馬來酸依那普利葉酸聯合松齡血脈康膠囊治療H型高血壓的研究

林巖峰 張金花

（福建省廈門市思明區梧村街道社區衛生服務中心內科 廈門361004）

H型高血壓病因較復雜，與神經、血管、高同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）等多種因素有關，患者多表現為暫時性或持續性頭暈癥狀，早晨多有頭痛，若不及時治療會引起腦出血、腦梗死等并發癥，嚴重危害患者生命安全[1]。馬來酸依那普利葉酸是臨床治療H型高血壓的常用藥，可在改善血漿Hcy水平的同時促進血管擴張，降低血壓[2]。但長期使用會產生耐藥性，影響療效，需聯合其他方案治療。H型高血壓在中醫學歸為“頭痛、眩暈”范疇，多因先天不足外加后天失養引發肝腎陰虛、陽氣上逆、上擾清竅所致，治療需以滋陰、平肝潛陽為主[3]。松齡血脈康膠囊具有安神鎮心、平肝潛陽之效，與中醫治則相符。本研究旨在探討馬來酸依那普利葉酸聯合松齡血脈康膠囊治療H型高血壓的效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準[2019審（116）號]，選取2018年4月～2019年4月就診的88例H型高血壓患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組44例。對照組女15例，男29例；年齡41～62歲，平均（51.42±3.13）歲；病程8～26個月，平均（16.25±2.17）個月；體質量指數21.32～24.15 kg/m2，平均（23.51±0.28）kg/m2。觀察組女14例，男30例；年齡41～63歲，平均（51.43±3.21）歲；病程7～27個月，平均（16.38±2.23）個月；體質量指數21.28～24.19 kg/m2，平均（23.49±0.25）kg/m2。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 診斷標準：西醫診斷參考《H型高血壓診斷與治療專家共識》[4]；中醫診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中陰虛陽亢的診斷標準，主癥為膝軟、頭痛、眩暈、五心煩熱，次癥為耳鳴、健忘、心悸、失眠，脈弦細數、舌紅少苔。納入標準：符合中西醫診斷標準；治療前未接受其他相關治療；可耐受本研究藥物；簽署知情同意書。排除標準：存在嚴重肝腎功能障礙；處于妊娠及哺乳期；合并其他類型高血壓。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 在常規調節生活方式、控制飲食的基礎上應用馬來酸依那普利葉酸片（國藥準字H20103783）治療，起始劑量每日1片，后根據患者的反應調整給藥劑量。連續治療3個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上口服松齡血脈康膠囊（國藥準字Z10960023），3粒/次，3次/d。連續治療3個月。

1.4 觀察指標（1）中醫證候積分：治療前、治療3個月依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]將癥狀按無、輕、中、重分級，主癥分別計0、2、4、6分，次癥計0、1、2、3分，舌脈分為正常0分、異常1分，總分為各項得分之和，與病情嚴重程度呈正比。（2）Hcy水平：于治療前、治療3個月采集兩組患者靜脈血5 ml，加入抗凝劑充分混勻，以4 000 r/min轉速（離心半徑13.5 cm）離心10 min，得到血漿樣本，用熒光偏正免疫分析法檢測Hcy水平，試劑盒均購自雅培制藥有限公司。（3）血壓指標：用動態血壓監護儀（上海聚幕醫療器械有限公司，型號：ABPM7100）監測患者24 h收縮壓、24 h舒張壓。（4）不良反應：記錄治療期間不良反應發生情況，如頭痛、腹痛、嘔吐等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間數據用獨立樣本t檢驗，組內數據用配對樣本t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分對比 治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月，兩組中醫證候積分均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分對比（分，±s）

表1 兩組中醫證候積分對比（分，±s）

組別 n觀察組對照組44 44 71.338 69.800 0.000 0.000 t P治療前 治療3個月 t P 32.59±1.28 32.46±1.22 0.188 0.852 10.62±1.20 13.55±1.51 10.077 0.000

2.2 兩組Hcy水平對比 治療3個月，兩組Hcy水平均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Hcy水平對比（μmol/L，±s）

表2 兩組Hcy水平對比（μmol/L，±s）

組別 n觀察組對照組44 44 46.343 36.919 0.000 0.000 t P治療前 治療3個月 t P 26.59±3.25 26.76±3.27 0.245 0.807 11.63±1.22 15.54±1.53 13.254 0.000

2.3 兩組動態血壓指標對比 兩組治療前24 h收縮壓、24 h舒張壓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月，兩組24 h收縮壓、24 h舒張壓均較治療前下降，與對照組相比，觀察組24 h收縮壓、24 h舒張壓均低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組動態血壓指標對比（mm Hg，±s）

表3 兩組動態血壓指標對比（mm Hg，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n 24 h收縮壓 24 h舒張壓治療前觀察組對照組44 44 t P治療3個月觀察組對照組44 44 t P 165.13±12.26 164.89±12.18 0.092 0.927 132.58±7.22*139.25±7.67*4.200 0.000 95.46±8.35 95.25±8.24 0.119 0.906 77.46±6.47*82.23±6.54*3.439 0.000

2.4 兩組不良反應對比 治療期間，兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討論

馬來酸依那普利葉酸片為復方制劑，由馬來酸依那普利和葉酸組合而成，可改善Hcy水平，降低血壓，多用于H型高血壓的治療[6]。但單一使用馬來酸依那普利葉酸片對于H型高血壓患者的療效不理想，需聯合其他藥物強化治療效果。

中醫學認為，H型高血壓多因先天不足、情志失調、勞逸過度等導致精血衰耗，肝腎虧虛，腎水不能濡養肝木，以致肝氣郁結，氣郁化火成風，擾亂清竅，導致病人眩暈、頭痛，治療需以平肝潛陽、鎮心安神為主[7]。松齡血脈康膠囊中的葛根有解肌退熱、升陽止瀉之功；鮮松葉有祛風燥濕、活血安神之效；珍珠層粉有潛陽平肝、安神定心之效。諸藥合用，共奏平肝潛陽、鎮心安神之功[8]。松齡血脈康膠囊用于治療H型高血壓可能會有較好效果。

本研究結果顯示，治療3個月，觀察組中醫證候積分、24 h收縮壓、24 h舒張壓均低于對照組，表明馬來酸依那普利葉酸聯合松齡血脈康膠囊可有效改善患者動態血壓水平，改善中醫癥狀。分析原因在于，松齡血脈康膠囊中的珍珠層粉內含有碳酸鈣和多種氨基酸、微量元素，可增強機體免疫力、調節自主神經功能紊亂；鮮松葉中的原花青素可調節一氧化碳合成酶，增加血管彈性，舒張血管，有良好的降壓功效；葛根中的葛根素可松弛血管平滑肌、擴張血管，進而降低24 h收縮壓、24 h舒張壓，改善血壓水平[9]。馬來酸依那普利葉酸中的馬來酸依那普利可拮抗血管緊張素轉換酶，改善機體血管緊張素Ⅱ的含量，使全身血管擴張，達到降壓效果[10]。二者聯用，可有效改善血壓水平，減輕患者臨床癥狀。

高血壓合并高Hcy血癥會導致H型高血壓，患者體內的Hcy遠高于正常水平。本研究結果顯示，經過3個月的治療，與對照組相比，觀察組的Hcy水平更低，這表明馬來酸依那普利葉酸聯合松齡血脈康膠囊可有效降低Hcy水平。這是因為松齡血脈康膠囊有降壓效果，馬來酸依那普利葉酸中的葉酸可以降低Hcy水平，二者合用可有效減輕H型高血壓病癥，改善Hcy水平[10]。此外，治療期間，兩組均未發生嚴重不良反應，這可能與松齡血脈康膠囊藥性溫和，對人體毒副作用小有關。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸聯合松齡血脈康膠囊可有效降低H型高血壓患者的Hcy水平，改善動態血壓水平，減輕患者臨床癥狀，安全性高。