胃蘇顆粒聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療Hp陽性慢性胃炎的研究

胡建粵 劉展 葉庭婷

（1廣東省乳源瑤族自治縣人民醫(yī)院 韶關(guān)512700；2廣東省第二人民醫(yī)院民航院區(qū) 廣州510405）

慢性胃炎是胃黏膜出現(xiàn)慢性炎癥，多因幽門螺旋桿菌（Helicobacter Pylori,Hp）感染所致，患者臨床多表現(xiàn)腹灼燒痛、鈍痛、貧血等癥狀，嚴(yán)重者有癌變風(fēng)險(xiǎn)。含鉍劑四聯(lián)療法是治療Hp陽性慢性胃炎的基礎(chǔ)方案，可有效殺滅Hp，抑制胃酸分泌，減輕反酸、惡心等癥狀，但慢性胃炎易反復(fù)，部分患者治療后效果不佳，需聯(lián)合其他治療方法[1]。中醫(yī)學(xué)將Hp陽性慢性胃炎歸為“胃痞、胃脘痛”等范疇，以肝郁氣滯證多見，本病與先天不足、情志失和、飲食不調(diào)、肝氣失于疏泄條達(dá)、脾胃虛弱等多種因素有關(guān)，基本病機(jī)為氣機(jī)阻滯，胃失所養(yǎng)，胃絡(luò)瘀阻，不通而病，治療需以和胃止痛、理氣消脹為主。胃蘇顆粒具有理氣消脹、止痛和胃之效，與肝氣犯胃證治療原則相符。鑒于此，本研究旨在探討胃蘇顆粒聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療Hp陽性慢性胃炎的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月～2020年9月我院收治的86例Hp陽性慢性胃炎患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組男23例，女20例；年齡42～71歲，平均年齡（51.23±2.73）歲；病程1～6年，平均病程（3.57±0.34）年。觀察組男25例，女18例；年齡43～72歲，平均年齡（51.65±2.43）歲；病程1～7年，平均病程（3.85±0.26）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《中國慢性胃炎共識(shí)意見（2017年，上海）》[2]中慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)符合《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011年天津）》[3]中肝郁氣滯證診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥，胃脘脹滿脹痛、痛竄兩脅、因情志不穩(wěn)而誘發(fā)加重；次癥，噯氣頻繁、胸悶不適、食欲不振、精神抑郁；舌苔薄白，脈弦細(xì)。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；Hp檢查為陽性；治療前未接受胃腸激素調(diào)節(jié)治療；患者及其家屬知情本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重病變者；存在胃部手術(shù)史者；存在用藥禁忌證者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用含鉍劑四聯(lián)療法治療，口服阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H20046351）0.5 g/次，3次/d；口服克拉霉素膠囊（國藥準(zhǔn)字H19990386）0.25 g/次，2次/d；口服艾司奧美拉唑鎂腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20046379）20 mg/次，1次/d；口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（國藥準(zhǔn)字H20043059）0.3 g/次，4次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胃蘇顆粒（國藥準(zhǔn)字Z10930002）治療，開水沖服，1袋/次，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)（1）中醫(yī)證候評(píng)分：治療前、治療1個(gè)月中醫(yī)證候評(píng)分，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]將癥狀按無、輕、中、重分級(jí)，主癥分別計(jì)0、2、4、6分，次癥分別計(jì)0、1、2、3分，舌脈分為正常0分、非正常1分，總分為各項(xiàng)之和，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重。（2）胃腸激素水平：于治療前、治療1個(gè)月采集靜脈血5 ml，以4 000 r/min轉(zhuǎn)速（離心半徑13.5 cm）離心10 min，分離血清，采用放射免疫法檢測血清胃泌素（Gastrin,GAS）、胃動(dòng)素（Motilin,MOT），試劑盒均購自上海研尊生物科技有限公司。（3）Hp轉(zhuǎn)陰率：患者均于治療1個(gè)月采用尿素碳14呼氣試驗(yàn)復(fù)查Hp感染情況。（4）不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組頭痛、乏力、瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布資料以（±s）表示，組間數(shù)據(jù)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)數(shù)據(jù)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月，兩組中醫(yī)證候評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s）

組別 n觀察組對(duì)照組43 43 51.261 37.180 0.001 0.001 t P治療前 治療1個(gè)月 t P 24.51±3.45 24.43±3.51 0.107 0.915 8.62±1.21 12.64±1.39 14.304 0.001

2.2 兩組胃腸激素水平比較 治療前，兩組患者GAS、MOT水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月，兩組GAS低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組MOT高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組胃腸激素水平比較（ng/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n GAS MOT治療前觀察組對(duì)照組43 43 t P治療1個(gè)月觀察組對(duì)照組43 43 t P 113.21±6.23 112.13±6.32 0.798 0.427 84.61±8.24*97.14±7.48*7.383＜0.001 124.63±13.07 125.64±12.61 0.365 0.716 185.54±13.26*169.27±15.07*5.315＜0.001

2.3 兩組Hp轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組治療1個(gè)月Hp轉(zhuǎn)陰率97.67%（42/43）高于對(duì)照組的81.40%（35/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.468，P=0.035）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

Hp感染是慢性胃炎發(fā)生的主要病因，與飲食不潔、情緒、免疫、遺傳等因素有關(guān)，導(dǎo)致胃酸分泌過度、胃黏膜炎癥損傷，臨床治療主要以抑酸、抗炎及保護(hù)胃黏膜為主要原則。枸櫞酸鉍鉀可增強(qiáng)胃黏膜屏障能力，聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑可有效滅殺Hp減輕慢性胃炎癥狀，是治療Hp陽性慢性胃炎患者的基礎(chǔ)方法，但慢性胃炎易反復(fù)發(fā)作，長期使用效果不佳，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化治療效果。

中醫(yī)學(xué)將Hp陽性慢性胃炎歸為“胃痞、胃脘痛”范疇，以肝郁氣滯證為主，多因長期情志不暢、飲食不節(jié)、勞累過度，導(dǎo)致肝氣失于疏泄條達(dá)，橫犯脾胃，胃脘失和，氣血阻滯使中焦氣機(jī)失調(diào)所致，治療須以疏肝解郁、和胃止痛為主[5]。胃蘇顆粒中，紫蘇梗理氣寬中、利膈止痛；香附可理氣調(diào)中、解郁止痛；陳皮、佛手、香櫞皆具有疏肝解郁、理氣和中之功效；枳殼可破氣除痞、化瘀消積；檳榔具有殺蟲消積、行氣截瘧之效；雞內(nèi)金（制）可助消食、消積滯、健脾胃。諸藥合用共奏和胃止痛、理氣消脹之功[6]。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，Hp轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組。這表明胃蘇顆粒聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法可有效提高慢性胃炎患者Hp轉(zhuǎn)陰率，改善患者臨床癥狀。分析原因在于，胃蘇顆粒具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、內(nèi)分泌的作用，注重機(jī)體整體的調(diào)節(jié)。克拉霉素、阿莫西林對(duì)Hp具有殺滅作用；奧美拉唑具有強(qiáng)大抑制Hp的作用；枸櫞酸鉍鉀膠囊可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)、滅殺Hp[7]。二者聯(lián)用，可有效減輕患者臨床癥狀。

GAS、MOT是反映慢性胃炎的重要指標(biāo)，GAS可促進(jìn)胃液、胃酸分泌，Hp陽性慢性胃炎發(fā)生時(shí)GAS水平會(huì)異常升高；MOT可刺激胃腸道運(yùn)動(dòng)，清掃胃腸道內(nèi)容物，慢性胃炎發(fā)生時(shí)MOT水平會(huì)異常降低[8]。本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月，GAS低于對(duì)照組，MOT高于對(duì)照組，表明胃蘇顆粒聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法可有效調(diào)節(jié)胃腸激素水平，改善患者臨床癥狀。分析原因在于，含鉍劑四聯(lián)療法中的枸櫞酸鉍鉀膠囊可形成彌散性的保護(hù)層覆蓋胃炎處，減輕胃酸、炎癥介質(zhì)對(duì)胃部的損傷；奧美拉唑?yàn)橐炙釀勺钄辔杆岱置冢纳艷AS水平[9]。胃蘇顆粒中的紫蘇梗、佛手消脹理氣，有促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)的效果；陳皮、香櫞有抗抑郁及焦慮的效果；白芍具有調(diào)節(jié)免疫、抗感染、解除胃腸痙攣的效果；雞內(nèi)金可增強(qiáng)胃蠕動(dòng)波，加快胃排空[10]。二者聯(lián)用，可有效改善CAS、MOT水平，減輕患者胃腸道癥狀。此外，兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，這可能與胃蘇顆粒為中成藥，對(duì)機(jī)體刺激性和毒性小有關(guān)。

綜上所述，胃蘇顆粒聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法可有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素水平，提高Hp轉(zhuǎn)陰率，安全性好。