林翠麗,陳 琴,黃 健,林 平,黃曉峰,黃銘涵*
(1.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院,福建 福州350001;2.福建醫科大學附屬協和醫院,福建 福州350001;3.福建醫科大學教學醫院福建省婦幼保健院,福建 福州350005)
腫瘤惡病質(cancer cachexia,CC)是影響晚期癌癥患者生活質量的一種復雜消瘦綜合征,以骨骼肌、脂肪組織嚴重、非自愿性缺失而導致體質量下降、進行性功能損害、代謝紊亂、免疫功能改變等為主要特征的多器官疾病,多伴有食欲不振、早飽、貧血、乏力、情緒低落等臨床表現[1],屬中醫學“虛勞”范疇,其分期為惡病質前期、惡病質期、難治性惡病質期[2-5]。CC可影響患者抗癌治療的耐受性、治療反應、生活質量,甚至影響生存率,導致早期死亡[2-5]。胃腸腫瘤作為全球最常見的消化道腫瘤,晚期易合并CC[6],也就是晚期胃腸CC。該病常發生于食道、肝、胃、胰腺、結直腸等部位,并存在營養攝入、消化及吸收障礙[7]。目前西醫對于晚期胃腸CC的治療主要 有 營 養 支 持[8-9]、運 動、免 疫 代 謝 等[10],但 未 能取得滿意療效。中醫藥在改善晚期胃腸CC患者臨床癥狀、提高生存質量等方面具有良好療效。根據其癥狀,晚期胃腸CC臨床所表現出的五臟虛損,氣血陰陽俱虛癥狀與“形精不足”理論相合,茲從“形精不足”談晚期胃腸CC的治療思路。
1.1 “形不足”的釋義 晚期胃腸腫瘤CC之“形不足”有諸多含義,一可指形體羸弱,正如《中醫名詞術語選釋》闡述:“形不足者溫之以氣……使肌膚形體逐漸豐滿”,或唐初醫家楊上善所云:“謂寒瘦少氣之徒”,再如張志聰所言:“形,謂形體肌肉……”。由于精不化氣,氣不成形,而致形體不足之羸瘦或氣虛、陽虛之“形氣不充”。晚期胃腸CC的一個明顯特征就是代謝紊亂導致的營養不良及體質量下降,同時可能伴有的厭食癥[11]。有研究提示胰腺癌或胃癌患者體質量減輕的比例最高[12],這可能與厭食癥也有一定關系。二可指因衛氣不足所致的機體失于溫煦,如《靈樞經》曰:“衛氣者,所以溫分肉而充皮膚,肥腠理而司開闔。故衛氣足則形足矣”,或如王冰所謂:“氣謂衛氣……衛氣溫則形分足矣”。晚期胃腸腫瘤CC衛氣不足,其衛護人體、防邪入侵的功能減弱,可導致機體臟腑功能減退,免疫力低下。三可指陽氣不足,《黃帝內經》有云:“形寓氣,氣充形”,《素問病機氣宜保命集·原道》曰:“形以氣充,氣耗形病”,張景岳在《類經十二卷·論治類八》有云:“以形精言,則形為陽……故形不足者,陽之衰也……”,說明陽氣不足易致機體功能衰退,出現精神萎靡、畏寒肢冷、倦怠乏力、動則汗出、甚則氣喘等“形不足”之癥。晚期胃腸CC的患者經一系列的放療、化療、手術等治療,機體陽氣漸損,氣虛、陽虛而致“形不足”[13]。在《金匱要略》中,談及虛勞的主要病機為脾腎氣血、陰陽虛損。脾腎虧虛,則肌肉乏力、四肢懈墮,“形不足”而發生虛勞諸證。
1.2 “精不足”的釋義 晚期胃腸腫瘤CC之“精不足”釋義亦不少?!端貑枴そ饏T真言論》曰:“夫精者,身之本也”。精是先天之精與后天水谷之精相合藏于臟腑,并且構成和維持人體生命活動的精華物質。廣義的“精”除生殖之精、先天之精、水谷之精、臟腑之精之外,還包括血、津、液。因此,晚期胃腸CC之“精不足”,一可指腎精不足,腎在體合骨,生髓,若腎精不足,則骨髓化生乏源,骨骼失養;且腎主藏精,為血之余,精血同源,精可化血,精足則血旺,血養筋骨,則筋骨強壯,腎精虧虛則形瘦骨削。晚期胃腸腫瘤CC患者進展期具有明顯體質量進一步下降的特點[7],與腎精不足密切相關。二可指精血津液的耗損,周學海曰:“精有四,曰精也,血也,津也,液也”。張景岳強調:“精不足者,陰之衰也,非味不足以實中而補之”。精是神志活動的物質基礎,精虧則神病,易出現神氣虛衰、情緒低弱等癥狀。臨床還伴有形體消瘦、口干口苦、五心煩熱、潮熱盜汗等陰虛之象,亦可見面色萎黃無華、唇甲色淡、四肢乏力等血虛之象。晚期胃腸腫瘤CC患者進展期易出現情緒低落、貧血等癥狀,與精血津液的虧耗密切相關。三亦可指水谷之精離經變濁,“脾氣散精,上歸于肺,通調水道,下輸膀胱”,脾氣散精,其精者化營氣,奉心化赤而為血,其稀者化津液,同入于脈中而化血。胃腸腫瘤CC患者進展期由于腸道菌群紊亂[14]、全身過度炎癥反應[15]等,使機體處于骨骼肌、蛋白質、脂肪分解過快的高代謝狀態,并導致貧血、厭食、疲勞等代謝紊亂綜合征,這是由于水谷之精不循常道,離經變濁,不但難以潤養周身,還易形成糟粕之物留于臟腑經絡,而成復雜難治的代謝紊亂綜合征[16]。蓋“精”以先天之精為本,又賴后天水谷之精的充養,故與脾、腎關系最為密切。治精虧之證,應從脾腎而治?!熬蛔恪奔搓幉蛔恪⒀蛔悖敗把a之以味”,應以滋陰、填精、補血為主,兼以祛邪逐濁。
晚期胃腸CC在中醫古籍中尚無明確的病名記載,根據其食少厭食、形神衰敗、身體羸瘦、甚則大肉盡脫等臨床表現,可屬于中醫“虛勞”的范疇[17]。目前比較公認的CC分期標準如下:①惡病質前期:是指以厭食和代謝改變為主要表現,近6個月無意識體質量減輕≤5%;②惡病質期:是指排除單純性饑餓,6個月內無意識體質量減輕>5%;或四肢骨骼肌指數符合男性<7.26 kg/m2,女性<5.54 kg/m2肌肉減少癥的診斷標準,同時體質量減輕>5%;或中國人的BMI<18.5 kg/m2,并且6個月內體質量減輕>5%,常伴有攝食量減少或全身性炎癥反應;③難治性惡病質期:是指腫瘤持續進展,分解代謝過度活躍,體質量持續減輕無法糾正,對治療無反應。根據胃腸腫瘤CC的癥狀特點,初期多指惡病質前期,而進展期多指惡病質期及難治性惡病質期。
2.1 初期以“形不足”為主 晚期胃腸CC初期病機是“形不足”,臨床主要表現為形寒肢冷、精神萎靡、倦怠嗜臥、乏力自汗、動則氣喘、腰膝酸冷、舌淡脈弱等癥狀。該階段的“形不足”病機,主要與氣虛、陽虛密切相關。現代醫學研究表明,胃腸腫瘤患者經過放療、化療或手術等治療,日久易損機體陽氣,而生偏陽虛之惡病質癥狀,出現上述氣虛、陽虛諸癥[13]。機體陽氣虧虛,無法溫熙臟腑經絡,無力推動津液的輸布運行,而致敗痰、壞血等陰邪積于體內而成晚期胃腸CC。陽氣的進退決定著胃腸腫瘤的預后及轉歸[18],正如《黃帝內經·素問》所云:“陽氣者,若天與日,失其所則折壽而不彰,故天運當以日光明,是故陽因而上,衛外者也。”人體腎陽為一身陽氣之根本,腎陽具有推動和激發臟腑機能,溫熙全身臟腑經絡形體官竅的作用,是氣血運行的原動力。腎陽乃一身元陽,“五臟之陽氣,非此不能發”,脾陽根于腎陽,脾陽充足,才能溫熙有力,正常運化。而晚期胃腸CC患者受諸邪所侵,脾腎陽氣受損,陽氣虛弱無力推動血行,氣不帥血,氣難行津,陽虛寒凝而生痰濁、瘀血、癌毒,而發生晚期胃腸CC。因此,晚期胃腸CC初期的中醫病機以“形不足”為主。
2.2 進展期以“精不足”為主 晚期胃腸CC進展期病機是“精虧易濁”,臨床上以頭暈目眩、面色萎黃或蒼白、形體羸弱甚至大肉盡脫、失眠多夢、五心煩熱、潮熱盜汗等陰血虛的癥狀為主要表現?!熬澮诐帷奔粗钢薪蛊⑽笟馓撾y以使陰精正常輸布以濡養周身,正常之精不循常道,離經變濁,化為痰濁瘀毒,阻于臟腑經絡,而成癌毒之“垃圾陰精”[19]。脾失統攝、腎失封藏、肝失疏泄,可致晚期胃腸CC的患者出現代謝紊亂,如糖類、脂肪、蛋白質合成與分解的異常,表現為對營養攝入的減少和對熱量需求的增加,導致體質量進一步的下降[20]。晚期胃腸CC進展期的患者因病程長,進展隱匿,日久而致脾腎俱虛。脾居中央,通過脾主升清、脾氣散精的功能以灌四旁。倘若脾氣虧虛,脾精不行,則無以化生衛氣以抵御外邪,無以化生營血以濡養全身。脾氣散精功能減弱,精微難以正常輸布轉運而成離經之精,精滯成濁,阻于脾腎兩臟及其所屬經脈,進一步消耗精血津液而致精虧。以上皆可導致正常之精不足,氣血化源減少,無以濡養臟腑經絡、四肢百骸,正虛邪盛,氣機失調,變證叢生,而成復雜難治之惡候。因此,晚期胃腸CC進展期的中醫病機以“精不足”為主。
晚期胃腸CC患者的中醫病機主要是“形精不足”,脾腎虧虛。如《難經》所云:“……損其脾者,調其飲食,適其寒溫,……,損其腎者,益其精”,闡述了五臟虛損的治法。晚期胃腸CC前期以脾腎陽虛之“形不足”為主,進展期以“精虧易濁”之“精不足”為主。其病位主要在脾、腎,形精不足貫穿疾病始終。故提出健脾補腎、扶陽挽精來調節臟腑氣血,以達“陰平陽秘,精神乃治”之效,從而改善晚期胃腸CC患者不適癥狀,提高患者生存質量。
3.1 初期 此期其治療的關鍵在于益氣扶陽,正如李中梓在《內經知要》中指出:“陽氣衰微則形不足,溫之以氣,則形漸復也”。再者,晚期胃腸CC的病位主要在脾、腎二臟,病機以脾腎陽虛為主,治療宜注重該二臟的溫補?!疤撜哐a之”“衰者彰之”“寒者溫之”,可予大補元煎為代表方進行加減,方中君以人參、黃芪、山藥健脾益氣;臣以巴戟天、肉蓯蓉溫腎助陽,佐以熟地黃、杜仲、枸杞子、山茱萸補腎填精。若為陽虛痰濕者,可加半夏、生南星溫中化痰。
3.2 進展期 此階段治宜填精補味,挽精逐濁。清代葉天士提出《黃帝內經》之中的“精不足,補之以味”是指精虧者宜用血肉有情之品以填精補血,如《臨證指南醫案》所謂:“血肉有情,栽培身內之精血”,而“以草木無情之物為補益”常無效。高士宗則指出“陰精不足而虛弱者,當以陰分之味藥補之,陰味能內滋也”。以血肉有情之品等味藥以補陰精不足,亦驅逐水濕、氣滯、痰濁、血瘀等垃圾陰精于外,統攝正常陰精以循常道。代表方劑如左歸丸或地黃湯之類。但味厚滋補之藥多滋膩礙胃,故不忘佐補氣之品,使氣中生精,氣盛精盈,以期氣藥推動味藥周流全身,營養臟腑經絡,化陰生精。同時注意強調健運脾胃,以助運藥。
晚期胃腸CC中醫病機以形精不足、脾腎虧虛為主,應根據病情發展的不同階段分期而治。就晚期胃腸CC初期而言,病機關鍵主要為“形不足”,以脾腎陽虛為主,治宜健脾溫腎、益氣扶陽。再論及晚期胃腸CC進展期,病機則變化為“精不足”,當以補味填精、挽精逐濁為基本治則以化陰生精。結合晚期胃腸CC現代醫學臨床研究,從“形精不足”探討胃腸腫瘤CC治療方法,可為該病辨治提供新的思路。