磷酸西格列汀片聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病合并腎病的有效性和安全性分析

劉學(xué)敬（天津市東麗區(qū)新立街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,天津 300300）

糖尿病（DM）是一組以高血糖、胰島素抵抗和胰島β細胞功能障礙為主要標(biāo)志的代謝性疾病[1-2]。糖尿病腎病（DN）是DM患者后期的一種慢性并發(fā)癥，其已成為終末期腎臟病的首要病因[3]。2型糖尿病（T2DM）合并腎病作為一種慢性微血管病，在臨床較為多見且難治。該類病患血糖若能控制在理想狀態(tài)，則可降低和延緩其病癥進展。磷酸西格列汀片代謝主要經(jīng)膽汁由腸道排出，僅有5%經(jīng)腎臟排出，該藥適用于DM合并腎功能不全的患者[4]。目前臨床針對磷酸西格列汀片聯(lián)合胰島素治療DN的研究較少，本次筆者就磷酸西格列汀片聯(lián)合胰島素治療DN的用藥效果及安全性進行了相關(guān)研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2020年1月-2021年1月期間收治的121例T2DM合并腎病患者依據(jù)治療方案差異分組，其中61例給予胰島素聯(lián)合磷酸西格列汀片治療設(shè)為觀察組，本組男、女性例數(shù)分別為31例、30例，年齡范圍在29-67歲，（53.5±2.4）歲為年齡平均數(shù)。其余60例給予安慰劑聯(lián)合胰島素治療設(shè)為對照組，本組男、女性例數(shù)分別為32例、28例，年齡范圍在28-66歲，（52.2±1.5）歲為年齡平均數(shù)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：兩組病患均符合WHO（1999年）DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖均不低于7.0mmol/L，或飯后2h血糖不高于8.3mmol/L。所有患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。組間上述差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予安慰劑聯(lián)合胰島素治療。甘精胰島素注射液（規(guī)格：3ml∶300單位）。門冬胰島素注射液（規(guī)格：100單位/毫升，3毫升/支）。兩種藥物均由病患三餐前皮下注射，但應(yīng)注意皮下注射首選注射部位為病患腹部，但選擇時應(yīng)注意避開其臍周4-5cm內(nèi)區(qū)域。甘精胰島素初始劑量為0.2U/(kg·d)，依據(jù)病患的血糖水平調(diào)整其注射劑量。門冬胰島素注射液初始劑量0.5U/（kg·d），后續(xù)依據(jù)病患血糖水平調(diào)整劑量。連續(xù)用藥12周。

1.2.2 觀察組 給予胰島素聯(lián)合磷酸西格列汀片治療。觀察組在遵循對照組用藥方案基礎(chǔ)上，給予磷酸西格列汀片（規(guī)格：100mg×7s）口服治療，每天1次，每次100mg，連續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組用藥前后血糖、血脂和體重指數(shù)、腎肝功能、血糖指標(biāo)及空腹C肽情況，對比兩組用藥后副反應(yīng)情況。兩組觀察指標(biāo)包括空腹血糖與餐后2h血糖，分別用FBG與2hPG表示；兩組均在早上起床后空腹抽取靜脈血，檢測用藥前后糖化血紅蛋白（HbA1c），空腹C肽，腎肝功能，計算體重指數(shù)BMI，留尿并予以24h尿蛋白（M-A1b）定量測定；檢測血肌酐（Cr）與尿素氮（Bun）。

1.4 統(tǒng)計學(xué) 采用SPSS16.0對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后FBG、2hPG、HbAlc與空腹C肽各項指標(biāo)對比兩組治療前FBG、2hPG、HbAlc與空腹C肽各項指標(biāo)比較差異不顯著（P＞0.05）；組間治療后對比以及同組治療后與治療前對比，差異均具顯著性（P＜0.05）；見表1。

表1 兩組用藥前后FBG、2hPG、HbAlc水平與空腹C肽指標(biāo)對比表（±s）

表1 兩組用藥前后FBG、2hPG、HbAlc水平與空腹C肽指標(biāo)對比表（±s）

注：＃P＜0.05表示同組間治療前后對比；*P＜0.05表示組間治療后對比。

類別 時間 FBG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlc（%） 空腹C肽（ng/mL）觀察組（n=61） 治療前 9.69±1.08 11.9±3.5 9.9±3.3 0.79±0.03治療后 7.71±1.23＃ 7.9±4.1＃ 6.1±3.4＃ 0.86±0.04對照組（n=60） 治療前 9.82±1.31 11.9±3.2 9.8±3.5 0.84±0.02治療后 7.58±1.18＃* 9.5±3.3＃* 7.9±3.6＃* 0.91±0.04

2.2 兩組治療前后BMI、Cr、Bun與24hM-A1b對比 兩組治療前后BMI、Cr、Bun與24hM-A1b組間對比差異，以及治療后同組間對比差異均不顯著（P＞0.05）；見表2。

表2 兩組治療前后BMI、Cr、Bun與24hM-A1b對比表（±s）

表2 兩組治療前后BMI、Cr、Bun與24hM-A1b對比表（±s）

類別 時間 BMI Cr Bun 24hM-A1b觀察組（n=61） 治療前 21.88±2.24 89.24±31.46 4.58±2.44 250.39±41.94治療后 21.56±2.00 90.25±31.43 4.19±2.15 248.72±39.26對照組（n=60） 治療前 22.36±2.27 91.55±30.31 4.28±2.29 251.41±40.24治療后 22.02±1.75 91.52±30.30 4.40±2.24 252.44±40.73

2.3 兩組副反應(yīng)率對比 對照組用藥后低血糖與神經(jīng)精神癥狀發(fā)生率明顯較觀察組高（P＜0.05）；觀察組用藥后副反應(yīng)總發(fā)生率明顯不及對照組高（P＜0.05）；見表3。

表3 兩組用藥后副反應(yīng)情況對比表[n（%）]

3 討論

相關(guān)統(tǒng)計顯示，DM患者中約有90%為2型糖尿病，DN的發(fā)病率為40%-50%[5]。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展與人們生活方式的轉(zhuǎn)變，DM發(fā)病患者呈逐年遞增勢頭。DN是T2DM最嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，控制好病患血糖是延緩病癥進展最有效的措施。胰島素由于不需借助肝腎代謝而成為臨床當(dāng)前最主要的一種降糖方法，但該種治療方法存在患者易發(fā)低血糖、體重增加、胰島素抵抗與心血管疾病增加的風(fēng)險。

磷酸西格列汀片作為新研發(fā)出來的一種DPP-4抑制劑，其借助對病患體內(nèi)胰高血糖素進行分解而發(fā)揮其降糖功效，對肝腎功能障礙病患及老齡病患均具良好的耐受性，同時該藥還可有效解決病患體重增加、低血糖以及血管受損等問題。胰島素的副作用之一乃病患體重增加，而本次研究結(jié)果顯示病患BMI并無明顯變化，由此提示該藥短期內(nèi)應(yīng)用可能并不會增加病患體重。本次研究結(jié)果顯示：兩組治療后FBG、2hPG、HbAlc與空腹C肽各項指標(biāo)對比以及同組治療后與治療前對比，差異均具顯著性（P＜0.05）；觀察組用藥后副反應(yīng)總發(fā)生率明顯不及對照組高（P＜0.05）。由此可見，兩組用藥方案均有降糖功效，且觀察組降糖效果更理想，觀察組用藥更具安全性。

綜上所述，磷酸西格列汀片聯(lián)合胰島素治療T2DM合并腎病，能有效促進病患血糖降低與腎功能好轉(zhuǎn)，該種治療方案副反應(yīng)低，具有良好的安全性，值得臨床推薦。