法舒地爾聯合阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇治療急性腦梗死患者的療效評價

楊兵兵

（河南省沁陽市人民醫院急診科 沁陽454550）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction,ACI）是由局部動脈管腔狹窄、堵塞引起的腦部供血障礙性疾病，多與動脈粥樣硬化等病變有關，可使局部腦組織發生缺血缺氧性壞死，進而引起神經功能缺損癥狀。臨床研究表明，炎癥反應可在ACI病理發展過程中發揮重要作用，引起繼發性腦組織損傷，加重患者病情[1]。因此，恢復腦缺血區域血液供應，抑制局部炎癥反應，促進血管新生，加快受損部位血運重建是治療ACI的關鍵。對于無法實施超早期溶栓治療的患者，臨床多采取阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇等綜合治療，但整體療效欠佳。法舒地爾屬細胞內鈣離子拮抗劑，對Rho激酶具有明顯抑制作用，可緩解腦血管痙攣狀態，促進局部微循環，加快血管神經再生[2]。本研究選取我院ACI患者136例，分組研究法舒地爾聯合阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇治療ACI患者的臨床療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018年1月～2020年3月我院ACI患者136例，按治療方案不同分組，采用阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇等常規治療的68例患者為對照組，在對照組基礎上聯合法舒地爾治療的68例患者為研究組。研究組男39例，女29例；年齡53～74歲，平均（63.71±5.12）歲；發病時間6～35 h，平均（20.64±7.16）h；慢性病史：高血壓33例，糖尿病23例，冠心病15例。對照組男40例，女28例；年齡52～74歲，平均（62.89±5.17）歲；發病時間6～36 h，平均（21.38±7.24）h；慢性病史：高血壓35例，糖尿病22例，冠心病17例。兩組性別、年齡、發病時間、慢性病史等基礎資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準：均符合ACI診斷標準[3]，且經顱腦CT、MRI等影像學檢查確診；意識清楚，生命體征穩定，可有效配合臨床檢查及治療；近3個月內無重大手術、外傷史；患者及其家屬均知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：大面積腦梗死或伴發腦疝；合并出血性疾病或出血傾向；合并活動性潰瘍；肝腎功能異常；對本研究所用藥物存在禁忌證；合并全身感染性疾??；伴有免疫功能異常；合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇等常規治療：口服阿司匹林腸溶片（國藥準字H20113013），首劑量為300 mg/d，后改為100 mg/d長期應用；將0.75 g胞二磷膽堿注射液（國藥準字H53020287）加至250 ml注射用生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；對伴有顱內高壓患者靜脈滴注125～250ml甘露醇注射液（國藥準字H20043784）脫水，根據顱內壓情況調整用藥劑量及時間；同時對伴有高血壓、糖尿病等慢性疾病患者予以適當降壓、降糖治療。治療2周。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上聯合法舒地爾治療：將30 mg鹽酸法舒地爾注射液（國藥準字H20040356）加至100 ml注射用生理鹽水中靜脈滴注，2次/d。治療2周。

1.4 療效評估標準 根據治療后美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低幅度評估臨床療效。基本痊愈：與治療前比較，治療后NIHSS評分降低90%以上；顯效：NIHSS評分降低46%～90%；有效：NIHSS評分降低18～45%；無效：未達上述標準或NIHSS評分升高?？傆行?（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標（1）治療總有效率。（2）采用NIHSS評分評估兩組治療前后神經功能，總分42分，評分越高神經功能越差。（3）兩組治療前后血清炎癥介質水平：采集清晨空腹靜脈血約5 ml，將血液標本分為2份，其中1份以4℃1 500 r/min轉速離心后，分離血清，采用全自動生化分析儀（日本奧林巴斯，AU2700）以酶聯免疫吸附法（ELISA）測定白介素-6（IL-6）水平，以放射免疫法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）兩組治療前后血管內皮功能：測定血清炎癥介質水平的同時，以硝酸還原酶法測定血清一氧化氮（NO）水平，并將另1份血液標本以4℃3 000 r/min轉速離心后，分離血漿，采用放射免疫法測定血管內皮素-1（ET-1）水平。

1.6 統計學處理 通過SPSS22.0軟件進行數據處理，計數資料以%表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 研究組基本痊愈19例，顯效30例，有效15例，無效4例，總有效率為94.12%（64/68）；對照組基本痊愈11例，顯效26例，有效17例，無效14例，總有效率為79.41%（54/68）。研究組總有效率高于對照組（χ2=6.403，P=0.011）。

2.2 兩組神經功能及血清IL-6、TNF-α水平比較治療前，兩組NIHSS評分及血清IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組NIHSS評分及血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組神經功能及血清IL-6、TNF-α水平比較（±s）

表1 兩組神經功能及血清IL-6、TNF-α水平比較（±s）

TNF-α（μg/ml）治療前 治療后研究組對照組組別 n NIHSS評分（分）治療前 治療后IL-6（μg/ml）治療前 治療后68 68 t P 18.43±2.04 19.08±2.16 1.804 0.074 7.86±1.57 10.23±1.82 8.131＜0.01 12.61±1.13 12.84±1.19 1.156 0.250 9.41±1.05 11.42±0.97 11.595＜0.01 42.18±3.17 43.06±3.25 1.598 0.112 23.94±2.25 29.83±2.47 14.537＜0.01

2.3 兩組NO、ET-1水平比較 治療前兩組血清NO、血漿ET-1水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組血清NO水平高于對照組，血漿ET-1水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NO、ET-1水平比較（±s）

表2 兩組NO、ET-1水平比較（±s）

組別 n NO（μmol/L）治療前 治療后ET-1（ng/L）治療前 治療后研究組對照組68 68 t P 34.62±2.92 35.37±3.06 1.462 0.146 61.34±4.85 52.68±4.62 10.661＜0.01 83.96±4.60 84.67±4.78 0.883 0.379 59.18±4.93 70.62±4.83 13.669＜0.01

3 討論

ACI患者局部腦組織處于缺血缺氧狀態，可導致相應神經細胞變性、壞死、凋亡，引起神經功能受損，還可激活炎性細胞釋放炎性細胞因子、趨化因子等多種炎癥介質，形成炎性浸潤，加重局部腦組織損傷[4]。

及時實施有效治療，可改善腦局部血流狀態，緩解局部炎癥反應，挽救半暗帶可逆神經元對控制病情進展、改善患者預后均有重要意義。阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇均是臨床治療ACI的常用藥物，其中阿司匹林具有良好抗血小板聚集作用，可防止血栓形成，改善局部血流狀態，同時配合胞二磷膽堿可降低血管阻力，促進腦功能恢復。此外，甘露醇屬高滲性液體，可脫水降低顱內壓，緩解腦水腫，預防腦疝，但部分患者經規范化治療后，仍無法達到預期效果。近年來臨床研究表明，機體在發生腦缺血、缺氧、脫髓鞘等病理損傷時，可導致原本靜止的Rho激酶直接作用于肌球蛋白及肌動蛋白，使血管收縮，導致神經元損傷或死亡[5]。法舒地爾屬異喹啉磺?；苌铮瑢ho激酶具有強效抑制作用，可有效抑制鈣敏化效應，促使血管平滑肌舒張，有效擴張血管，同時對腦組織具有一定保護作用[6]。本研究結果顯示，法舒地爾聯合阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇治療ACI患者臨床療效顯著，可有效促進患者神經功能的提高，由此可見，法舒地爾在ACI患者預后改善方面具有顯著作用，臨床應用價值較高。本研究結果中，阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇基礎上聯合應用法舒地爾還可有效減輕局部炎癥反應，改善血管內皮功能。IL-6、TNF-α水平均是參與組織損傷的主要炎癥介質，可增加局部腦組織損傷，此外腦組織缺血、缺氧可對血管內皮及腦神經組織產生刺激作用，破壞NO、ET-1平衡狀態，引起血管收縮，使病情進一步惡化[7～8]。法舒地爾可抑制炎性細胞浸潤，減少炎癥介質產生，同時還可調控內皮型一氧化氮合成酶（NOS）表達，提高NO產量，進而有效抑制炎癥損傷，改善血管內皮功能，對腦神經發揮有效保護作用，促進神經功能恢復，改善患者預后。

綜上所述，阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇基礎上聯合應用法舒地爾可有效抑制炎癥反應，保護血管內皮功能，促進ACI患者神經功能恢復，臨床治療效果顯著。