阿司匹林治療，對照組采用硫酸鎂單一治療，結果顯示對照組治療總有效率明顯低于觀察組，且兩組患者不良反應發生率無明顯差異，與劉玉琴等[13]的研究結果相似。提示由于妊高征患者血漿、紅細胞內鈣離子及鎂離子非正常代謝，硫酸鎂可有效促進以上指標恢復，改善機體異常情況，進而緩解患者病況。進一步聯合應用阿司匹林未增加藥物不良反應的發生率，說明聯合用藥也具有較好的安全性。

本研究結果顯示，治療后兩組患者血壓均明顯降低，血流動力學參數均有改善，且觀察組血壓降低情況明顯優于對照組，血流動力學參數改善更佳，差異均有統計學意義(P＜0.05)。究其原因，阿司匹林為非甾體抗炎藥，是臨床常用的解熱鎮痛藥，在機體中可與血小板的環氧化酶相互作用，發生乙酰化，從而減少血栓素的生成，同時抑制腎上腺素Ⅱ相聚集，增加前列腺素的合成，降低血管對血液中活性物質的敏感性，進而有效降低CVP，增加CO，改善LVEF，舒張血管，抑制血小板聚集，最終達到降低血壓的目的[14]。與孫君俠等[15]研究結果一致，與本研究不同的是其增加了對血液黏度、尿酸、血細胞比容等治療前后數值對比。另一方面，本研究結果還顯示，治療后觀察組患者的PRO和BIL指標改善較對照組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)。這主要是因為血壓異常升高，引起腎臟病變，導致腎小動脈壁壓力過大受損，致使腎小動脈管腔狹窄供血減少導致氧氣交換不足，損傷腎小球毛細血管壁的內皮細胞，并且破損的內皮細胞暴露在外，從而吸引大量炎癥細胞浸潤，炎癥長期刺激，致使細胞結構破壞，損傷屏障功能，造成腎功能代謝障礙，PRO、BIL 數值超標，加重病情[16]。采用硫酸鎂+阿司匹林聯合用藥治療，可有效降低血壓，進而改善腎功能障礙情況，促進康復進程。

綜上所述，硫酸鎂聯合阿司匹林治療妊高征可有效降低血壓至正常水平，改善尿常規與血流動力學指標異常，降低不良反應發生率，促進康復進程，提高安全性，值得推廣應用。