生脈散合六味地黃湯聯合利拉魯肽治療2型糖尿病的效果

劉彩玲 徐月波 林鳳萍

（福建省龍巖市博愛醫院糖尿病科 龍巖364400）

2型糖尿病（Diabetes Mellitus Type 2,T2DM）多由遺傳因素、環境因素、生活方式等導致胰島素抵抗和胰島素分泌不足，而引起血糖水平升高，患者多表現為多食、頻尿、多飲和體重減輕等癥狀，影響患者的身體健康[1]。臨床治療T2DM以降糖藥和胰島素治療為主，其中利拉魯肽是一種新型的人胰高糖素樣肽-1類似物，可有效降低血糖，緩解臨床癥狀。但隨著治療時間的延長，單獨使用西藥治療易導致部分患者出現惡心、腹瀉等不良反應，影響治療效果，需尋求其他藥物聯合治療。中醫學認為，T2DM屬于“消渴”范疇，多因素體虧虛、勞倦過度、飲食不節等，導致肺腑失調，陰虛熱盛，氣血運行不暢，瘀滯脈絡而發病，治療應以清熱養陰、活血化瘀為主[2]。生脈散合六味地黃湯具有清熱生津、滋陰化瘀的功效，符合上述治療原則。鑒于此，本研究將重點分析生脈散合六味地黃湯聯合利拉魯肽在T2DM治療中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準[2019審（49）號]，選取2019年4月～2021年3月醫院收治的80例T2DM患者作為實驗對象。（1）診斷標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中T2DM診斷標準，且經血糖檢查確診；符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中氣陰兩虛證診斷標準：主癥為口干咽燥、倦怠乏力，次癥為多食易饑、口渴喜飲、便秘溲赤，舌紅苔薄，脈細數。（2）納入標準：符合上述中西醫診斷標準；可耐受本研究用藥；治療依從性好，可配合完成本研究；入院前近期內未接受相關治療；已簽署知情同意書。（3）排除標準：合并心力衰竭者；免疫系統障礙者；肝腎功能不全者；伴有嚴重并發癥者。依據門診號單雙號分為對照組和觀察組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡51～65歲，平均年齡（57.73±2.16）歲；病程1～10年，平均病程（5.67±1.12）年。對照組男24例，女16例；年齡50～65歲，平均年齡（57.68±2.13）歲；病程1～9年，平均病程（5.62±1.03）年。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者均采取常規治療，包括控制飲食、適量運動等，并在餐后口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H44020775）治療，1次/片，3次/d，連續治療2個月。對照組在常規治療基礎上采用利拉魯肽注射液（注冊證號S20160005）治療，0.6 mg/次，1次/d，睡前皮下注射，1周后調整為1.2 mg/次，1次/d，連續治療2個月。觀察組在對照組基礎上采用生脈散合六味地黃湯治療，藥方：玄參20 g、麥冬15 g、五味子15 g、生地20 g、山茱萸15 g、丹皮15 g、黃芪30 g、山藥20 g、茯苓20 g、天花粉20 g、懷牛膝30 g、葛根20 g、丹參20 g。每日1劑，由醫院藥房代為煎煮取湯400 ml，分2次服用，200 ml/次，連續治療2個月。

1.3 觀察指標（1）療效。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]量化中醫證候積分，主癥按無、輕、中、重程度分別記為0、2、4、6分，次癥按無、輕、中、重程度分別記為0、1、2、3分，舌脈異常記1分，正常記0分，共22分，分值越低說明癥狀越輕。再根據兩組患者治療2個月后中醫證候積分減分率判定療效，無效：癥狀無改變，證候積分減分率＜30%；有效：癥狀有改善，證候積分減分率為30%～69%；顯效：癥狀顯著改善，證候積分減少≥70%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血糖水平：采集治療前、治療2個月患者清晨空腹靜脈血10 ml，以3 500 r/min速率離心10 min，離心半徑10 cm，取血清檢測，采用糖化血紅蛋白分析儀（深圳市國賽生物技術有限公司產）測定糖化血紅蛋白（Glycosylated Hemoglobin,HbA1c），依據己糖激酶法測定空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG）。（3）不良反應：統計兩組患者治療期間出現嘔吐、腹瀉、惡心等不良反應發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行數據處理，計量資料均經Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率比對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血糖水平比較 治療前兩組HbA1c、FBG水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療2個月HbA1c、FBG水平均比治療前低，且觀察組比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖水平比較（±s）

表2 兩組血糖水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n HbA1c（%） FBG（mmol/L）治療前觀察組對照組40 40 t P治療2個月觀察組對照組40 40 t P 8.65±1.19 8.72±1.22 0.260 0.796 5.85±0.43*6.37±0.56*4.658＜0.01 10.02±1.37 10.17±1.46 0.474 0.637 6.35±0.55*7.12±0.63*5.823＜0.01

2.3 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

T2DM如不及時進行有效治療，易導致患者機體代謝紊亂、免疫力下降，出現心腦血管疾病、糖尿病腎病等多種并發癥，威脅患者的生命安全。二甲雙胍、利拉魯肽是臨床治療T2DM的常用藥物，可促進胰島素的分泌，降低血糖水平，有效緩解臨床癥狀[5]。但長期使用西藥的患者易出現腹瀉、嘔吐等不適癥狀，影響治療效果，需尋求其他藥物聯合治療。《醫學綱目·消癉門》記載：“蓋肺藏氣……肺病則津液無氣管攝，而精微者亦隨溲下，故飲一溲二”，說明消渴病機以陰虛為本，燥熱為標，多由五臟虛弱、飲食不節、情志失調等導致肺、胃、腎三臟病變，陰津虧損，燥熱偏盛，氣虛而運血無力至瘀滯脈絡，治療應以清熱生津、養陰活血為主[6]。

生脈散合六味地黃湯中，玄參可清熱涼血、滋陰降火，丹皮、丹參可活血散瘀，天花粉可清熱瀉火、生津止渴，四藥共用，具有清熱活血、祛瘀涼血的功效；麥冬可養陰生津，五味子可益氣生津，生地可清熱生津，黃芪可補氣固表，葛根可生津止渴，五藥合用，可起益氣生津、養陰止渴的功效，與上述清熱活血、祛瘀涼血藥物合用，共起清熱祛瘀、滋陰活血的作用；山茱萸、懷牛膝可補益肝腎；山藥可補肺益精；茯苓可健脾寧心。諸藥合用，共起滋陰化瘀、清熱生津的功效[7]。

HbA1c、FBG二者可反映機體的血糖水平，在T2DM患者體內均有較高水平表達，常用于輔助診斷T2DM。本研究結果顯示，兩組治療2個月HbA1c、FBG水平均比治療前低，且觀察組比對照組低（P＜0.05）；觀察組治療總有效率比對照組高（P＜0.05），這說明生脈散合六味地黃湯聯合利拉魯肽治療可提高T2DM患者療效，改善血糖水平。分析原因在于，生脈散合六味地黃湯中黃芪含有多糖成分可改善胰島素抵抗，調節血糖水平；生地含有梓醇可減少胰島素抵抗，改善葡萄糖表達；山藥也有著降低血糖水平的作用[8]。而利拉魯肽可促進胰島β細胞的增殖與分化，增加胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，與生脈散合六味地黃湯聯用可有效控制血糖水平[9]。同時研究結果顯示，兩組治療期間發生的不良反應比較無顯著差異，說明生脈散合六味地黃湯聯合利拉魯肽治療T2DM安全性尚可。分析原因在于，生脈散合六味地黃湯各中藥成分副作用較低，與利拉魯肽聯用可縮短T2DM治療時間，減少長期用藥引發的不良反應，安全性高[10]。綜上所述，生脈散合六味地黃湯聯合利拉魯肽治療可提高T2DM患者療效，改善血糖水平，且安全性高。