螺內酯聯合美托洛爾對心房纖顫患者運動耐力及左心室射血分數的影響

林晨杰（河南省扶溝縣人民醫院,河南 周口 461300）

心房纖顫屬于一種進展性疾病，發病機制較為復雜，主要與心房肌纖維化、心房擴張等多種因素有關，可導致心房肌不應期縮短，誘發心房電重構，加重心電生理紊亂，從而造成心功能衰退[1]。目前，心房纖顫臨床尚無統一治療方案，多采用藥物治療，其中美托洛爾是臨床常用于治療心律失常等心血管疾病的藥物，具有選擇性阻斷β受體1的作用，可有效控制房顫發作時的心室率，但單一用藥仍可能導致有些患者療效欠佳，因此尋找有效的聯合用藥方式較為重要[2]。螺內酯作為一種利尿劑，臨床多用于治療水腫性疾病，具有保鉀利尿之效。魏剛[3]等的研究結果顯示，螺內酯聯合美托洛爾可有效抑制慢性心力衰竭患者心室重構，改善心功能。推測螺內酯聯合美托洛爾治療可提高心房纖顫患者心功能，但目前少有關于美托洛爾聯合螺內酯治療心房纖顫的報道。鑒于此，本研究將探討螺內酯聯合美托洛爾對心房纖顫患者運動耐力及左心室射血分數的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經醫學倫理委員會批準，選取2018年2月-2019年10月扶溝縣人民醫院心血管內科收治的心房纖顫患者90例，根據隨機數字表法分為觀察組（45例）和對照組（45例）。觀察組男24例、女21例，年齡（63.86±6.50）歲，病程（10.25±1.18）個月，心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級25例；對照組男25例、女20例，年齡（63.92±6.41）歲，病程（10.37±1.21）個月，心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級26例。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可對比性。全部患者簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后，采用抗凝藥物以預防發生栓塞，采用強心劑、預防水電解質紊亂等對癥治療。

1.2.1 對照組 給予酒石酸美托洛爾片（規格：25mg）治療，初始劑量口服6.25mg美托洛爾，2次/d，根據患者實際病情，逐漸增加劑量直至50mg/次，2次/d。連續治療12周。

1.2.2 觀察組 給予螺內酯片（規格：20mg）聯合美托洛爾治療，美托洛爾服用方法同對照組，同時口服10mg螺內酯，1次/d；若患者下肢水腫較為嚴重，可調整劑量為20mg/次，2次/d。連續治療12周。注意治療期間需定期檢測血鉀水平。

1.3 觀察指標 ①治療前、治療12周后，應用6min步行試驗評估兩組患者的運動耐力，選擇平坦的地面，劃出50m的直線距離，兩端各放置椅子作為標志，患者在此距離中往返行走，由監測人員每2min報時1次，并記錄患者是否出現氣促等不良反應，若患者體力不佳，可暫時休息或終止試驗。指導患者步行6min，后測量患者步行距離。②治療前、治療12周后，應用心臟彩色超聲診斷儀（日本東芝，型號：Aplio500）檢測兩組患者心功能，包含左心室射血分數（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF）、左心室收縮末期容積（Left Ventricle End Systolic Volume，LVESV）、左心室舒張末期容積（Left Ventricle End Diastolic Volume，LVEDV）水平。③治療前、治療12周后，應用心臟彩色超聲診斷儀檢測兩組患者每搏輸出量（Stroke Volume，SV）、心臟指數（Cardiac Index，CI）、心排血量（Cardiac Output，CO）水平。④記錄兩組治療期間是否出現惡心嘔吐、竇性心動過緩、高鉀血癥等不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件，以百分數和例數（%、n）表示計數資料，用χ2檢驗；以（±s）表示計量資料，用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 運動耐力 治療前，觀察組與對照組6min步行距離對比：（318.54±16.50）m VS（317.62±16.84）m，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組6min步行距離均較治療前增加，且觀察組（395.46±17.08）m較對照組的（348.62±17.43）m大，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 心功能 治療前，兩組LVEF、LVESV、LVEDV水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF較治療前升高，LVESV、LVEDV較治療前降低，且觀察組LVEF高于對照組，LVESV、LVEDV低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能對比（±s）

表1 兩組心功能對比（±s）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別（n=45） LVEF/% LVESV/ml LVEDV/ml治療前觀察組 33.80±5.49 65.16±8.94 117.56±9.89對照組 33.42±5.25 66.23±9.01 118.05±9.72 t 0.336 0.566 0.237 P 0.738 0.573 0.813治療后觀察組 45.58±5.80* 43.56±7.52* 87.84±8.43*對照組 39.42±4.46* 52.10±7.48* 96.71±8.55*t 5.648 5.401 4.956 P 0.000 0.000 0.000

2.3 心臟彩超指標 治療前，兩組SV、CI、CO水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組SV、CI、CO水平均較治療前升高，且觀察組較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心臟彩超指標對比

2.4 不良反應發生率 兩組不良反應發生率均為6.67%（3/45），兩組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

心房纖顫又稱房顫，是指左心房失去了有效的收縮，心臟處于快速且無規律的顫動中，導致左心室無法正常泵入血液，導致心房壓力逐漸升高，長此以往會導致左心房擴張，心房細胞收縮力減弱，心電信號傳導異常，影響患者預后[4]。

目前，臨床多采用藥物治療心房纖顫，蘆文良[5]的研究結果中，螺內酯聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭，可有效增強患者心功能。而本研究采用螺內酯聯合美托洛爾治療心房纖顫，結果顯示觀察組治療后6min步行距離較對照組大，提示螺內酯聯合美托洛爾可有效提高心房纖顫患者的運動耐力。房顫發病基礎是心房重構，且觀察到的心房擴大、心肌纖維化均是心房解剖重構的表現形式，房顫是快速、紊亂的心房激動，可增加折返、微小折返通路，以不相同的路徑加重心臟負荷及壓力，提供了房顫的觸發機制，維持房顫的進展；同時壓力負荷傳至左心房，可促使左心房肥厚、擴大，且在運動時心肌消耗量顯著增加，左心室舒張功能減弱。房顫進展到后期，可影響血液動力學，心房失去了協調的收縮，導致心室充盈受損，心室出現不規則反應，繼而導致SV減少，患者CO及血壓水平下降；同時持續快速的房率，可誘發心房心肌病，增加復律難度。而本研究結果顯示，觀察組治療后LVEF高于對照組，LVESV、LVEDV低于對照組，且觀察組SV、CI、CO水平較對照組高，提示螺內酯聯合美托洛爾治療心房纖顫可改善患者的心功能。分析原因在于，美托洛爾是2代β受體阻斷劑，對β1腎上腺受體具有選擇性阻斷作用，可減少神經內分泌過度激活，拮抗交感神經活性，繼而放緩心率，降低機體兒茶酚胺水平，同時緩解外周交感神經張力，減少心肌耗氧，最終發揮改善心肌重構、延緩病程的作用；美托洛爾還可有效抑制血管收縮，減少周圍循環的阻力，進而減輕心臟負荷，并能通過抑制心肌收縮，有效延緩房室傳導時間[6-7]。美托洛爾經口服后，可迅速被胃腸道吸收，且無部分激動活性、膜穩定作用，具有減慢心率、延緩房室傳導時間的效果；同時美托洛爾可有效降低心肌耗氧量，改善心室舒張功能，繼而提升患者的運動耐力；此外，β受體阻滯劑還可減輕去甲腎上腺素的刺激，進而阻滯心肌增生、過度氧化等反應，延緩心肌細胞的衰亡，促進心功能恢復[8]。但長期應用美托洛爾，仍會有部分心房纖顫患者療效欠佳，因此尋找有效的聯合治療方案較為重要。心房結構的重構在房顫疾病的發生、維持中起到重要作用，可導致房內及房間傳導延遲，形成折返；且在疾病進展時，患者機體血管緊張素Ⅱ水平增高，可促使醛固酮分泌增多，而醛固酮可誘發心肌纖維化，進一步損害心臟泵血功能，同時長期的醛固酮增高可引發水鈉潴留，導致心肌及血管間質膠原沉積，加速病情進展[9]。因此，改善機體水鈉潴留較為重要。李倩[10]等的研究發現，螺內酯可抑制心房Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白的表達，繼而抑制心房結構重構。醛固酮是一種鹽皮質激素，可有效促進鈉離子重吸收，起到調節鉀離子排泄及調節血容量的作用，在心房纖顫疾病發展過程中發揮重要作用[11]。而螺內酯作為一種醛固酮受體拮抗劑，主要作用是促進排尿，藥物結構與醛固酮類似，作用于遠曲小管、集合管，通過阻斷Na+-K+與Na+-H+交換，進而增多水排泄；同時螺內酯可與醛固酮競爭性結合鹽皮質激素受體，可有效控制心肌纖維化，進而抑制病情進展；此外，螺內酯還可通過抑制醛固酮所致的氧化應激反應，降低機體血清鎂、鉀水平，減輕因血循環中兒茶酚胺水平升高導致的心律失常，有效抑制心肌纖維化，改善患者臨床癥狀[12-14]。因此，螺內酯聯合美托洛爾治療心房纖顫，可進一步改善患者心功能，有效延緩患者疾病進展，同時通過抑制心肌的纖維化，有效改善心耗氧量，提升患者的運動耐力[15]。此外，本研究還發現，兩組治療期間不良反應發生率無顯著差異，提示螺內酯聯合美托洛爾治療心房纖顫安全性較好。

綜上所述，螺內酯聯合美托洛爾治療心房纖顫，可有效提高患者運動耐力，改善心功能，且聯合治療不增加患者的不良反應，安全性良好，具有較高的臨床應用價值。