阿托伐他汀聯合貝那普利在慢性心力衰竭患者治療中的應用研究

邱五一，丁 厚

（廣德市人民醫院心血管內科，安徽 宣城 242200）

慢性心力衰竭為臨床常見的心血管疾病，主要為心肌病或炎性感染、血流動力學負荷加重等引起的心肌損傷，而心肌結構、功能的異常變化，可以導致心肌泵血、充盈功能下降，是心血管疾病發展的終末階段，呼吸困難、氣促、運動耐力下降、胸悶、疲倦乏力及下肢水腫等為其主要臨床癥狀，嚴重影響患者的日常生活。目前臨床上對于慢性心力衰竭的治療主要以增加心肌收縮力，降低心臟負荷，改善心室舒張期適應性，進而延緩患者病情發展為主。貝那普利可通過降低血管緊張素Ⅱ的作用強度，減輕外周血管阻力，進而使心臟負荷下降，但服用后易導致慢性心力衰竭患者出現腹痛、惡心、食欲不振、嘔吐等胃腸道癥狀，整體治療效果欠佳[1]。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的一種，具有調脂、抗炎及改善心肌重構等多重藥理作用，對改善心功能具有較為顯著的療效[2]。本研究采用阿托伐他汀聯合貝那普利治療慢性心力衰竭，旨在探討其對患者心功能、炎性因子指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年3月至2021年3月于廣德市人民醫院就醫的慢性心力衰竭患者200例，參照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各100例。對照組患者中男性52例，女性48例；年齡55～76歲，平均（63.75±5.68）歲；病程2～7年，平均（3.56±1.12）年；美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ級52例，Ⅲ級33例，Ⅳ級15例；基礎疾病：冠心病、高血壓性心臟病分別61、39例。觀察組患者中男性53例，女性47例；年齡56～77歲，平均（64.68±5.78）歲；病程1～6年，平均（3.51±1.10）年；NYHA 心功能分級：Ⅱ級50例，Ⅲ級34例，Ⅳ級16例；基礎疾病：冠心病、高血壓性心臟病分別60、40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中的相關診斷標準者；NYHA 心功能分級Ⅱ ～ Ⅳ者；對本研究配合度較高者等。排除標準：嚴重肝、腎功能不全者；嚴重心律失常者；對本研究使用藥物過敏者；伴有急性冠狀動脈綜合征，包括急性心肌梗死、急性缺血性腦卒中者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者常規治療，包括：強心、吸氧、利尿及調節水、電解質平衡等。在常規治療的基礎上，對照組患者口服鹽酸貝那普利片（成都地奧制藥集團有限公司，國藥準字H20053390，規格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。觀察組患者在此基礎上加用阿托伐他汀鈣片（天方藥業有限公司，國藥準字H20203379，規格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中的相關標準進行療效評估，分為顯效（治療后心功能改善2級，呼氣困難、氣促等臨床癥狀、體征顯著改善）、有效（治療后心功能改善1級，臨床癥狀、體征有所改善）及無效（上述指標均無改善甚至加重）。總有效率=顯效率+有效率。②心功能指標。分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測心功能指標[左心室收縮末期直徑（LVESD）、左心室舒張末期直徑（LVEDD）及左心室射血分數（LVEF）]。③血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、N末端腦鈉前體（NT-proBNP）水平及6 min步行實驗距離。分別于治療前后抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）后，取血清，采用放射免疫法檢測血清NT-proBNP、cTnT水平；并于治療前后在走廊內來回走動，記錄兩組患者6 min步行實驗距離。④炎性因子指標，血液采集、血清制備同③，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清白細胞介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平。⑤不良反應。統計兩組患者治療期間不良反應發生情況（惡心嘔吐、腹瀉、皮疹瘙癢及頭痛乏力）。

1.4 統計學方法 使用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料、計量資料分別采用[例(%)]、(±s)表示，分別應用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組比，治療后觀察組患者臨床總有效率升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心功能指標 與治療前比，治療后兩組患者LVESD、LVEDD水平均降低，且觀察組低于對照組；兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者心功能指標比較(?±s)

表2 兩組患者心功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVESD：左心室收縮末期直徑；LVEDD：左心室舒張末期直徑；LVEF：左心室射血分數。

LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 46.89±5.87 42.27±5.32* 57.76±9.42 54.22±8.11* 34.76±5.42 43.22±7.17*觀察組 100 45.92±6.85 37.69±5.12* 57.85±9.47 48.91±7.02* 35.81±5.47 52.22±7.28*t值 1.075 6.203 0.067 4.950 1.364 8.808 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.3 血清NT-proBNP、cTnT水平及6 min步行實驗距離 與治療前比，治療后兩組患者血清cTnT、NT-proBNP水平均降低，且觀察組低于對照組；兩組患者6 min步行實驗距離均延長，且觀察組長于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NT-proBNP、cTnT水平及6 min步行實驗距離比較(?±s)

表3 兩組患者血清NT-proBNP、cTnT水平及6 min步行實驗距離比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。cTnT：心肌肌鈣蛋白T；NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體。

cTnT(μg/L) NT-proBNP(ng/L) 6 min步行實驗距離(m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 0.44±0.06 0.25±0.04* 1 385.35±315.44 764.22±52.63* 257.12±52.71 277.51±77.23*觀察組 100 0.45±0.07 0.11±0.05* 1 332.37±232.39 547.68±40.85* 256.13±53.13 305.53±75.34*t值 1.085 21.864 1.352 32.502 0.132 2.597 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.4 炎性因子指標 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子指標比較(?±s)

表4 兩組患者炎性因子指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應蛋白。

IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 51.57±3.55 32.76±2.13* 160.56±25.45 150.43±25.32* 16.76±2.24 9.32±1.15*觀察組 100 51.63±3.61 21.15±3.44* 161.63±25.36 112.62±23.53* 16.73±1.95 3.78±0.52*t值 0.119 28.695 0.298 10.939 0.101 43.895 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別 例數

2.5 不良反應 與對照組比，治療期間觀察組患者不良反應總發生率降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭是由多種病因引起的、以心臟泵血能力下降為主要特征的臨床綜合征，中老年為其高發人群，其猝死率遠高于正常人，嚴重威脅患者的生命健康，因此對慢性心力衰竭患者實施早期診療尤為重要。當前，臨床上多采用西醫藥物對慢性心力衰竭患者進行治療，其中貝那普利為臨床上治療慢性心力衰竭的常用藥物，其可在肝臟內水解為一種具有競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，可降低血管緊張素Ⅱ的活性，改善早期持續血流高動力狀態，延緩慢性心力衰竭病情進展速度；同時其可擴張動脈、靜脈血管，降低心臟負荷，改善心排血量，從而緩解患者的臨床癥狀，但單獨用藥往往效果不甚理想，且服用后不良反應較多[6]。

阿托伐他汀可通過阻斷神經內分泌的活躍性、減少神經激素分泌，進而改善心室重構；還可清除機體內氧自由基，減少氧化物質的生成，進而減輕心肌損傷程度；此外，其通過逆轉血管緊張素II介導的心肌肥厚、纖維化進而抑制心肌細胞的過度肥大；同時其可通過促進機體內一氧化氮的合成，降低血管內皮細胞損傷程度，改善患者臨床癥狀[7]。本研究中，相較于對照組，治療后觀察組患者臨床總有效率、LVEF均升高，LVESD、LVEDD均降低，且治療期間觀察組患者不良反應總發生率降低，提示將阿托伐他汀聯合貝那普利應用于慢性心力衰竭患者的治療中可提高其臨床治療效果，改善心功能，且具有較高安全性。

機體內cTnT、NT-proBNP水平及6 min步行實驗距離為臨床診斷慢性心力衰竭病情嚴重程度的常用指標，慢性心力衰竭可致心肌細胞發生損傷，而當心肌發生損傷時，心肌細胞可大量釋放cTnT入血，進而使得血清中cTnT水平升高；NT-proBNP為臨床上診斷慢性心力衰竭的重要標志物，慢性心力衰竭可引發心肌收縮力下降，導致心肌順應性降低、心室壁張力異常，進而促使NT-proBNP大量釋放；6 min步行實驗距離為臨床上診斷心功能的常用指標，其距離延長提示患者心功能有所改善[8]；此外，炎性因子可參與慢性心力衰竭病情的發生、發展過程，其中IL-6具有抑制心肌收縮力、促使心肌細胞凋亡的作用，可引發心室重構，在慢性心力衰竭病情的發生、發展中占有重要作用；TNF-α可提高凝血因子活性，加重血管內皮功能損傷程度，促進心室重構；hs-CRP則可在心肌細胞損傷后大量釋放，為臨床上廣泛應用的炎癥反應標志物，其水平與患者病情嚴重程度呈正相關[9]。阿托伐他汀可清除氧自由基、減少機體內氧化過程對心肌細胞的損傷；同時，還可促進機體內一氧化碳的合成，改善血管舒張程度，發揮保護血管內皮功能的作用，進而降低血液中cTnT、NT-proBNP水平，起到改善心功能，提高患者運動耐力的作用[10]。另有相關報道顯示，阿托伐他汀可有效抑制機體內炎癥反應，降低機體內炎性因子水平，進而減輕心肌損傷程度，延緩慢性心力衰竭病情發展速度[11]。本研究中，治療后，觀察組血清cTnT、NT-proBNP、IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均低于對照組，6 min步行實驗距離長于對照組，提示阿托伐他汀聯合貝那普利可有效減輕慢性心力衰竭患者機體炎癥反應，減輕心肌損傷，進而控制病情發展，促進心功能恢復。

綜上，慢性心力衰竭患者采用阿托伐他汀聯合貝那普利進行治療，可促使其臨床治療效果得以提高，機體內炎癥反應、心肌損傷程度得以減輕，同時其還可改善心功能，降低不良反應發生情況，具有較高的安全性，值得臨床推廣與應用。