米力農聯合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的效果

郝獻芳 鄧夢樂 石柯

（鄭州大學第一附屬醫院 河南鄭州450052）

慢性心力衰竭是臨床常見心血管疾病，具有較高的病死率。既往治療慢性心力衰竭多采用正性肌力藥物，其中以米力農臨床應用較為廣泛。米力農是一種磷酸二酯酶抑制劑，可有效提高患者心肌收縮能力，降低患者心臟充盈壓，改善患者心力衰竭癥狀[1～2]。但臨床上仍有部分患者接受米力農治療后，癥狀控制不佳，難以達到理想預期，需聯合其他藥物強化治療效果。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素以及腦啡肽酶雙重抑制劑，可有效降低患者心臟運轉負荷，減輕患者的交感神經興奮度，并且兼具良好的擴張血管、利尿作用[3～4]。鑒于此，本研究旨在探析慢性心力衰竭患者接受米力農聯合沙庫巴曲纈沙坦治療的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2021年1月鄭州大學第一附屬醫院接診的慢性心力衰竭患者110例，根據門診單雙號分為對照組和觀察組，各55例。對照組男36例，女19例；年齡40～78歲，平均年齡（59.84±4.82）歲；病程1～7年，平均病程（3.54±1.12）歲；紐約心臟病協會（New York Heart Association,NYHA）心功能分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級24例。觀察組男34例，女21例；年齡43～75歲，平均年齡（60.36±4.72）歲；病程1～6年，平均病程（3.52±1.32）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級28例，Ⅲ級27例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中診斷標準；初次發病；遵醫囑用藥行為良好；患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標準：合并血管性水腫者；合并肝、腎功能障礙者；合并低血壓者；合并心肌梗死者。

1.2 治療方法 對照組采用米力農注射液（國藥準字H20113435）治療，起始負荷量為50μg/kg，緩慢靜脈注射15 min，之后取0.50μg/kg溶于50 ml的0.9%氯化鈉注射液中，按10 ml/h持續泵入維持，每日最大劑量不超過1.13 mg/kg，1次/d，連續治療14d。觀察組加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（注冊證號H20170362），25 mg/次，2次/d，連續治療14 d。

1.3 觀察指標（1）心功能比較：于治療前、治療14d后采用QXG-左右心功能同步監測分析儀（杭州高聯醫療設備廠，型號：VIB型）檢測兩組左室舒張末期內徑（Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDd）、左室射血分數（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）、左室收縮末期容積（Left Ventricular End-systolic Volume,LVESV）。（2）血清氨基末端腦鈉尿肽（Aminotermina Pro-Brain Natriuret-Ic Peptide,NT-proBNP）：于治療前、治療14 d后取患者靜脈血3 ml，以3 000 r/min速率離心，15 min后分離上層血清，采用全自動生化分析儀（成都斯馬特科技有限公司，型號：斯馬特-SD1），并經酶聯吸附法檢測患者NT-proBNP，試劑盒選自北京熱景生物技術股份有限公司。（3）不良反應：比較患者低血壓、血管性水腫、高鉀血癥、無力發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較 治療前，兩組LVEDd、LVEF、LVESV比較無明顯差異（P＞0.05）；治療14 d后，兩組LVEDd、LVESV均較治療前降低，LVEF較治療前升高，觀察組LVEDd、LVESV均較對照組低，LVEF較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標比較（±s）

表1 兩組心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前同指標比較，*P＜0.05。

時間 組別 n LVEDd（mm） LVEF（%） LVESV（ml）治療前觀察組對照組55 55 t P治療14 d后觀察組對照組55 55 t P 61.36±5.35 61.41±5.30 0.049 0.961 51.29±5.21*57.39±5.13*6.187＜0.01 36.83±4.24 36.58±4.35 0.305 0.761 49.48±4.84*43.99±4.98*5.863＜0.01 71.82±7.68 71.35±7.71 0.320 0.749 63.58±5.51*67.88±5.59*4.063＜0.01

2.2 兩組血清NT-pro BNP水平比較 治療前，兩組血清NT-proBNP水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療14 d后，兩組血清NT-proBNP水平較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清NT-proBNP水平比較（±s）

表2 兩組血清NT-proBNP水平比較（±s）

組別 n觀察組對照組55 55 104.124 74.086＜0.01＜0.01 t P治療前 治療14 d t P 1 716.38±150.68 1 754.28±166.35 1.252 0.213 605.57±48.63 854.57±68.54 21.973＜0.01

2.3 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

慢性心力衰竭多因患者心肌收縮力下降，引發心臟輸血量下降，無法滿足患者機體正常心肌代謝而發病，因此需及時進行針對性治療，以改善患者臨床癥狀。米力農是治療慢性心力衰竭患者的常用藥物，具有良好的正性肌力和擴血管作用，可有效減少機體磷酸二酯酶的分泌，增加心肌細胞內環磷酸腺苷的含量，強化患者心肌收縮功能，提高LVEF[6～7]。

沙庫巴曲纈沙坦可減少患者機體腦啡肽酶含量，阻斷血管緊張素分泌，擴張患者血管，是治療慢性心力衰竭常用藥[8]。本研究結果顯示，治療后，觀察組LVEDd、LVESV、NT-proBNP水平均低于對照組，LVEF較對照組高，表明米力農聯合沙庫巴曲纈沙坦治療可有效降低心肌損傷，降低血清NT-proBNP水平，改善患者心功能。分析原因在于，米力農可通過提高患者機體內環磷酸腺苷濃度，引導鈣離子內流，將鈣離子釋放到細胞漿液內，增加患者心臟做功，強化患者心肌收縮、舒張能力，利于患者提高心肌供血能力[9]。沙庫巴曲纈沙坦中纈沙坦有明顯的血管緊張素抑制作用，可有效逆轉患者心肌重構過程，通過減少交感神經遞質釋放功能，以達到降低患者血壓舒張患者血管的目的，利于改善心肌血液微循環[10]，并且還可抑制患者醛固酮分泌功能，降低機體內醛固酮含量，以達到排鈉、利水的作用，改善患者新陳代謝。米力農聯合沙庫巴曲纈沙坦治療，兩藥相互作用，可進一步促進患者心肌血液微循環，強化患者心肌供血功能，改善患者血液循環，緩解臨床癥狀。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較無明顯差異，提示慢性心力衰竭患者接受米力農聯合沙庫巴曲纈沙坦治療安全性較高。分析原因在于，沙庫巴曲纈沙坦的藥物利用率高，藥物代謝回收率低，且藥效結束后，可通過患者自主代謝排出體外，藥物殘留度較低，與米力農聯合應用安全性較好，不增加不良反應。

綜上所述，慢性心力衰竭患者接受米力農聯合沙庫巴曲纈沙坦治療可降低心肌損傷，促進患者心功能的改善，且聯合用藥安全性較高，臨床可根據患者病情，優先采取米力農聯合沙庫巴曲纈沙坦治療，利于慢性心力衰竭患者恢復。