貝伐珠單抗聯合DC方案治療晚期卵巢癌的臨床研究

姚明

（河南省開封市腫瘤醫院婦瘤科 開封475000）

手術聯合放化療是目前臨床治療卵巢癌的主要手段，但由于大部分晚期患者已出現癌細胞轉移，錯失了最佳手術時間，因此，晚期卵巢癌主要通過放化療治療，以延長患者生存期[1]。多西他賽+卡鉑化療（DC）方案是臨床較為常用的化療方案，多西他賽具有廣譜抗腫瘤作用，卡鉑作為第二代鉑類化合物，在抑制腫瘤新生血管方面效果較好[2～3]。貝伐珠單抗是一種血管內皮生長因子抑制劑，對腫瘤生長具有抑制作用[4]，因此貝伐珠單抗聯合DC方案用于晚期卵巢癌患者或許可收到較好效果。鑒于此，本研究探討貝伐珠單抗聯合DC方案治療晚期卵巢癌的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準，前瞻性選取我院2017年1月～2020年5月收治的晚期卵巢癌患者60例。（1）納入標準：符合《臨床腫瘤學》[5]中卵巢癌診斷標準；國際婦產科協會（Federation International of Gynecologie and Obstetrigue,FIGO）分期[6]為Ⅲ～Ⅳ期；預計生存期≥3個月；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并重要器官功能異常；合并感染性、血液性疾病；合并其他惡性腫瘤疾病；對本研究所用藥物存在禁忌證。采用交替分組法將60例患者分為對照組和觀察組，各30例。對照組年齡45～63歲，平均（54.18±5.84）歲；FIGO分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例；病理分型：黏液型8例，漿液型18例，混合型4例。觀察組年齡43～66歲，平均（54.52±5.69）歲；FIGO分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期9例；病理分型：黏液型7例，漿液型17例，混合型6例。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組化療前，靜脈注射20 mg地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字H32022493），肌內注射40 mg鹽酸苯海拉明注射液（國藥準字H32021435）、30 mg西咪替丁注射液（國藥準字H20043579）。在此基礎上，對照組采用DC方案治療：化療第1天，靜脈滴注多西他賽注射液（國藥準字H20093647），70 mg/m2，滴注時間60 min；化療第2天，靜脈滴注卡鉑注射液（國藥準字H20020181），50 mg/m2，滴注時間60 min。觀察組在對照組基礎上，聯合貝伐珠單抗注射液（國藥準字S20120068）治療，化療第1天，在多西他賽治療結束后1 h，將8 mg/kg貝伐珠單抗溶入250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，滴注時間＞60 min。兩組均以21 d為一個周期，持續治療3個周期。

1.3 評價指標 比較兩組臨床療效、生存期、毒副反應。（1）臨床療效[7]：治療3個周期后，基線病灶完全消失，且持續4周以上為完全緩解；基線病灶最大徑乘最大垂直徑縮小≥50%，且持續4周以上為部分緩解；基線病灶最大徑乘最大垂直徑縮小＜50%為穩定；基線病灶最大徑與最大垂直徑擴大＞25%為進展。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。（2）生存期：治療3個周期后，對兩組進行為期12個月的隨訪，以病死為終點事件，比較兩組生存期。（3）毒副反應：比較兩組治療期間白細胞下降、骨髓抑制、惡心嘔吐發生情況。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS22.0軟件處理，計量資料（生存期）等以（±s）表示，組間數據用獨立樣本t檢驗，計數資料（臨床療效、毒副反應等）用%表示，采用χ2檢驗，等級資料（臨床療效）采用秩和檢驗，運用Kaplan-Meier法檢驗貝伐珠單抗聯合DC方案治療晚期卵巢癌患者的生存情況，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 治療3個周期后，相較于對照組，觀察組臨床總緩解率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組生存期對比 觀察組生存時間為（10.60±0.51）個月，對照組生存時間為（9.30±0.60）個月，組間對比，差異有統計學意義（t=9.042，P＜0.05）。見圖1。

圖1 兩組生存期曲線圖

2.3 兩組毒副反應對比 兩組治療期間白細胞下降、骨髓抑制、惡心嘔吐發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應對比[例（%）]

3 討論

卵巢癌早期癥狀較隱匿，且卵巢位于盆腔深處，多數患者確診時已為中晚期，極有可能發生遠處轉移，病死率較高[8]。臨床治療晚期卵巢癌主要以化療為主，DC方案是其中較為常用的化療方案，但晚期卵巢癌惡性程度高，且易向盆腔、腹腔轉移，治療效果不甚理想[9]。因此，臨床仍需探索其他治療方案。

本研究結果顯示，治療3個周期后，觀察組臨床總緩解率高于對照組，且隨訪12個月后，觀察組生存期長于對照組，可見貝伐珠單抗聯合DC方案治療晚期卵巢癌效果較好，能夠有效延長患者生存期。分析原因在于，多西他賽屬于紫杉類化合物，能夠促進微管蛋白聚合，形成微管束，并對其聚解過程起到抑制作用，避免形成小管，導致微管網狀結構被破壞，對腫瘤細胞的有絲分裂具有破壞性作用，促使腫瘤細胞消亡[10]。卡鉑能夠破壞、干擾DNA分子的合成，造成DNA的化學結構改變，影響細胞復制，從而抑制腫瘤細胞生長，促進其凋亡。DC方案雖具有較好的抗癌作用，但也會損傷其他正常組織，引起毒副反應，患者耐受性較差。作為重組人源化單克隆抗體，貝伐珠單抗能夠選擇性地結合血管內皮生長因子，阻斷其生物活性，進而對血管內皮生長因子發揮抑制作用；同時還可結合內皮細胞表面受體Flt、KDR，導致血管內皮生長因子生物活性被阻斷，從而抑制腫瘤生長。除此之外，貝伐珠單抗對腫瘤血管退化具有促進作用，能夠切斷腫瘤細胞的營養供應，影響血管滲透性、異常增生，避免腫瘤細胞擴散、轉移，達到抑制腫瘤生長、轉移的目的。將DC方案與貝伐珠單抗聯合治療，可在阻止腫瘤細胞生長的同時，促使腫瘤血管正常化，避免疾病進展，有效延長患者生存周期。兩組治療期間白細胞下降、骨髓抑制、惡心嘔吐發生率無明顯差異，可見聯合用藥并未加重毒副作用。其原因在于，雖然貝伐珠單抗可能引起出血癥狀，但由藥物所致的相關癥狀均在可控可治范圍，在用藥安全的前提下進行治療可避免不良事件發生。綜上所述，貝伐珠單抗聯合DC方案治療晚期卵巢癌效果較好，能夠有效延長患者生存期。