丙戊酸鎂聯(lián)合奧氮平治療伴攻擊行為精神分裂癥患者的療效及安全性分析

蔣燕升

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 河南新鄉(xiāng)453005）

精神分裂癥是一種慢性、嚴(yán)重性精神障礙，多發(fā)于青壯年時(shí)期，發(fā)作時(shí)邏輯思維、身體感覺、行為表現(xiàn)、情感體驗(yàn)等方面產(chǎn)生障礙，常伴有攻擊行為，包括傷人、毀物、自傷、自殺等，對(duì)家庭及社會(huì)產(chǎn)生極大影響與危害[1～2]。奧氮平為臨床常用治療藥物，對(duì)伴有攻擊行為精神分裂癥患者可起到鎮(zhèn)靜作用，可控制患者沖動(dòng)攻擊行為，但單獨(dú)使用對(duì)部分患者改善效果欠佳，需聯(lián)合其他藥物治療以提高療效。本研究選取我院伴攻擊行為精神分裂癥患者為研究對(duì)象，探究丙戊酸鎂聯(lián)合奧氮平的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2019年11月我院收治的86例伴攻擊行為精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各43例。實(shí)驗(yàn)組女20例，男23例；年齡19～62歲，平均（39.64±6.82）歲；病程6個(gè)月～12年，平均（5.74±2.27）年。對(duì)照組女21例，男22例；年齡18～60歲，平均（40.12±6.36）歲；病程7個(gè)月～11年，平均（5.24±2.35）年。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[3]精神分裂相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，外顯攻擊量表（MOAS）總分＞4分；患者及家屬知情本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎、肝功能障礙；合并惡性腫瘤、無法配合本研究；對(duì)本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 采用奧氮平片（國藥準(zhǔn)字H20052688）治療，初始劑量10 mg/d，根據(jù)患者臨床反應(yīng)調(diào)整藥物劑量，1周內(nèi)增加劑量至15～20 mg/d，最高劑量不超過25 mg/d，2次/d，口服。連續(xù)用藥6周。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 采用丙戊酸鎂片（國藥準(zhǔn)字H10890012）聯(lián)合奧氮平治療，奧氮平用法及劑量同對(duì)照組，丙戊酸鎂片初始劑量為500 mg/d，1周內(nèi)增加劑量至1 000 mg/d，最高劑量不超過1 500 mg/d，2次/d，口服。連續(xù)用藥6周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 以陽性與陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)分?jǐn)M定療效，PANSS評(píng)分較治療前降低＞80%為臨床治愈；PANSS評(píng)分較治療前降低50%～80%為顯效；PANSS評(píng)分較治療前降低25%～49%為有效；PANSS評(píng)分較治療前降低＜25%為無效。總有效率=（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后PANSS評(píng)分、外顯攻擊行為量表（MOAS）評(píng)分。PANSS內(nèi)容包括7項(xiàng)陰性量表、7項(xiàng)陽性量表、16項(xiàng)一般精神病理量表，共30項(xiàng)，由精神科專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估，分值越高，病情越嚴(yán)重；MOAS量表內(nèi)容包括言語攻擊、財(cái)產(chǎn)攻擊、自身攻擊、體力攻擊4個(gè)維度，根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為0～4級(jí)，總評(píng)分為全部加權(quán)分得分之和，得分越高攻擊性行為越嚴(yán)重。（3）比較兩組治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）水平。取晨起5 ml空腹靜脈血，將血液以3 000 r/min速度離心10 min，分離血清，由武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清BDNF、GDNF水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，如頭痛、肌張力障礙、失眠、腹瀉、心動(dòng)過速。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后實(shí)驗(yàn)組11例臨床治愈，16例顯效，12例有效，4例無效，總有效率為90.70%（39/43）；對(duì)照組8例臨床治愈，12例顯效，10例有效，13例無效，總有效率為69.77%（30/43）。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.939，P=0.015）。

2.2 兩組治療前后PANSS、MOAS評(píng)分比較 治療前兩組PANSS、MOAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組PANSS、MOAS評(píng)分均較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后PANSS、MOAS評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后PANSS、MOAS評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n PANSS治療前 治療后MOAS治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組43 43 t P 77.62±6.31 78.18±6.43 0.408 0.685 34.45±4.65*49.34±5.27*13.986＜0.01 8.67±1.16 8.72±1.19 0.197 0.844 1.97±0.48*3.59±0.84*10.980＜0.01

2.3 兩組治療前后血清BDNF、GDNF比較 治療前兩組血清BDNF、GDNF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組血清BDNF、GDNF均較治療前升高，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清BDNF、GDNF比較（ng/ml，±s）

表2 兩組治療前后血清BDNF、GDNF比較（ng/ml，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n BDNF治療前 治療后GDNF治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組43 43 t P 9.24±1.34 9.14±1.48 0.328 0.743 14.38±2.17*11.97±2.03*5.318＜0.01 426.34±84.01 416.84±82.34 0.376 0.708 598.18±92.62*551.95±89.33*2.356 0.201

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組頭痛、失眠、肌張力障礙、腹瀉、心動(dòng)過速發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥患者在幻覺妄想等情緒支配下易出現(xiàn)攻擊性行為，具有危險(xiǎn)性及突發(fā)性，對(duì)家庭及社會(huì)產(chǎn)程極大危害[4～5]。因此臨床針對(duì)此類患者應(yīng)制定合理有效方法，以控制患者沖動(dòng)攻擊行為，降低對(duì)社會(huì)及家庭的危害。

奧氮平是一種新型抗精神病藥，對(duì)5-羥色胺（5-HT）受體、多巴胺受體具有拮抗作用，可改善對(duì)精神分裂癥患者陰性與陽性癥狀、認(rèn)知功能損害、情感癥狀[6]。丙戊酸鎂是一種心境穩(wěn)定劑類抗精神藥物。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為90.70%，高于對(duì)照組的69.77%，治療后血清PANSS、MOAS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。這表明丙戊酸鎂聯(lián)合奧氮平治療伴攻擊行為精神分裂癥效果顯著，可有效改善患者攻擊行為。丙戊酸鎂可增加中樞神經(jīng)5-HT表達(dá)，促使γ-氨基丁酸表達(dá)，增加神經(jīng)末梢氨基丁酸含量，以降低患者肌肉興奮性。有研究顯示，腦內(nèi)氨基丁酸水平提高，有利于穩(wěn)定緊張情緒，降低沖動(dòng)攻擊等不良行為[7]。

BDNF、GDNF均為神經(jīng)營養(yǎng)因子，可促進(jìn)神經(jīng)元的生長、發(fā)育。BDNF可增強(qiáng)抗氧化酶活性及刺激細(xì)胞間修復(fù)，調(diào)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)基因表達(dá)，降低神經(jīng)細(xì)胞死亡；GDNF可對(duì)Ret發(fā)揮作用，誘使Ret發(fā)生磷酸化，使細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)信號(hào)途徑激活，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)元。因此，精神分裂癥患者血清中BDNF、GDNF水平均低于正常人[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組血清BDNF、GDNF均高于對(duì)照組（P＜0.05），可見丙戊酸鎂聯(lián)合奧氮平治療伴攻擊行為精神分裂癥可提高血清BDNF、GDNF水平。其原因可能為丙戊酸鎂聯(lián)合奧氮平可對(duì)神經(jīng)元起到保護(hù)作用，進(jìn)而提高血清BDNF、GDNF水平，達(dá)到治療效果。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見丙戊酸鎂聯(lián)合奧氮平安全性較高。

綜上所述，丙戊酸鎂聯(lián)合奧氮平治療伴攻擊行為精神分裂癥效果顯著，可有效改善患者攻擊行為，提高血清BDNF、GDNF水平，安全性較高。