血清腫瘤壞死因子-α 和白細胞介素-10 及β－絨毛膜促性腺激素與胎膜早破的相關性

姜克萍，杜志順

胎膜早破是產婦于臨產前發生的胎膜破裂，是孕產婦妊娠晚期常見的并發癥。既往認為胎膜早破的主要原因是病原菌的上行感染，由此引發的母嬰感染，對母嬰的健康造成極大威脅［1］。目前國內外專家發現胎膜早破的發生機制涉及因素較為復雜，但仍沒有一個明確的機制。越來越多的研究發現，通過孕期一些輔助因素的檢測，能夠很大程度上預測胎膜早破的發生，并提前進行預防。該文主要探討TNF-α、IL-10、β-HCG 與胎膜早破之間的關系，進一步探討三者在胎膜早破發生中的相關性，為胎膜早破的發生機制、診療過程、預防等方面提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2019 年6 月—2020 年6 月就診于筆者醫院的產婦共65 例作為研究對象，其中觀察組30 例，納入標準：（1）年齡≤40 歲；（2）孕周28～40 周；（3）符合胎膜早破的診斷：放置窺器直視下可見液體自宮頸流出或后穹窿較多的積液中見到胎脂樣物質、宮頸口處黏液或血液檢測提示pH 值＞6.5、陰道后穹窿液經涂片檢查可見羊齒狀結晶［2］；（4）單胎。排除標準：（1）2 周內曾行抗菌藥物治療史；（2）妊娠合并嚴重心肝腎等臟器功能性性疾病；（3）全身或者局部嚴重的免疫系統疾??；（4）子宮畸形；（5）全身性感染。對照組35 例，納入標準：（1）年齡≤40 歲；（2）孕周28～40 周；（3）單胎。排除標準同觀察組。所有產婦均簽署知情同意書。觀察組與對照組的一般資料的比較，包括年齡、BMI、分娩史。

1.2 觀察方法觀察組與對照組均于產前空腹抽取產婦的外周靜脈血5 ml，離心處理后應用酶聯免疫法檢測TNF-α、IL-10 與β－HCG 水平。其中TNF-α、IL-10、β－HCG 酶聯免疫試劑盒均購于武漢博士德公司，并嚴格按照檢測試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學方法應用SPSS 17.0 軟件進行數據統計，計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；相關性檢驗釆用Pearson 相關分析，均以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組一般資料的比較2 組產婦在年齡、BMI、分娩史方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2 組一般資料比較（）

表1 2 組一般資料比較（）

2.2 2 組觀察指標的比較

2.2.1 2 組血清TNF-α、IL-10、β－HCG 水平比較觀察組血清TNF-α 水平高于對照組，2 組相比差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組血清IL-10 水平低于對照組，2 組相比差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組血清β－HCG 水平高于對照組，2 組相比差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組血清TNF-α、IL-10、β－HCG 水平比較（）

表2 2 組血清TNF-α、IL-10、β－HCG 水平比較（）

2.2.2 TNF-α、IL-10、β-HCG 之間的相關性 觀察組血清中TNF-α 與IL-10 之間具有相關性，相關系數為-0.445，呈負相關（P＜0.05）；血清中TNF-α 與β-HCG 之間具有相關性，相關系數為0.466，呈正相關（P＜0.05）；血清中IL-10 與β-HCG 之間具有相關性，相關系數為0.487，呈正相關（P＜0.05）。

3 討論

該研究結果表明，胎膜早破產婦血清中TNF-α高水平、IL-10 低水平、β-HCG 高水平，說明TNFα、IL-10、β-HCG 表達與胎膜早破的發生具有一定的關系，胎膜早破產婦血清中TNF-α、IL-10 之間具有顯著負相關；β-HCG 與TNF-α、IL-10 之間具有顯著正相關。說明三者之間可能通過一定的發生機制共同影響胎膜早破。

目前對于胎膜早破發生機制的研究包括針對血液、胎膜胎盤、炎癥機制以及免疫因素等方面的研究［3］。預防胎膜早破的發生可降低胎膜早破引起的并發癥［4］。TNF-α 在以前被稱為緩存蛋白，主要由Th1 型免疫細胞通過自分泌和旁分泌產生。TNFα 作為一種細胞信號蛋白，能夠調節多種細胞功能，包括細胞增殖和凋亡機制，特別是在胎盤中，作為內源性熱原的TNF-α 能夠通過IL-1、IL-6 誘導發熱，使細胞啟動程序性凋亡機制，促炎因子的絕對增多對胚胎種植、胎盤形成、胎兒發育和妊娠合并疾病產生的各個過程都具有非常重要的影響［5］。IL-10 作為一種廣泛的免疫抑制細胞因子在妊娠期間存在于各種組織和體液中［6］。β-HCG 作為一種糖蛋白，其血清檢測水平主要用于早孕、宮外孕、妊娠滋養細胞疾病的診斷及治療后觀察。張霞輝的研究表明，胎膜早破產婦發生感染后可導致滋養細胞增生，從而使得血清β-HCG 的水平上升［7］。另有黃麗嫚［8］研究表明，血清β-HCG 可預測胎盤早破的發生率。由于TNF-α 所屬的Th1 與IL-10 所屬的Th2型細胞可通過反饋機制相互協同、相互拮抗并維持一定的穩定狀態，且兩者的共同作用能夠維持免疫及正常妊娠的順利進行。另有研究發現TNF-α 與IL-10 的比例失衡是導致妊娠早期和晚期并發癥的重要影響因素［9］。李潔［10］研究證明TNF-α 與IL-6在于胎膜早破中具有重要的作用，且TNF-α 與β-HCG、IL-10 與β-HCG 之間通過一定的通路機制共同影響胎膜早破的發生。另外TNF-α 與β-HCG、IL-10 與β-HCG 之間也可能具有一定的平衡關系，通過影響血清中甚至胎盤組織中細胞炎性細胞因子、免疫細胞因子的改變，進而放大炎癥效應。由于TNF-α、IL-10、β-HCG 的可監測性較高，也可以作為胎膜早破的預測因子。

綜上所述，血清高TNF-α 水平、低IL-10 水平、高β-HCG 水平，均是胎膜早破發生的高危因素，且TNF-α、IL-10、β-HCG 之間具有一定的相關性，可能通過免疫炎癥、分子作用等機制共同發揮作用。