瑞舒伐他汀對冠心病伴高脂血癥患者心功能與血脂水平的影響

高偉平，羅世榮，李觀平

（1.惠東縣人民醫(yī)院藥劑科；2.惠東縣人民醫(yī)院檢驗科；3.惠東縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東 惠州 516300）

冠心病是臨床心血管內(nèi)科的常見疾病之一，是冠狀動脈壁發(fā)生粥樣硬化，引發(fā)冠狀動脈功能性改變或血管腔阻塞，進而導致心肌缺氧、缺血及壞死的一種疾病。高脂血癥易引發(fā)動脈粥樣硬化，進而導致冠心病伴高脂血癥的發(fā)生，進一步加大該病的治療難度。目前，臨床治療冠心病伴高脂血癥多以藥物治療為主，其中阿托伐他汀可在一定程度上發(fā)揮穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集的作用，但該藥對肝臟具有一定的損傷，易引起黃疸轉(zhuǎn)氨酶升高，且可能會造成肌肉的受損，引起橫紋肌溶解癥，長期使用易致患者產(chǎn)生藥物依賴，影響預后[1]。瑞舒伐他汀作為第3代他汀類藥物，其不僅可延遲或逆轉(zhuǎn)頸動脈、冠狀動脈粥樣硬化的進展，還能有效減輕心血管疾病患者的炎癥反應(yīng)[2]。本研究旨在探討瑞舒伐他汀對冠心病伴高脂血癥患者血脂、心功能及血清載脂蛋白A1（Apo A1）、載脂蛋白B（Apo B）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2019年1月至2020年6月惠東縣人民醫(yī)院收治的冠心病伴高脂血癥患者78例分為兩組，各39例。對照組中男、女患者分別為20、19例；年齡57～72歲，平均（62.60±2.20）歲；病程2～5年，平均（3.49±0.62）年；疾病類型：陳舊性心肌梗死5例，隱匿性心絞痛7例，不穩(wěn)定型心絞痛12例，穩(wěn)定型心絞痛15例。治療組中男、女患者分別為21、18例；年齡57～74歲，平均（62.65±2.22）歲；病程2～6年，平均（3.52±0.65）年；疾病類型：陳舊性心肌梗死6例，隱匿性心絞痛8例，不穩(wěn)定型心絞痛11例，穩(wěn)定型心絞痛14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[3]中有關(guān)冠心病的相關(guān)診斷標準與《高脂血癥》[4]中有關(guān)高脂血癥的相關(guān)診斷標準者；既往未使用調(diào)脂類藥物治療者；治療依從性較高者等。排除標準：對瑞舒伐他汀與阿托伐他汀過敏者；合并心功能嚴重失代償及慢性肝臟疾病者；合并自身免疫性疾病者；伴急性腦血管意外者；伴有意識障礙與認知障礙，無法溝通交流者等。本研究經(jīng)惠東縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以兩組患者常規(guī)治療：擴張冠狀動脈、抗血小板、控制血壓及血糖等。同時予以對照組患者口服阿托伐他汀鈣片（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20193332，規(guī)格：20 mg/片）治療，20 mg/次，1次/d。而治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時口服瑞舒伐他汀鈣片（廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準字H20203658，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。兩組患者均進行6個月的治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中的相關(guān)標準對兩組患者臨床療效進行評估，顯效：患者治療后心絞痛、高血脂等臨床癥狀基本緩解或消失，且三酰甘油（TG）降低≥ 40%或總膽固醇（TC）降低≥ 20%；有效：患者治療后臨床癥狀均有所緩解，且20%＜TG降低＜40%或10%＜TC降低＜20%；無效：患者治療后臨床癥狀均未見改善甚至加重TG降低≤ 20%或TC降低≤ 10%。總有效率=顯效率+有效率。②血脂。分別在治療前后患者清晨空腹狀態(tài)下采集靜脈血5 mL，設(shè)置離心轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心15 min后，取血清，采用全自動生化分析儀測定兩組患者血清TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。③心功能。使用超聲診斷儀對兩組患者治療前后的左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）進行檢測。④血清Apo A1、Apo B、hs-CRP水平。通過酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測兩組患者血清Apo A1、Apo B、hs-CRP水平，血樣采集與血清處理方法同②。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，其中計數(shù)資料、計量資料分別采用[例(%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，治療組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血脂 治療后，兩組患者血清TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，且治療組低于對照組；血清HDL-C水平均高于治療前，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者血脂指標比較(?±s?,mmol/L)

表2 兩組患者血脂指標比較(?±s?,mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG TC HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 2.97±0.73 1.44±0.28* 6.57±0.95 5.12±0.55* 1.03±0.08 1.37±0.23* 4.99±0.79 2.87±0.45*治療組 39 2.99±0.67 1.02±0.06* 6.55±0.94 4.09±0.28* 1.01±0.09 1.87±0.45* 4.98±0.77 2.01±0.20*t值 0.126 9.160 0.093 10.422 1.037 6.179 0.057 10.906 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 心功能 治療后，兩組患者LVESD、LVEDD均短于治療前，且治療組短于對照組；兩組患者LVEF均高于治療前，且治療組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者心功能指標比較(?±s)

表3 兩組患者心功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分數(shù)。

組別 例數(shù) LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 48.71±5.40 45.89±4.09* 62.59±5.37 56.92±5.11* 41.92±4.97 46.65±5.56*治療組 39 48.69±5.38 40.15±4.13* 62.58±5.35 51.12±5.30* 41.89±4.99 53.43±5.77*t值 0.016 6.167 0.008 4.920 0.027 5.284 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 血清Apo A1、Apo B、hs-CRP水平 治療后，兩組患者血清Apo A1、Apo B、hs-CRP水平均低于治療前，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清Apo A1、Apo B、hs-CRP水平比較(?±s)

表4 兩組患者血清Apo A1、Apo B、hs-CRP水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Apo A1：血清載脂蛋白A1；Apo B：載脂蛋白B；hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) Apo A1(g/L) Apo B(g/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 1.71±0.40 1.15±0.13* 1.59±0.37 1.12±0.30* 5.92±0.97 3.43±0.77*治療組 39 1.69±0.38 0.89±0.09* 1.58±0.35 0.92±0.11* 5.89±0.99 2.65±0.56*t值 0.226 10.269 0.123 3.909 0.135 5.116 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化、斑塊破裂導致的冠狀動脈血流減少或中斷，高脂血癥是冠心病的獨立危險因素。目前，臨床常采用阿托伐他汀對冠心病伴高脂血癥患者進行治療，阿托伐他汀是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠修復患者受損血管，防止血栓形成[6]。

瑞舒伐他汀是一種新型他汀類藥物，具有強效的調(diào)脂作用，能夠抑制機體氧自由基生成，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，進而有效抑制巨噬細胞與脂肪細胞過度分泌炎性因子，減輕機體炎性損傷，有效控制炎癥反應(yīng)；同時其可通過抑制肝臟膽固醇合成酶活性從而降低血脂，抑制動脈粥樣硬化，達到穩(wěn)定患者病情的目的[7]。冠心病伴高脂血癥將導致患者血脂異常，逐漸形成粥樣硬化，進而誘發(fā)心血管疾病，加重患者病情，形成惡性循環(huán)[8]。Apo A1、Apo B作為常見的血脂指標，其在冠脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用，其水平升高可進一步導致機體血脂代謝紊亂，刺激機體病情進展；而瑞舒伐他汀對脂質(zhì)代謝中還原酶有較高的選擇性抑制作用，可有效抑制膽固醇前體甲羥戊酸的產(chǎn)生，從而降低患者血脂水平[9]。本研究結(jié)果中，治療后治療組患者血清TG、TC、LDL-C、LVESD、LVEDD、Apo A1及Apo B均低于對照組，而血清HDL-C、LVEF及臨床總有效率均高于對照組，提示瑞舒伐他汀可有效調(diào)節(jié)冠心病伴高脂血癥患者機體血脂平衡，改善患者心功能。hs-CRP是一種急性時相蛋白，可直觀反映機體炎性反應(yīng)，參與冠心病伴高脂血癥患者的炎癥病變過程，與機體損傷程度呈正比，高水平的hs-CRP可刺激機體炎癥反應(yīng)，促進病情進一步發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者hs-CRP水平低于對照組，表明瑞舒伐他汀可有效減輕冠心病伴高脂血癥患者機體炎癥反應(yīng)，控制疾病發(fā)展，與刁元彬等[10]研究結(jié)果相符。

綜上，相比較于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀治療冠心病伴高脂血癥的臨床療效更可觀，可有效抑制患者炎性介質(zhì)的釋放，調(diào)節(jié)血清Apo A1、Apo B水平，減輕機體炎癥反應(yīng)，改善其血脂水平與心功能，值得臨床進一步研究與推廣。