重癥顱腦創傷術后發生顱內感染給予萬古霉素+美羅培南聯治調節炎性因子表達的體會

肖連崇（遼寧省鐵嶺縣中心醫院,遼寧 鐵嶺 112000）

重癥顱腦損傷是神經外科較為常見的一種危急重癥，開顱手術是臨床治療該病的主要手段，但術后顱內感染的幾率較高，有數據調查顯示，國外顱腦術后感染的幾率在2%-9%之間，而我國感染的幾率在1.4%-3.9%之間[1-2]。當前，隨著我國醫療技術的迅猛發展，抗菌藥物種類也不斷增多，但同時也使得患者機體的耐藥性增加，致使重癥顱腦創傷術后顱內感染的發生幾率較高，嚴重者還會導致患者的死亡[3]。本文主要研究重癥顱腦創傷術后發生顱內感染治療中應用萬古霉素+美羅培南聯治的效果及其對調節炎性因子表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 從我院2020年1月-2021年6月期間收治的重癥顱腦創傷術后顱內感染患者中抽取67例作為本次研究的對象，根據不同治療方法將其劃分為兩個組別，其中，用萬古霉素治療的33例作為對照組，本組男19例，女14例；年齡在26-51歲之間，均值為（36.95±1.62）歲；應用萬古霉素+美羅培南聯合治療的34例作為研究組，本組男18例，女16例；年齡在25-52歲之間，均值為（37.06±2.41）歲。兩組各臨床資料經統計學分析后結果顯示P＞0.05。本次研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 兩組患者均在確診后立即行針對性治療，包括：腰大池持續引流、抗菌治療等；其中，對照組則根據患者病情單用萬古霉素靜脈滴注治療，劑量為0.5-2.0g/次，每12h/次；研究組則在對照組治療基礎上給予患者美羅培南靜脈滴注，劑量為0.5-2.0g/次，每12h/次。兩組均治療15日。

1.3 效果評定 ①療效標準：依據《抗菌藥物臨床研究指導原則》對兩組治療后的療效進行評定，其中：治療后患者癥狀、異常的體征等基本消失，且病原學和實驗室檢查結果基本恢復正常水平即為臨床治愈：治療后患者病情顯著好轉，但上述四項中有一項未達標即為療效顯著；治療后患者病情好轉，但還未達到“療效顯著”這一標準即為臨床有效；治療72h后患者各項癥狀或異常體征等無改善，甚至有加重跡象即為無效；總有效為前兩者之和[4]。

②腦脊液、顱內壓指標：于治療前、治療15日后腰穿采集兩組患者的腦脊液，并通過全自動生化分析儀檢測患者葡萄糖、白細胞計數、蛋白定量等指標。同時，通過顱內壓無創綜合檢測儀檢測治療前、治療15日后患者顱內壓情況。

③炎性因子：于治療前、治療15日后抽取患者清晨空腹肘靜脈血，離心分離后取上層血清，采用酶聯免疫法檢測患者血清中的白介素（IL）-6，采用免疫投射比濁法檢測患者血清中的C反應蛋白（CRP）水平、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平。

④不良反應、后遺癥：記錄兩組用藥后不良反應發生情況，包括：腹瀉、轉氨酶異常上升、放射性疼痛、下肢感覺異常等；同時，對兩組患者進行為期3個月的隨訪，隨訪期間，記錄兩組患者后遺癥發生情況，包括：癲癇、腦神經麻痹等。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療后研究組患者的總有效率76.47%，較對照組的57.58%明顯更高；經統計學分析結果顯示P＜0.05。

2.2 兩組腦脊液、顱內壓指標結果比較 治療前，兩組葡萄糖、白細胞計數、蛋白定量等腦脊液指標和顱內壓水平，統計學比較結果顯示P＞0.05；治療后，兩組腦脊液、顱內壓指標水平較治療前低，統計學分析顯示P＜0.05；其中，研究組腦脊液、顱內壓水平與對照組對比，P＜0.05，見表1。

表1 兩組腦脊液、顱內壓指標結果比較（±s）

表1 兩組腦脊液、顱內壓指標結果比較（±s）

組名 白細胞計數（×106個/L） 蛋白定量（ρ/g·L-1） 顱內壓（cm H2O）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 10.29±1.36 6.59±1.82 2.58±0.16 1.75±0.92 316.52±14.85 209.65±23.58對照組 10.46±2.11 8.43±1.25 2.56±0.84 2.03±0.17 317.98±15.67 246.79±36.84

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、CRP、TNF-α水平較治療前明顯降低（P＜0.05）；其中，研究組治療后的IL-6、CRP、TNF-α水平明顯低于對照組，P＜0.05，見表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

組名 IL-6(ng/L) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 31.62±4.71 16.53±5.47 21.65±2.34 8.69±2.54 56.98±5.87 26.59±5.37對照組 30.97±3.65 20.49±3.65 20.97±1.65 14.73±2.65 55.98±6.74 36.94±2.71

2.4 不良反應、后遺癥結果比較 治療后，研究組出現腹瀉2例、放射性疼痛1例、下肢感覺異常1例，不良反應發生率11.76%；對照組腹瀉1例、放射性疼痛3例、下肢感覺異常1例，不良反應發生率15.15%；兩組不良反應發生率對比差異不顯著（P＞0.05）。隨訪3個月后研究組發生2例腦神經麻痹，后遺癥發生率5.88%；對照組癲癇2例、腦神經后遺癥5例，后遺癥發生率21.21%；研究組后遺癥發生率低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

創傷性顱腦損傷的病情變化復雜，且大多數是因交通事故傷所致；手術是臨床治療創傷性顱腦損傷的主要手段，但術后患者極易因各種危險因素而引發顱內感染，而一旦發生顱內感染，不僅會影響到術后患者的預后效果，而且還可能危及到患者的生命安全[5]。當前臨床治療術后顱內感染的方法主要采用的是靜脈滴注抗生素，但因血腦脊液屏障因素，抗生素的劑量比較大，用藥后的不良反應發生幾率較高，給患者家庭增加了極大的負擔；加之近年來，抗生素的不合理運用使得金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌的敏感度下降，因此，選擇一種切實有效的抗菌療法是臨床研究的重點[6]。

萬古霉素是糖肽類結構的抗菌藥物，其在抗葡萄球菌方面的作用較為明顯，但因此藥屬于水溶性藥物，血腦屏障的穿透率較低，而通過靜脈給藥的利用率比較低，藥效也比較慢[7]。美羅培南是一種非腸道給藥的半合成碳青霉烯類抗生素，其能夠和機體內的青霉素結合蛋白相結合，進而抑制細菌細胞壁合成，最終發揮殺菌、滅菌的功效；除此之外，該藥的外膜通透性較好，抑菌效果較強且更為穩定。有研究顯示，美羅培南的抗菌譜較廣，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌和厭氧菌等的敏感度較高，且該藥對β-內肽胺酶的濃度比較穩定，血腦屏障的穿透率較高，約為13.2%。本次研究中，聯合運用萬古霉素、美羅培南的研究組，其治療后的總有效率，相較于單用萬古霉素的對照組高（P＜0.05），且研究組治療后的腦脊液、顱內壓水平較對照組更低（P＜0.05）；由此說明，萬古霉素+美羅培南對治療重癥顱腦創傷術后顱內感染的效果較為顯著，能夠發揮較好的抑菌作用，進而改善患者的臨床癥狀。重癥顱腦創傷術后顱內感染在一定程度上會加劇機體的炎癥反應，本研究中的研究組，其治療后的IL-6、CRP、TNF-α等重要炎癥指標水平均有所下降，且明顯低于對照組（P＜0.05），表明萬古霉素+美羅培南還能夠發揮較佳的抑制炎癥作用，調節機體炎癥因子的表達，改善預后，促進患者康復。此外，研究還顯示：兩組不良反應發生率對比差異不大（P＞0.05），隨訪3個月后研究組的后遺癥發生率低于對照組（P＜0.05），更進一步說明，兩藥合用不僅不會增加藥物的不良反應，而且還會發揮藥物的協同作用，降低后遺癥發生幾率，改善預后，安全性更高。

總而言之，重癥顱腦創傷術后發生顱內感染治療中應用萬古霉素+美羅培南聯治的效果顯著，且有利于減低顱內壓、調節炎性因子表達，進而改善預后，促進患者康復，有推廣價值。