來自古生物的分子：識別腫瘤細胞，給它開膛破肚

張佳星

日前，在科技成果評價機構組織的鑒定會上，一種獨特的免疫蛋白分子引起了評審專家的興趣。

“腫瘤細胞死亡時的照片上，周邊有起泡的現象非常有意思。”國家重點研發計劃首席科學家、南京大學李朝軍教授表示，這個情況和細胞焦亡挺像，值得更進一步的研究和應用。

“這種分子是在七鰓鰻的免疫系統中找到的，它能夠識別出人體腫瘤細胞，并從外面打孔，讓腫瘤細胞死亡。”研發團隊帶頭人、遼寧師范大學原副校長李慶偉教授介紹，目前正利用這種明星分子推動癌癥早篩工作。

七鰓鰻在地球上已經生活了5.5億年，被戲稱為“僵尸魚”，介于無脊椎動物和脊椎動物之間。“我們想把七鰓鰻細胞和腫瘤細胞放在一起培養，借助腫瘤細胞增殖因子，幫助七鰓鰻細胞繁衍。”李慶偉回憶，沒想到的是，腫瘤細胞都死亡了。

換了不同的腫瘤細胞結果仍一樣。研究團隊感覺七鰓鰻細胞一定分泌了一種獨特的物質，對腫瘤細胞是致命的。

為了找到這種物質，團隊大量收集細胞培養上清，通過蛋白質組學技術最終鎖定了LIP蛋白。

人們最關心的是：古蛋白究竟是怎么殺死腫瘤細胞的？

“我們給LIP‘鍍上熒光，標記了熒光基團的蛋白分子進入腫瘤細胞培養液，能從顯微鏡下看到熒光迅速聚集到了腫瘤表面，腫瘤細胞膜隨后破裂。”遼寧師范大學生命科學學院教授逄越展示的照片復盤了整個過程：腫瘤細胞表面出現了大的孔洞，腫瘤細胞里的內容物全部外泄，一招奪命。

更有趣的結果發生在研究團隊“打掃戰場”時。他們把腫瘤細胞表面的古蛋白做了收集檢測發現，殺伐時蛋白不單兵作戰，而是“組團”的聚合體。“我們提出了識別、定位、聚集、殺傷的機制。”逄越說，研究表明聚合體越多殺傷作用越大。

機制清晰，研究成功步入應用階段。團隊決定先讓明星分子小試牛刀，在檢測領域做驗證。

此前，膀胱癌檢測一直痛苦得讓患者望而卻步，不愿早篩，實現“滴尿”篩查將讓癌癥發現大大提前。

“我們將明星分子做成了檢測試紙。尿液中脫落的膀胱表皮細胞如果有腫瘤的跡象，馬上會被預警。”遼寧師范大學生命科學學院副教授韓英倫表示。

相關研究數據顯示，利用LIP特異性識別腫瘤細胞技術，尿液檢測膀胱癌的LIP免疫熒光試紙靈敏性達到85%，特異性可達92%，簡單、快速、微量、無創。

◎ 來源|科技日報