異種器官移植會(huì)變得常見嗎？

劉博寧

最近，一則來自美國紐約大學(xué)的科研進(jìn)展引起了廣泛討論。據(jù)報(bào)道，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們完成了世界首例豬腎移植人體的實(shí)驗(yàn)，很多有移植需求的患者拍手叫好。人們不禁問，是不是人體零件壞哪里就換哪里的夢幻世界快要實(shí)現(xiàn)了？不過，如果身上移植了其他動(dòng)物的器官，還能算一個(gè)純粹的人嗎？

我們先從這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的細(xì)節(jié)說起。這次被移植的女性患者實(shí)際上已經(jīng)腦死亡，家屬同意將她最后的時(shí)間貢獻(xiàn)給科學(xué)家，測試用豬腎臟代替患者功能不全的腎。醫(yī)生并沒有摘除患者原來的腎，而是把豬腎連接到她的一對大血管，在體外觀察。在兩天多的時(shí)間里，這個(gè)豬腎進(jìn)行了良好運(yùn)轉(zhuǎn)，不僅完成了泌尿的工作，使患者的肌酐水平恢復(fù)正常，也沒有引起急性排異反應(yīng)。最終，在連續(xù)觀察54小時(shí)后，科學(xué)家主動(dòng)關(guān)閉了患者的呼吸機(jī)，結(jié)束了實(shí)驗(yàn)。目前，這項(xiàng)研究還沒有以論文的形式發(fā)表，經(jīng)由同行評議。在業(yè)界看來，相比移植人體的說法，這個(gè)豬腎更接近于在體外替代透析機(jī)器。人工透析技術(shù)已經(jīng)面世多年，并不新奇，如果要讓豬腎移植到人體內(nèi)部長時(shí)間運(yùn)轉(zhuǎn)，徹底替代人的腎，關(guān)鍵還是解決排異問題。

眾所周知，親緣越近，器官移植的排異反應(yīng)越小。因?yàn)榻?jīng)過長久的進(jìn)化，我們的免疫系統(tǒng)為了保護(hù)機(jī)體，一旦識(shí)別外來物便會(huì)發(fā)出警報(bào)，發(fā)起對異物的攻擊。親緣越近，移植物和患者原來的器官越像，順利通過免疫系統(tǒng)的幾道識(shí)別關(guān)卡后，排異反應(yīng)便會(huì)大大降低。然而，不是每個(gè)人都那么幸運(yùn)，能在地球上擁有匹配自身的天使出現(xiàn)。對于海量沒有供體來源的患者，考慮到器官的大小、數(shù)量和生理指標(biāo)，豬作為器官來源成了相對理想的選擇。那么怎么解決不同物種的排異反應(yīng)呢？科學(xué)家們會(huì)在供體豬還是單細(xì)胞時(shí)開始對其進(jìn)行基因編輯，去除那些會(huì)被人體免疫系統(tǒng)識(shí)別出來的標(biāo)志。從這個(gè)被編輯過的細(xì)胞長成的豬，它的器官便有希望避免引起劇烈的排異反應(yīng)。所以這個(gè)供體豬可以視作轉(zhuǎn)基因豬，類似于轉(zhuǎn)基因食物，都是經(jīng)由人工對DNA編輯后的產(chǎn)物。上文提到的腎源豬，便敲除了一種叫作alpha-gal的基因，避免alpha-gal引起急性排異反應(yīng)。這種豬也被稱作gal safe 去乳糖基因編輯豬，在2020年12月已經(jīng)獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，可以成為人的食物或藥物，因?yàn)槌藚⑴c移植實(shí)驗(yàn)，它還能消減某些人在食用紅肉時(shí)對alpha-gal的過敏。

那么轉(zhuǎn)基因豬是不是很快就能成為我們更換器官的供應(yīng)廠了呢？以當(dāng)下的進(jìn)展來看，恐怕還有很遠(yuǎn)的距離。首先，人體的排異反應(yīng)按照不同時(shí)間段分為超急性、加速性、急性和慢性等，這次實(shí)驗(yàn)持續(xù)了54小時(shí)，只能證明它沒有引起超急性排異。想要徹底替代人的器官，解決長久的慢性排異才是重點(diǎn)，需要編輯的基因數(shù)量將大大增多。再者，豬器官可能會(huì)攜帶一些病毒，這些病毒對于豬沒有影響，但移植到人體后會(huì)有一定的概率引發(fā)人出現(xiàn)感染，所以還需要編輯和這方面有關(guān)的基因，嚴(yán)控豬病毒的致病風(fēng)險(xiǎn)。最后，于社會(huì)層面，在將轉(zhuǎn)基因植物作為食物都會(huì)引起輿論風(fēng)暴的今天，接受轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的器官移植，恐怕需要極為漫長的過渡期，隨之產(chǎn)生的一些倫理問題也不可忽視。

根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年約有200萬人需要進(jìn)行器官移植，中國每年需要30萬，但實(shí)際完成數(shù)量不到7%。巨大的供體缺口、昂貴的手術(shù)費(fèi)用、漫長的等待時(shí)間，使得器官移植變成了奢侈品。細(xì)數(shù)全球，只有伊朗開放了器官有償捐獻(xiàn)，其他國家都對此更為謹(jǐn)慎。諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)獲得者石黑一雄曾出版長篇小說《別讓我走》，描繪了這樣一種場景：巨大的器官移植需求催發(fā)了克隆人市場，人們建立特殊學(xué)校“孵育”克隆人成長，將奉獻(xiàn)器官的必然命運(yùn)根植在他們腦中。這些克隆人喪失了反抗的意愿和能力，最終像圈養(yǎng)動(dòng)物一樣被帶上手術(shù)臺(tái)，完成作為供體的使命。想必當(dāng)下各國禁止器官有償交易，就是為了避免這種人間地獄的出現(xiàn)。然而，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，很多概念的邊界將變得模糊，人們將不得不重新做出定義，劃出新的邊界和底線。在未來，如果跨物種移植被普及，一個(gè)人擁有多個(gè)動(dòng)物來源的器官，忒修斯之船的悖論將日益凸顯。被移植的人們，會(huì)不會(huì)懷疑自我的完整性和同一性？會(huì)不會(huì)受到他人的歧視？抑或歧視他人？如果某些人做出危害社會(huì)的舉動(dòng)，可不可以說是異體器官帶來的副作用？此外，那些提供器官的動(dòng)物，應(yīng)該受到怎樣的對待，它們的福利是否需要比食用動(dòng)物更進(jìn)一步？這些都將成為新的問題。

回到當(dāng)下，關(guān)于豬腎移植成功的新聞，也有經(jīng)濟(jì)學(xué)家發(fā)表了不一樣的看法。在美國有學(xué)者認(rèn)為，有償器官捐獻(xiàn)并不一定會(huì)導(dǎo)致對底層人民的剝削。每年有上萬人帶著健康的器官不幸罹難，過于嚴(yán)苛的政策導(dǎo)致了這些器官的捐贈(zèng)效率極低。慈善機(jī)構(gòu)和保險(xiǎn)公司本可以利用潛在的市場手段，鼓勵(lì)更多的人在器官捐贈(zèng)卡上簽名。如果能夠?qū)τ谑袌鲞M(jìn)行良好的監(jiān)管，其性價(jià)比很可能超過動(dòng)物器官移植。不過，在對管理收益和研究收益的比較上，每個(gè)國家自然有自己的考量。無論如何，動(dòng)物器官移植技術(shù)已經(jīng)帶領(lǐng)我們向換器官自由更進(jìn)一步，至于這一步最終是走向幸福還是災(zāi)難，將取決于未來人類在理性與欲望中的抉擇。

作者說

仰望宇宙的無垠，慨嘆生命的絢爛，在智慧之詩中品味科學(xué)的浪漫。