阿帕替尼聯合替吉奧治療一線化療失敗晚期胃癌患者的臨床療效

鄭君妹

（河南科技大學第一附屬醫院腫瘤內科 洛陽471000）

胃癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，發病率、致死率較高且逐年增長。胃癌的常規治療方式有根治性手術、化療、靶向治療等[1]。對于術后復發或無法手術切除的晚期胃癌患者，目前主要采用化療治療，可有效延長患者生存期，提高患者生存質量。替吉奧、阿帕替尼均為臨床常用的化療藥物，具有一定的效果，但目前對于一線化療失敗晚期胃癌患者尚無標準的化療方案[2～3]?；诖?，本研究以替吉奧治療為對照，分析阿帕替尼聯合替吉奧對一線化療失敗晚期胃癌患者腫瘤標志物水平、炎癥介質水平及不良反應發生率的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 參照隨機數字表法將我院2018年3月～2019年3月一線化療失敗晚期胃癌患者100例分為對照組和觀察組，每組50例。觀察組男34例，女16例；年齡42～74歲，平均（61.82±6.37）歲；病程1～6年；平均（2.62±0.25）年；Ⅲ期28例，Ⅳ期22例；復治18例，初治32例；病理類型：黏液腺癌3例，管狀腺癌9例，高分化腺癌1例，中分化腺癌13例，低分化腺癌24例。對照組男33例，女17例；年齡43～78歲，平均（61.67±6.18）歲；病程1～6年；平均（2.70±0.19）年；Ⅲ期30例，Ⅳ期20例；復治19例，初治31例；病理類型：黏液腺癌4例，管狀腺癌8例，高分化腺癌2例，中分化腺癌14例，低分化腺癌22例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：符合《胃癌規范化診療指南（試行）》[4]中胃癌診斷標準，且經細胞學、病理學檢查確診者；預計生存期＞3個月者；近3個月內未接受化療者；簽署知情同意書者。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病者；存在阿帕替尼或替吉奧化療禁忌證者；存在精神、溝通障礙者。

1.3 治療方法 對照組口服替吉奧膠囊（國藥準字H20080802）治療，患者體表面積＜1.25 m2，劑量為40 mg/次；患者體表面積1.25～1.50 m2，劑量為早40mg/次，晚60 mg/次；患者體表面積＞1.50 m2，劑量為60 mg/次，早晚各1次。14 d為一個療程，療程之間休息14 d，連續治療2個療程。觀察組在此基礎上加用阿帕替尼，口服甲磺酸阿帕替尼片（國藥準字H20140103）500 mg，可根據患者耐受性逐漸增加劑量，1次/d，14 d為一個療程，療程之間休息14 d，連續治療2個療程。

1.4 評價指標（1）腫瘤標志物水平：采用電化學發光免疫測定兩組糖類抗原199（CA199）和癌胚抗原（CEA）；（2）炎癥介質水平：采用酶聯免疫吸附法檢測兩組白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）水平；（3）不良反應發生率：比較兩組治療2個療程內不良反應（手足綜合征、蛋白尿、血壓升高等）發生率。腫瘤標志物及炎癥介質水平測定時間均為治療前及治療2個療程結束后。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物水平對比 治療后，觀察組CA199、CEA水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤標志物水平對比（±s）

表1 兩組腫瘤標志物水平對比（±s）

組別 n CA199（U/ml）治療前 治療后CEA（μg/L）治療前 治療后觀察組對照組50 50 t P 75.62±6.25 75.73±6.21 0.088 0.930 30.25±5.15 42.52±7.52 9.519 0.000 35.36±5.06 35.73±5.12 0.3364 0.717 10.26±3.54 16.88±3.74 9.090 0.000

2.2 兩組炎癥介質水平對比 治療后，觀察組IL-4、IL-10水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質水平對比（pg/ml，±s）

表2 兩組炎癥介質水平對比（pg/ml，±s）

組別 n IL-4治療前 治療后IL-10治療前 治療后觀察組對照組50 50 t P 8.46±1.25 8.50±1.32 0.156 0.877 3.15±1.09 5.74±1.64 9.300 0.000 22.46±3.73 22.94±3.86 0.632 0.529 8.73±2.02 12.62±2.46 8.642 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

胃癌是一種常見的胃黏膜上皮惡性腫瘤，由遺傳、幽門螺桿菌感染、飲食方式或胃部疾?。ㄎ秆住⒙晕s性胃炎、胃息肉等）等多種因素引起，早期無明顯癥狀，進展期可出現體質量下降、食欲下降、上腹不適、吞咽困難等癥狀，到晚期可造成營養不良、貧血、嘔血、黑便等癥狀，對患者身心健康及生活質量造成嚴重影響[5]。因此，采用及時有效的治療措施，盡早控制一線化療失敗晚期胃癌患者病情較為重要。

目前，晚期胃癌患者的常規治療方式是化療，可有效延長患者生存期，提高患者生存質量，阿帕替尼與替吉奧均為常用藥物[6]。其中替吉奧對晚期胃癌療效確切，且安全性較高，但單藥療效有限[7]。阿帕替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，治療晚期胃癌患者療效確切，可有效控制患者病情[8]。阿帕替尼可通過競爭性與血管內皮細胞生長因子受體2酪氨酸ATP結合位點結合，對血管內皮生長因子信號傳導過程進行有效阻滯，從而降低患者炎癥反應，改善患者癥狀；通過抑制其磷酸化作用，抑制血管生成，降低促血管生成因子信號；同時還可通過抑制干細胞生長因子受體與血小板生長因子受體β，從而起到有效抗腫瘤、抗血管生成的作用，改善患者腫瘤因子水平。且阿帕替尼在用藥后可快速代謝通過尿液或糞便排出，故安全性較高[9]。因此，阿帕替尼聯合替吉奧可起到更有效的抗腫瘤、抗血管生成及抗炎作用，更有效地改善一線化療失敗晚期胃癌患者腫瘤標志物水平、炎癥介質水平，且不良反應發生率較低，安全性較高[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組CA199、CEA水平均低于對照組，且IL-4、IL-10水平均低于對照組，而兩組不良反應發生率比較未見明顯差異。這提示阿帕替尼聯合替吉奧可改善一線化療失敗晚期胃癌患者腫瘤標志物水平、炎癥介質水平，且不良反應發生率較低，安全性較高。

綜上所述，阿帕替尼聯合替吉奧可改善一線化療失敗晚期胃癌患者腫瘤標志物水平，減輕機體炎癥反應，安全性較高。