激活“長壽蛋白”或可增強心肌細胞收縮能力預防缺血再灌注損傷

“長壽蛋白”Sirtuins（SIRT）已被證明具有修復DNA損傷、調節機體壽命的功能。作為去乙?；傅囊环N，Sirtuins可以使DNA修復損傷、細胞凋亡、代謝與衰老等蛋白去乙?；?，從而實現對這些蛋白功能的調控。

在哺乳動物體內現已發現的7種Sirtuin蛋白（SIRT1-7）中， 人們對SIRT1的研究最多，SIRT1的表達與代謝疾病、心血管疾病、神經退行性疾病有關。目前，SIRT1對與年齡相關疾病的更多影響以及作用機制仍在進一步探索之中。

近日， 一項由南佛羅里達大學健康（USF Health）研究人員領導的臨床前研究顯示，隨年齡增長的SIRT1和SIRT3水平下降，將破壞心肌細胞的收縮能力，造成缺血再灌注損傷。同時，研究確定了，線粒體動力學與年齡相關的改變，與SIRT1和SIRT3的缺乏有關，而線粒體動力學這一變化會導致心臟功能減弱。該研究發表再Aging Cell上。

研究人員表示，“我們發現線粒體動力學與年齡相關的變化由SIRT1/SIRT3缺乏引起，在心肌細胞中更是如此，線粒體中存在大量的SIRT1和SIRT3才能保持它的動態健康，否則，心臟的泵血功能就會減弱?！?/p>

缺血再灌注損傷，是指缺血一段時間后， 突然恢復供血（ 再灌注） 時出現的損傷。在處理創傷性休克、外科手術、器官移植、血栓等引起的血液循環障礙時，會出現再灌注損傷情況。

據了解，缺血再灌注為缺血性心臟病發作后、心臟手術后恢復的常見療法之一，通過這種方法可恢復心臟區域的血液（以及氧氣）流動。然而，在再灌注過程中，也存在進一步損傷心臟疾病發作部位周圍心肌組織的風險。目前，姜黃素、他汀類等藥物后處理為應對缺血再灌注損傷的主要手段，尚無有效的方案預防再灌注時出現損傷。

該團隊成員在此次研究中，通過為小鼠心肌細胞剔除/增加SIRT1或SIRT3，來分析線粒體在缺血應激反應中的表現。

研究人員發現， 心肌細胞缺乏SIRT1/SIRT3的年輕小鼠心肌細胞收縮能力明顯減弱，心臟更容易發生再灌注損傷，其線粒體動力學狀態與保留SIRT3的老年小鼠相似。也就是說， 如果年輕小鼠的心肌細胞中缺少了SIRT1或者SIRT3，它的心臟狀態和功能將與老年小鼠心臟類似。

他們進一步研究顯示，如在心臟再灌注之前對SIRT1/SIRT3水平進行調整，將增強心肌細胞的收縮能力，提高心臟對再灌注的耐受性，以減少再灌注時造成的損傷。

不過目前，該研究團隊目前尚未開發出可有效調節SIRT1/SIRT3水平的具體方案來避免再灌注損傷。研究人員表示，希望可以與有興趣開發、測試SIRT1/SIRT3激活劑的團隊合作，共同研發預防心臟疾病或心臟手術后缺血再灌注損傷的有效方式。