白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期頭頸部鱗癌臨床觀察*

陳麗君，覃世運(yùn)，劉旭初，陳鐘勇

（海南省第三人民醫(yī)院腫瘤科，海南 三亞 572000）

頭頸部癌占全身惡性腫瘤的19%～30%，超90%為鱗狀細(xì)胞癌［1］。頭頸部鱗狀細(xì)胞癌早期治療以手術(shù)切除或放射治療（簡(jiǎn)稱放療）為主，對(duì)于局部晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部惡性腫瘤，紫杉醇類藥物是其一線或二線化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）藥物［2］。傳統(tǒng)紫杉醇藥物水溶性低，需添加聚氧乙基蓖麻油作助溶劑，靜脈輸注過(guò)程中易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)；白蛋白結(jié)合型紫杉醇是以白蛋白為載體的新型紫杉醇，可增加藥物在腫瘤細(xì)胞中的分布，有效減少過(guò)敏反應(yīng)，提高腫瘤局部藥物濃度［3］。目前，關(guān)于白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等的治療研究較多，而缺少晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤治療的研究［4］。本研究中探討了白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期頭頸鱗癌的臨床療效，以及對(duì)患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為鱗狀細(xì)胞癌；符合《ajcc腫瘤分期手冊(cè)（第六版）》TNM分期Ⅲ～Ⅳ期標(biāo)準(zhǔn)；卡氏生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分＞70分；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞6個(gè)月；患者能配合完成整個(gè)治療及評(píng)估過(guò)程。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病；合并全身化療禁忌證；合并語(yǔ)言、認(rèn)知功能障礙或精神類疾病。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018年1月至2020年10月收治的局部晚期復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者89例，隨機(jī)分為對(duì)照組（44例）和觀察組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patient′s general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)治療。同時(shí)，對(duì)照組患者予紫杉醇注射液（海口市制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043045，規(guī)格為每瓶16.7 mL∶100 mg）150 mg／m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，第1天靜脈滴注，持續(xù)3 h以上；并給予注射用奈達(dá)鉑（吉林恒金藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051481，規(guī)格為每支50 mg）80 mg／m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，第1天靜脈滴注，持續(xù)1 h以上。觀察組患者予白蛋白結(jié)合型紫杉醇（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格為每瓶100 mg）130 mg／m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，分別于第1天和第8天靜脈滴注，每次滴注30 min以上；并同法給予注射用奈達(dá)鉑。兩組用藥均以21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：以歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量量表的核心量表（EORTC QLQ－C30）和頭頸部專用量表（EORTC QLQ－H＆N35）設(shè)計(jì)生活質(zhì)量（QOL）量表［5－6］。量表包含心理功能、軀體功能、經(jīng)濟(jì)影響、社會(huì)功能，每個(gè)項(xiàng)目滿分25分，得分越高表明生活質(zhì)量越好。

臨床療效：采用實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST，1.1版）評(píng)估療效［7］。完全緩解（CR），腫瘤病灶完全消失，持續(xù)4周；部分緩解（PR），基線病灶長(zhǎng)度總和縮小＞50%；疾病穩(wěn)定（SD），基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小＜25%或增大≤25%；疾病進(jìn)展（PD），基線病灶長(zhǎng)徑總和增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。總緩解＝CR＋SD。比較兩組患者的PFS及OS。

安全性：觀察患者的皮疹、面部潮紅、腹瀉、周圍神經(jīng)毒性、白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者PFS和OS及QOL評(píng)分比較（±s）Tab.2 Comparison of PFS，OS and QOL scores between the two groups（±s）

表2 兩組患者PFS和OS及QOL評(píng)分比較（±s）Tab.2 Comparison of PFS，OS and QOL scores between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05.

組別 PFS（月） OS（月）QOL評(píng)分（分）對(duì)照組（n＝44）觀察組（n＝45）t值 P 14.67±3.4519.98±6.144.618＜0.0520.15±3.7125.43±4.947.249＜0.05化療前57.38±8.4159.07±7.620.265＞0.05化療后83.45±11.51*91.23±12.74*10.279＜0.05

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

3 討論

頭頸部鱗癌是臨床常見惡性腫瘤，放療或手術(shù)切除多用于治療早中期頭頸部鱗癌，但超過(guò)60%的患者就診時(shí)已進(jìn)展至晚期，腫瘤細(xì)胞廣泛侵及周圍組織，單用手術(shù)治療效果欠佳［8］。臨床研究表明，聯(lián)合化療對(duì)于晚期頭頸部鱗癌患者生存收益較高，能延緩腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)生存時(shí)間［9］。紫杉醇具有天然抗腫瘤的藥物特性，能與游離的微管蛋白相結(jié)合，促進(jìn)微管聚合并保持其穩(wěn)定，阻斷腫瘤細(xì)胞有絲分裂，可用于多種鱗狀細(xì)胞惡性腫瘤的治療［10］。普通紫杉醇注射液需加入特殊輔料聚氧乙基蓖麻油、無(wú)水乙醇等，易使患者發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是新型細(xì)胞毒類的抗癌藥物，采用納米技術(shù)將疏水性紫杉醇與白蛋白結(jié)合成直徑約為130 nm的顆粒，且白蛋白具有天然獨(dú)特的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，改善藥物代謝動(dòng)力水平，提高抗腫瘤活性［11］。此外，白蛋白結(jié)合型紫杉醇的使用不需要增溶劑，也不需要類固醇、抗過(guò)敏等預(yù)處理，靜脈滴注即可完成治療。目前，白蛋白結(jié)合型紫杉醇在食道癌、宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用廣泛，并取得了良好的效果［12－13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總緩解率明顯高于對(duì)照組，表明白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑可進(jìn)一步改善晚期頭頸部鱗癌的療效，增強(qiáng)對(duì)病灶的控制力度；觀察組患者的PFS和OS明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，表明白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期頭頸部鱗癌可延長(zhǎng)患者的PFS和OS。KE等［14］研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑對(duì)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌有較好的臨床療效。奈達(dá)鉑是第2代鉑類衍生抗腫瘤藥物，作用機(jī)制與順鉑類似，可抑制DNA復(fù)制，且具有較強(qiáng)的水溶性，藥物代謝相關(guān)排泄率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低［15］。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。但本研究樣本量較少，說(shuō)明白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療的有效性仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

表3 兩組患者化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of incidence of adverse reactions during chemotherapy between the two groups［case（%）］

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期頭頸部鱗癌，能有效延長(zhǎng)患者的PFS及OS，提高其生活質(zhì)量。