高壓氧療法在口腔各分支學科中的應用

羅光云 綜述 吳家媛 審校

1.遵義醫科大學，貴州 遵義 563000；2.遵義醫科大學附屬口腔醫院，貴州 遵義 563000

高壓氧療法(hyperbaric oxygen therapy，HBOT)的概念可以追溯1600年，自1943年作為一種治療方法開始使用。當以2～3 個大氣壓的壓力吸入氧氣時，血漿中溶解的氧氣量增加10～15倍，血液中氧氣含量增加，增加了氧氣從毛細血管的擴散距離。HBOT 還可通過減少炎癥介質的釋放來減輕炎癥，刺激細胞增殖和膠原蛋白合成，使腫脹消退并促進缺血組織傷口愈合。高壓氧(hyperbaric oxygen，HBO)的使用有嚴格的適應證和禁忌證。海底高壓醫學會批準的高壓氧適應證有減壓病、壞死性筋膜炎等。目前高壓氧療法在一氧化碳中毒、厭氧菌感染等疾病的治療上顯示了獨特的療效，高壓氧療法的大多數禁忌證與氣壓傷有關，患有自閉癥、中風等疾病不建議使用高壓氧療法。近年來，高壓氧療法作為一種快速發展的治療方式，已廣泛應用于牙周病、口腔黏膜疾病、頜骨骨髓炎等口腔疾病治療上，并取得了顯著療效。現結合國內外學者相關臨床及實驗研究結果，就高壓氧療法在口腔各分支學科中的應用作一綜述：

1 牙周疾病的治療

牙周炎是一種破壞性炎癥疾病，主要癥狀包括牙齦炎癥與出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收及牙齒松動移位。RASHID[1]研究表明高壓氧可以增加袋底氧含量。一方面，氧含量的增加對牙周病原微生物生長不利，特別對厭氧微生物，高壓氧可抑制齦下專性厭氧菌，兼性厭氧菌和產黑色素桿菌的生長，從而促進牙周的愈合，這有助于治療侵襲性牙周炎[2]；另一方面，當患者處于高壓艙時，缺血組織獲得足夠的氧氣攝入量，促進成纖維細胞復制和膠原形成，足以快速恢復細胞代謝，改善牙齦微循環并增加牙齦血流量。同時還能增加白細胞的殺菌功能，對促進牙周組織的愈合有益。近期有研究報道HBOT 能降低牙周炎所致糖尿病大鼠的血清C反應蛋白水平，增加骨保護素的表達并降低破骨細胞數量[3]。多個實驗表明，HBOT能有效的輔助治療牙周炎，HBOT在慢性牙周炎患者中對減少袋深度和抑制細菌有明顯益處，對牙周病患者進行基礎治療后輔助高壓氧治療，可明顯改善牙周探診深度、附著喪失水平及探診出血百分比，還能提高臨床療效，促進康復，并阻止牙槽骨繼續吸收[4-6]。同時雒可夫等[7]還發現HBOT不僅能夠顯著提高牙周基礎治療的有效率，且具有安全性好、毒副作用小的特點。

2 口腔黏膜疾病的治療

口腔黏膜下纖維化(oral submucous fibrosis，OSMF)是一種以口腔上皮性纖維化為特點的慢性、衰弱性疾病。目前已經嘗試從各種藥物到行為療法的許多治療方式，其結果不一致。在OSMF 中，纖維化的增加是由于成纖維細胞活化和膠原降解之間的不平衡導致的，在2.5 ATA下暴露于高壓氧中120 min可增強小鼠成纖維細胞的凋亡[8]。高壓氧能誘導淋巴細胞凋亡并減少淋巴細胞增殖，從而阻止成纖維細胞激活細胞因子。高壓氧還可通過降低HIF-1α的表達來改善缺血，因此，高壓氧療法可以從根本上改善OSMF患者營養紊亂、缺氧和局部缺血等癥狀[9]。HBOT治療OSMF的方法通常在2.0～2.5個大氣壓之間吸入100%的氧氣，持續60～120 min，可通過多種機制預防OSMF患者的纖維化和惡性轉化[10]。高壓氧可改善局部血液循環，提高口腔黏膜下纖維化的臨床療效[11]。也有學者提出HBOT可作為改善口腔黏膜下纖維化、糜爛性口腔扁平苔蘚等癌前局部缺氧微環境的潛在輔助治療方法，但需要更大樣本的隨機和對照的研究，以找出最合適的劑量用于臨床治療[12]。

口腔扁平苔蘚(oral lichen planus，OLP)和復發性阿弗他潰瘍(recurrentaphthousulcer，RAU)是兩種常見口腔黏膜疾病。OLP是一種黏膜慢性炎癥疾病，高壓氧輔助白芍總苷膠囊治療OLP能通過調節機體免疫、抗炎癥因子釋放和促進機體組織修復等多個方面起作用，可使用HBOT 短期內治療糜爛型扁平苔蘚[13]。也有學者認為HBOT是口腔扁平苔蘚、口腔黏膜下纖維化等口腔潛在惡性疾病的補充療法[14]。RAU 具有周期性、復發性、自限性特征，潰瘍灼痛明顯，目前尚無十分理想的治療方式。劉志遠[15]研究表明，HBOT輔助甲硝唑治療復發性口腔潰瘍可以促進潰瘍愈合，明顯緩解疼痛，有助于減少潰瘍的復發。

3 口腔種植領域的應用

目前，種植義齒已成為越來越多牙缺失患者的選擇，但是其預后影響因素較多。高壓氧可調節成骨細胞內線粒體的氧代謝，使細胞基質增加，促進成骨細胞分化和成熟，數量增多，進而促進新骨的形成[16]。馬小勝等[17]研究證實，口服桃紅四物湯聯合高壓氧可加速口腔種植體與骨結合，優于單純種植修復治療。HBOT 對植入物周圍的骨骼重建具有積極作用，能加快種植體周圍骨組織愈合[18-19]。在牽張成骨術重建下頜后，HBOT 有效改善了植入物周圍的骨整合，接受HBOT 的患者邊緣骨吸收較少，骨密度增加更多[20]。對于已接受放射治療的個體，由骨骼受損植入可能失敗。一項為期15年的研究顯示未接受輻射的患者的植入失敗率為13.5%，接受輻射的患者為53.7%，接受輻射患者經過高壓氧治療后的失敗率最低為8.1%[21]。

4 口腔頜面外科的應用

貝爾麻痹是周圍性面神經麻痹中的一種，面神經的炎癥和缺氧最初會引起可逆性神經失用，隨后會引起瓦勒氏變性。高壓氧增加了周圍的氧擴散梯度，減輕神經細胞的缺氧損傷，減少炎癥物質的產生，可有助于緩解神經水腫和促進軸索髓鞘再生[22]。另外，高壓氧能促進血管新生和神經恢復，從而提高療效[23-24]。孟令浩等[25]研究表明在發病早期聯合應用高壓氧能及時改善面神經缺氧缺血狀態，減輕患者面部痙攣。翁阿妹[26]早期將高壓氧聯合藥物和護理干預治療周圍性面癱，發現其可以提高臨床治療效果，促進面神經功能的恢復。有外國學者提出急性貝爾麻痹不建議使用HBOT，原因是以往的薈萃分析發現相關研究證據不高，且存在較大偏倚[27]。

下頜骨由于其血管不多、血供較其他部位差等原因更易發生骨髓炎。一項系統評價分析高壓氧療法治療骨髓炎的有效性，對納入的460例慢性骨髓炎病例進行了定性分析，在有完整數據的患者中，有73.5%預后良好，未報告復發。現有研究支持HBOT是一種有益的輔助治療骨髓炎的方式，尤其是頑固性骨髓炎，與其他學者觀點一致[28-30]。隨著頭頸部惡性腫瘤的放射治療的普及，放射性骨壞死(Osteoradionecrosis，ORN)的發生率也逐漸增多。主要原因是由于放射線引起局部骨組織缺氧、組織細胞及血管破壞。NIEZGODA 等[31]發現HBOT對放射性骨壞死的改善和治愈有積極效果。高壓氧治療的有效性與臨床分期有關，一項回顧性研究旨在確定在放射性骨壞死中HBOT 輔助治療的益處，納入了2011～2017年間手術前接受過輔助HBOT，診斷為ORN 的84 例患者。發現HBOT 在改善Ⅰ級和Ⅱ級ORN 患者的創口愈合中具有重要作用，某些Ⅲ級ORN 患者通過骨清創術聯合HBOT 也能改善療效，因此，HBOT 可推薦用于Ⅰ和Ⅱ期ORN 以及某些Ⅲ期ORN 病例[32-33]。雖然HBOT 輔助手術治療下頜骨放射線骨壞死可提高患者康復率，但就目前研究而言，HBOT 不應單獨用作下頜骨放射線骨壞死的治療方法，且不支持用高壓氧預防下頜骨放射線骨壞死[34]。

5 總結

高壓氧療法在各種醫學病癥中具有適應證廣、安全可靠、可操作性強等特點。高壓氧療法作為一種有效的治療方式，在口腔醫療領域中的應用也越來越廣泛。在口腔疾病中高壓氧療法聯合藥物、手術等治療方式可改善療效，促進愈合過程，加快患者康復速度。雖然高壓氧療法是一種有益的輔助治療方法，但如何預防并發癥的發生，為口腔疾病的治療帶來更多有效且安全的選擇，仍需要更多確鑿的理論依據和實驗論證。