中國臨床試驗研究注冊介紹

樊垚 顧劉寶 沈沖

作者單位：210024 江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學附屬老年醫(yī)院流行病學研究室

臨床試驗的注冊符合科學、倫理的需求，是研究者的道德責任和義務。進行臨床試驗的注冊一方面符合保護受試者的倫理責任，提升公眾對臨床研究的信任；另一方面，可對所有試驗的結(jié)果進行追蹤，質(zhì)控試驗的過程及結(jié)果，可以減少偏倚。

中國臨床試驗注冊中心(Chinese clinical trial registry, ChiCTR, http://www.chictr.org.cn/)2007年由衛(wèi)生部指定其代表我國參加世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺(WHO-ICTRP)的國家臨床試驗注冊中心，并于同年被認證為WHO ICTRP的一級注冊機構(gòu)[1]。近年來，我國臨床試驗注冊量呈不斷上升趨勢，截止2021年3月10日，已完成注冊43107項，預注冊36099項，補注冊7005項，治療性研究24427項，預防性研究184項，診斷試驗2561項，病因?qū)W研究434項，預后研究294項，流行病學研究413項，相關因素研究2023項，觀察性研究10702項。但總體的臨床試驗注冊率仍然很低[2]。這主要是國內(nèi)研究者對臨床試驗注冊的知曉度低，對臨床試驗注冊的目的理解錯誤所致。因此，本文旨在通過對ChiCTR的介紹，向更多的研究者普及相關知識，提高中國臨床試驗注冊的注冊率，提高臨床試驗透明度，從而促進臨床試驗的規(guī)范化。

1 臨床試驗注冊時機

研究者應在開始募集第1名受試者之前完成試驗注冊。無論是否已獲得倫理委員會審查批準，都可以先進行注冊，但注冊后需及時補充倫理委員會批件掃描件。

2 補注冊臨床試驗獲得注冊號的時間

補注冊為開始征募受試者或已納入第1名受試者之后才申請注冊。補注冊試驗需通過臨床研究電子管理公共平臺(ResMan)提交原始數(shù)據(jù)供審核和公示。ChiCTR要求，凡申請補注冊者，需同時在www.chictr.org.cn和www.medresman.org提交注冊表。ChiCTR開放ResMan，研究者即可建立數(shù)據(jù)庫并提交原始數(shù)據(jù)。獲得注冊號的時間取決于申請者提交數(shù)據(jù)的時間。

3 ChiCTR是否受國際認可

ChiCTR是WHO ICTRP一級注冊機構(gòu)，國際醫(yī)學期刊編輯委員會于2007年5月發(fā)表聲明，承認WHO ICTRP認證的所有一級注冊機構(gòu)[1]。

研究者應注意實施地的注冊原則。研究者根據(jù)試驗的實施地選擇注冊中心，實施地在中國，應考慮在ChiCTR注冊，且無需在其他中心注冊。只有跨國多中心試驗，需在實施試驗的多個所在國同時注冊，但需在WHO ICTRP申請唯一識別碼(unique trial number, UTN)，以避免重復統(tǒng)計和區(qū)別重復注冊。

4 申請注冊程序

具體注冊流程在ChiCTR有詳細步驟，中國全科醫(yī)學也在讀者服務專欄刊登[3]。注冊流程如下所示。

(1) 全部注冊程序均為在線申報；

(2) 首先在ChiCTR網(wǎng)站上建立申請者賬戶：點擊ChiCTR首頁右側(cè)的“用戶登陸”區(qū)的“注冊”；

(3) 彈出個人信息注冊表，請將您的信息錄入此表后點擊“注冊”，則您的賬戶就建立起來了；

(4) 返回ChiCTR首頁；

(5) 在“用戶登錄”區(qū)輸入您的用戶名和密碼，點擊“登錄”就進入用戶頁面；

(6) 點擊用戶頁面上方的“注冊新項目”，則出現(xiàn)注冊表，在第一行的語言選擇項選擇“中、英文”注冊；

(7) 將標注有紅色“*”號的欄目填完后，點擊注冊表最后的”提交“；

(8) 如一次填不完注冊表內(nèi)容，可分步完成，每次均需選擇“未填完”，并點擊注冊表下方的“保存”；

(9) 所有內(nèi)容填完后請選擇“待審核”和“保存”，然后點擊“提交”；

(10) 在未完成審核前，申請表內(nèi)容均可修改；

(11) 所有申請注冊的試驗均需提交倫理審查批件掃描件(掃描后在注冊表中“倫理批件”上傳文件中提交)；

(12) 所有申請注冊的試驗均需提交研究計劃書全文和受試者知情同意書(模版可在網(wǎng)站“重要文件”欄中下載，電子版在注冊表中“研究計劃書”上傳文件中提交)。研究計劃書和知情同意書只限于用于注冊中心在預審時了解注冊研究的設計，以及該研究是否做了充分的準備，不會公開。

需要注意的是，為了推動我國臨床試驗的規(guī)范化和提高質(zhì)量，注冊中心要求按照藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)和臨床試驗方案規(guī)范指南(SPIRIT)制訂研究計劃書、病例觀察表及知情同意書(SPIRIT下載地址：http://www.bmj.com/content/346/bmj.e7586.long)，為了便于研究者制訂研究計劃書，注冊表中有研究計劃書表格式模版，填注冊表并點擊“保存”后該模版即顯示并可按表填入內(nèi)容。

鑒于有的地區(qū)和單位在臨床試驗申請立項和資助時先要填報ChiCTR的注冊號，為了幫助這些研究者立項，在未提供研究計劃書的情況下只要所提交的注冊表信息完整，也可先期獲得注冊，但務必于項目標書提交后立即與ChiCTR聯(lián)系,補充提交研究計劃書、知情同意書等材料。

(13) ChiCTR審核專家隨時對完成的注冊申報表進行審核；

(14) 如果資料有任何不清楚者，注冊中心均會通過電子郵件或電話與申請者聯(lián)系，商量、討論或要求提供更為完善的資料；

(15) 如資料合格，審核完成后，自提交注冊表之日起2周內(nèi)獲得注冊號；

(16) 在獲得注冊號后第2周即可在WHO ICTRP檢索到已注冊試驗，目前WHO ICTRP每周四更新。

5 進行臨床試驗注冊，必填的內(nèi)容

(1)填寫語言可選擇中文和英文同時填寫或只填寫英文；

(2)注冊號狀態(tài)：根據(jù)注冊時臨床試驗的開展情況可選擇預注冊或補注冊；

(3)注冊題目；

(4)研究課題的正式科學名稱；

(5)申請注冊聯(lián)系人姓名、聯(lián)系電話、聯(lián)系人電子郵件、通訊地址和所在單位；

(6)研究負責人姓名、電話、電子郵件和通訊地址；

(7)注冊時是否獲倫理委員會批準；

(8)若已獲倫理委員會批準，填寫倫理委員會批件文號、批準本研究的倫理委員會名稱、倫理委員會聯(lián)系人和倫理委員會聯(lián)系地址；

(9)研究計劃書(可根據(jù)需求選擇上傳文件/使用在線模板制訂研究計劃書)；

(10)知情同意書；

(11)研究實施負責(組長)單位、單位地址；

(12)國家、省(直轄市)、單位和具體地址；

(13)經(jīng)費或物資來源；

(14)研究疾病(target disease)；

(15)研究類型：可選擇干預性研究、預防性研究、診斷試驗、病因?qū)W/相關因素研究、預后研究、流行病學研究、觀察性研究、篩查、衛(wèi)生服務研究、治療研究、衛(wèi)生服務研究和基礎科學研究；

(16)研究設計：可選擇橫斷面、非隨機對照試驗、隊列研究、病例對照研究、隨機平行對照、連續(xù)入組、診斷試驗診斷準確性、診斷性病例對照試驗、單臂、隨機交叉對照、半隨機對照、隨機抽樣、單病例隨機對照研究、巢式病例-對照研究、不同劑量對照、整群隨機抽樣、整群隨機分組、歷史對照研究、病例研究和偏倚化拋硬幣設計；

(17)研究所處階段：可選擇Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗，上市后藥物、Ⅰ期+Ⅱ期、探索性研究/預試驗、其他、治療新技術(shù)臨床試驗、診斷試驗新技術(shù)臨床試驗、回顧性研究；

(18)研究目的；

(19)納入標準和排除標準；

(20)研究實施時間；

(21)征募觀察對象時間；

(22)干預措施(可增加項目)；

(23)組別、樣本量、干預措施和樣本總量；

(24)研究實施地點(如有多個實施地點，可增加項目)：國家、省(直轄市)、單位(醫(yī)院)和單位級別；

(25)測量指標(如有多個測量指標，可增加項目)：指標中文名、指標類型和主要指標/次要指標/附加指標/不良反應指標；

(26)采集人體標本(如有多種人體標本，可增加項目)：標本中文名、人體標本去向、使用后銷毀/使用后保存/其他；

(27)隨機方法(請說明由何人用什么方法產(chǎn)生隨機序列)；

(28)研究對象是否簽署知情同意書；

(29)上傳試驗完成后的統(tǒng)計結(jié)果(文件)(注冊時無需上傳，可在試驗完成之后再上傳)；

(30)是否公開試驗完成后的統(tǒng)計結(jié)果；

(31)共享原始數(shù)據(jù)的方式(說明：請?zhí)钊牍_原始數(shù)據(jù)日期和方式，如采用網(wǎng)絡平臺，需填該網(wǎng)絡平臺名稱和網(wǎng)址)；

(32)數(shù)據(jù)采集和管理(說明：數(shù)據(jù)采集和管理由兩部分組成，一為病例記錄表(case record form, CRF),二為電子采集和管理系統(tǒng)(electronic data capture, EDC), 如ResMan即為一種基于互聯(lián)網(wǎng)的EDC。