桑黃活性成分及其藥理作用研究進展

崔詩遙，朗明紫，但彩云，劉 雪，李文樂，李有貴，時連根＊

（1.浙江大學 動物科學學院，浙江 杭州 310058； 2.浙江省農業科學院 蠶桑研究所，浙江 杭州 310021）

在自然界中，可用來食、藥用的真菌多達2000多種，如今已經證明了其中的200多種真菌具有抗癌藥效，然而真正被應用到臨床和生活中的僅有20多種［1，2］。桑黃（Phellinusbaumii）屬擔子菌亞門（Ba?sidiomyeotina）、層菌綱（Hymenomyeetes）、非褶菌目（Aphyllophorales）、銹革孔菌科（Hymenochaetace?ae）、針層孔菌屬（Phellinus），因寄生于桑樹（Morus alba）而得名，是一種傳統的珍貴藥用真菌，有“森林黃金”之美稱［1］。桑黃在我國已有2000多年的藥用價值，有關其活性成分的藥理作用研究已成為近年熱點。

桑黃古代亦被稱為“桑耳、桑臣、桑雞、胡孫眼”等，首次被命名來自于唐代甄權撰寫的《藥性論》，但一直來在本草古籍記載的名稱與來源未曾統一，關于其性味歸經及功效應用的描述也各不相同［3］。桑黃除寄生于桑樹的鮑氏針層孔菌（Phellinusbau?mii）外，還有寄生于柳、楊、樺、山楂、花揪等闊葉樹的火木針層孔菌（Phellinusigniarius）以及寄生于丁香、楊、棟、忍冬、女貞、樺槭等樹的裂蹄針層孔菌（Phellinuslinteus），其分布具有明顯的區域性，在我國境內主要分布于東北、華北、西北及四川、云南等地，少量分布在中美洲、非洲和東亞等地［4～6］。桑黃含有黃酮類化合物、多糖類化合物、萜類化合物等活性成分，在古代本草醫書中記錄有醫治帶下、延年、閉經、血崩、血淋、痢疾、出汗、脫肛瀉血、止瀉以及臍腹澀痛等，現代藥理學研究發現具有抗腫瘤、抗炎癥、抗氧化、降血糖、免疫調節、護肝等功效，在中國、韓國、日本等東亞地區被廣泛應用于保健品與藥物制劑產品中［3，7，8］。

關于桑黃活性成分及藥理作用研究，受到國內外學者的廣泛關注，近年來取得很多成果。本文對其主要研究進展進行綜述，以供桑黃的多元化深度開發研究所參考。

1 桑黃的主要化學成分

桑黃的化學成分有黃酮類、多糖類、萜類、甾體類、落葉松覃酸、脂肪酸、芳香酸、氨基酸、酶類等，其中多糖類、萜類、黃酮類、甾體類是其重要的活性成分［8，9］。

1.1 多糖類化合物

桑黃子實體的粗多糖主要由甘露糖、半乳糖、葡萄糖、樹膠醛醣和木糖等單糖構成［10］。王汲通過熱水浸提法提取桑黃粗多糖，提取得率為3.99%，并初步確定含有D-半乳糖、D-乳糖、D-葡萄糖和L-阿拉伯糖［11］。葛青等研究發現，桑黃子實體活性多糖P1F1由甘露糖、葡萄糖及半乳糖組成，其摩爾比為0.64∶1∶1.94，此外還存在一種特殊的單糖：3（4）-O-甲基-己糖［12］。竇茜茜等對桑黃子實體多糖進行分離純化，獲得相對分子質量為1.42×104的多糖PL-A和相對分子質量為2.22×104的蛋白聚糖PLB，PL-A和PL-B中含有少量甘露糖和多量葡萄糖，PL-B中還存在有鼠李糖［13］。Wang等對桑黃發酵菌絲體多糖進行分離純化，得到PIP1均一多糖，其分子量為17 kDa，由半乳糖、甘露糖和葡萄糖按4.06∶1.00∶3.70比例組成，經鑒定其糖苷鍵為β構型，由（1→4）-甘露糖和（1→3）-葡萄糖組成其主鏈，由（1→4，6）-甘露糖和（1→3，6）-葡萄糖組成其側鏈［14］。

1.2 黃酮類化合物

從桑黃中分離得到的黃酮類化合物有桑黃黃酮A（5，7，4’-三羥基-6，2’-二羥基芐基二氫黃酮）、櫻花亭（4’，5-二羥基-7-甲氧基二氫黃酮）、甲基桑黃黃酮A（methylphelligrin A）、柚皮素（4’，5，7-三羥基二氫黃酮）、異甲基桑黃黃酮A（epi-methylphelli?grin A）、7-甲基圣草素（5，3’，4’-三羥基-7-甲氧基二氫黃酮）、異甲基桑黃黃酮B（epi-methylphelligrin B）、芫花素（5，4’-二羥基-7-甲氧基黃酮）、山奈素（5，7，3’，4’-四羥基黃酮醇）、甲基桑黃黃酮B（methylphelligrin B）等［15］。

1.3 萜類化合物

萜類化合物是由甲戊二羥酸衍生、分子骨架以異戊二烯單元（C5單元）為基本結構單元的化合物及其衍生物。從桑黃中分離得到的萜類化合物有倍半萜、二萜和三萜，其中三萜為主要藥理活性成分［10］。目前分離得到的三萜有羊毛甾醇、羊毛甾-8，25-二烯-3-醇、苯四酸、幼葉酸、羊毛甾-8，23，25-三烯-3，22-二酮-23，26-環氧、natalic、孕甾-8-烯-20-羧酸-4，4，14-三甲基-3-氧代、阿爾貝酸、松針酸、羊毛甾-30-羥基-8，24-二烯-21-酸、gilvsins A、gilvsins B、gilvsins C、gilvsins D、24-亞甲基 La?nost-8-ene-3β-22-二醇、原人參二醇、白樺脂醇、烏蘇酸、β-乳香酸等［16］。

1.4 甾體類化合物

目前從桑黃中分離得到的甾體類化合物主要有麥角甾烷-7，22-二烯-3-酮、麥角甾烷-3界羥基-7，22-二燦、麥角留烷-4，6，8，22四烯-3-酮、麥角留醇、麥角留烷-（22E）4，7，22-三烯-3-酮、麥角甾烷-5α，8α-環過氧化物、麥角甾烷-3β，5α，6β-三羥基-7，22-二烯、麥角甾烷-4，6，8（14），22-四烯-3-酮、麥角甾烷-4，6，22-三烯-3-酮（22E）、膽甾烷-3α，12α-二羥基-7-烯-24-酸、啤酒酵母甾醇、膽固醇等［10］。

2 桑黃的主要藥理作用

《本草綱目》記載：桑黃可治腹痛金瘡、癖飲積累。《中藥大辭典》記錄：桑黃用于多種內科疾病治療。桑黃子實體入藥，味微苦，具有止瀉、排腸氣、止血、利五臟、排毒等藥效，傳統主要用于醫治帶下、崩漏、淋病、疵瘕、脾虛泄瀉、癖軟、積聚等癥狀，在日本亦作為利尿劑使用［17］。桑黃的藥理作用主要有免疫調節、抗炎、抗氧化、抗菌、保肝與抗肝硬化、抗腫瘤等。

2.1 抗腫瘤作用

溫克等將5種真菌類藥在2個不同種類的移植性腫瘤細胞小鼠模型上進行抗腫瘤試驗，結果發現PL-2、靈芝、阿加里斯茸、桑黃、PL-5對S180腫瘤、胃癌的生長均具有抑制作用，其中桑黃的抗腫瘤效果最為明顯；桑黃的抗腫瘤機理是明顯提高單核-吞噬細胞的吞噬系數α與吞噬指數k以及免疫器官指數（脾臟指數和胸腺指數），同時促進T淋巴細胞增殖［18］。張敏等通過實驗發現，桑黃多糖對Lewis肺癌、H22、S180瘤細胞均具有顯著抑制作用，其抑制作用主要是通過激活巨噬細胞并提高其吞噬作用、誘使巨噬細胞產生、分泌腫瘤壞死因子等方式來實現的［19］。Liu等研究發現，桑黃多糖（PBPP）能顯著抑制HELA和SGC-7901細胞的增殖，其體外抗癌作用是通過將細胞分裂阻滯在G2期或S期來實現的［20］。

2.2 保肝和抗肝硬化作用

肝纖維化發展過程是慢性的，是由慢性肝損傷引起而產生的機體病理反應，致使肝臟內大量膠原纖維增生，以此破壞肝臟的結構與功能。肝纖維化產生原因十分復雜，影響因子也較多，具有多病因、多病變、易漸變、病變可逆、難以治療等特點。近年來國內學者研究發現，在藥用真菌中，桑黃、茯苓及冬蟲夏草等均有抗肝纖維化的藥理作用［21］。

張萬國等研究發現，桑黃熱水提取物對于肝損傷、肝纖維化等具有良好的治療效果［22］。用四氯化碳誘發肝損傷的大鼠模型，研究桑黃對模型大鼠肝臟的保護作用及其作用機理，發現桑黃治療組大鼠的肝細胞變性程度明顯下降，肝組織結構保持完整，血清中氨基酸轉移酶量和活性氧含量明顯降低，合成蛋白質能力變強，白細胞介素-4釋放量降低，超氧化物酶活性明顯提升，γ-干擾素量明顯增高；桑黃護肝功效的主要機理：一是調節炎癥因子釋放量和抗脂質過氧化，其中抗脂質過氧化作用是通過提高肝區微循環和超氧化物歧化酶（SOD）活性來達到改善血液動力學性能以及清除自由基的目的；二是誘導γ-干擾素生成，γ-干擾素作為肝纖維化的抑制因子，通過調節其他細胞因子來間接抑制肝星狀細胞（HSC）的激活或直接抑制肝星狀細胞增殖，同時抑制膠原基因mRNA表達，降低膠原合成［23］。Wang等從蛋白質組學方面評價桑黃多糖對肝纖維化模型大鼠的影響，發現有包括肌動蛋白在內的13種蛋白質表達量發生了明顯變化，這些蛋白分別參與氧化應激反應、亞鐵血紅素和鐵代謝、半胱氨酸代謝、支鏈氨基酸代謝、能量代謝以及谷胱甘肽代謝等，表明桑黃多糖通過減少鐵相關自由基的產生來抑制氧化應激反應、調節氨基酸和核酸代謝來增加谷胱甘肽分泌，達到抗肝纖維化的作用［14］。

2.3 免疫調節與抗炎作用

Kim等免疫學試驗發現，桑黃菌絲體胞外多糖能促進T淋巴細胞增殖，并增強毒性T淋巴細胞的毒性［24］。傅海慶等用桑黃口服液飼喂小鼠，發現高劑量組小鼠的脾臟和胸腺重量顯著增加，吞噬細胞吞噬能力增強，Th1細胞活性提高，在正向細胞免疫調節中發揮重要作用［25］。Liu等研究發現，桑黃多糖（PBPP）能促進RAW264.7細胞增殖，增強其吞噬能力，促進其分泌IL-6和TNF-α細胞因子，并增強細胞周期中的S期，顯示出明顯的免疫調節活性［20］。Park等研究發現，桑黃多糖通過抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路并提高細胞抗氧化能力，使得LPS誘導的RAW264.7細胞減少炎性因子和趨化因子的分泌，從而發揮出抗炎活性［26］。孟慶龍等研宄發現，桑黃胞內多糖PIP和胞外多糖PIE對二甲苯致小鼠耳腫脹均具有非常高的抑制作用，能抑制由角叉菜誘導產生小鼠足跖腫脹和棉球引發小鼠肉芽腫脹和炎癥反應，并且提高小鼠的脾臟和胸腺指數［27］。

2.4 抗菌作用

Hur等分別以正丁醇、氯仿、水和甲醇作為溶劑，使用浸提法提取桑黃子實體，其提取得率分別為0.026%、0.008%、0.016%和0.06%，采用二倍稀釋法計算各提取物對金黃色葡萄球菌的抑菌效果，結果顯示抗菌效果最好的是桑黃子實體正丁醇浸提物（MIC=63～125 μg/mL）［28］。

2.5 抗氧化作用

Liu等從桑黃中提取純化出多糖（PBPP），測定其抗DPPH、抗羥自由基和還原能力，結果顯示出顯著的體外抗氧化性［20］。Yuan等研究發現桑黃多糖能降低血液丙二醛含量，并提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性［29］。祝子坪等采用化學模擬體系檢測桑黃胞內和胞外多糖體外抗氧化能力，發現桑黃多糖抗氧化作用具有明顯的量效關系，且胞外與胞內多糖在清除羥自由基、DPPH等的能力上存在差異［30］。Kozarski等通過測定桑黃多糖的還原能力來研究其抗氧化性，發現其還原能力隨濃度升高而明顯增加，隨后保持穩定不變［31］。

3 展望

桑黃在我國分布廣泛，如黑龍江、吉林、華北、西北及四川、云南、西藏、臺灣、廣東等地，它作為傳統的寶貴中藥材，其藥理學作用廣泛并且有效安全，已吸引國內外學者的廣泛關注和研究。桑黃含有多糖、黃酮、甾體類、吡喃酮類、呋喃類、萜類等活性成分，這些活性成分將被用于醫藥保健開發中，在抗腫瘤、提高機體免疫力、抗氧化、消炎等方面發揮重大作用。

近年來有關桑黃活性成分的藥理作用及作用機制研究的報道較多，但其研究多集中于體外，同時有關桑黃活性成分間是否存在相互與協同效應，桑黃藥效成分的分子結構、結構修飾、構效關系與臨床評價，桑黃菌種及培養條件對其藥效的影響，桑黃真偽產品檢測、代表性成分與產品等級標準等方面的研究較為落后。今后隨著對這些方面深入研究后取得成果，將會大力推動桑黃開發利用的進程。

天然桑黃在我國數量較少，伴隨著近年來全國各地地對天然桑黃開啟掠奪性開采，天然桑黃資源近乎枯竭。但隨著我國經濟快速發展，人們健康保健意識也逐漸提高，對享有“森林黃金”美稱的桑黃的需求量不斷增加。解決這一資源與需求之間的矛盾，除加強天然桑黃資源保護外，還需要加大桑黃人工栽培開發。日本和韓國早期對桑黃進行人工栽培試驗已經達到了批量生產規模，并主要用于制造抗癌產品和高檔美容養顏保健品等，目前也開發為抑制艾滋病的新型藥物。桑黃人工栽培的研究在國內起步相對較遲，桑黃副產品種類也較少。研究桑黃的液體及固體培養基配方、高效人工培養桑黃子實體技術以及高效提取純化桑黃菌絲體和子實體活性成分工藝，探明桑黃活性成分抗癌、免疫調節、抗衰老、抗疲勞等作用及其機理，研發桑黃藥用活性成分副產品以及保健食品，是未來桑黃開發與應用的重點與方向。