雌孕激素序貫療法治療青春期子宮異常出血的研究進展

賀志習

（南寧城和醫院，廣西 南寧，530000）

青春期女性在月經初潮后因卵巢性激素分泌調節機制不完善，容易出現功能失調性子宮出血（以下簡稱青春期功血）；本病屬于臨床常見的生殖內分泌疾病，其發病原因可能與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調或靶細胞效應異常有關[1-2]。青春期功血還具有諸多誘發因素，例如學習壓力過大、長期處于精神緊張狀態、激烈運動及營養失調等；患者臨床多表現為月經周期紊亂、陰道不規則性出血等，可伴隨不同程度的貧血癥狀，嚴重影響患者的學習和生活[3]。目前臨床針對青春期功血采取治療以止血、調整月經周期等為原則。本文對近些年臨床開展于青春期子宮異常出血患者中的雌孕激素序貫療法相關研究進行綜述，為今后醫師合理選擇用藥方案提供一定參考。

1.激素單獨用藥的弊端

臨床依據青春期功血的特點合理選擇治療方案，其中雌激素、孕激素屬于青春期功血常用治療藥物，醫師需結合患者月經周期、經量多少及子宮內膜厚度的差異制定針對性用藥方案[4]。外源性雌激素攝入后患者子宮內膜在原有基礎上快速增生變厚，可使子宮內膜創面得到良好修復，從而有效止血。但本藥品單獨用藥劑量過大容易引發胃腸道不適，導致患者耐受程度差；且停藥后多存在撤退性出血現象，導致患者貧血癥狀加劇。外源性雌激素攝入后可與雌激素形成對抗作用，還可通過修復子宮內膜功能層螺旋小動脈以減少宮內出血；但本藥品單獨應用時，在藥物維持治療階段患者容易出現陰道出血的情況[5]。薩日娜[6]的報道中認為，應用單一性的雌孕激素盡管能夠起到一定止血作用，但效果并不顯著，患者臨床治療總有效率偏低；且無效治療可能會給患者造成不可挽回的傷害。針對上述情況，臨床學者提出雌孕激素序貫療法。

2.雌孕激素序貫療法

2.1 作用機制孕激素作用于女性子宮內膜可使其由增殖期快速轉化為分泌期，并對其血管穩定性起到增強作用，在子宮出血防治中發揮顯著作用。孕激素聯合雌激素用于治療青春期子宮異常出血能夠產生良好的協同作用，可在修復子宮內膜的同時有效避免內膜過度增生。此外，雌激素則能夠對患者體內孕激素受體的表達起到上調作用，進一步加強孕激素止血效果，有助于整體療效全面提升，減少孕激素停藥后再次出血的風險[7]。

2.2 臨床效果雌孕激素序貫療法主要依據女性卵巢生理活動規律合理補充體外源性雌激素及孕激素，可有效改善青春期患者生殖器官的血供，促使微循環血流加大，有助于子宮內膜修復；并對外周血管起到擴張作用，可有效阻礙血小板大量聚集，以發揮止血作用。余昌洪、鐘娟、吳南燕[8]等人報道中，對青春期功血患者分別采用聯合用藥與序貫用藥的給藥方式，結果發現，序貫組患者子宮內膜厚度變化情況及完全止血時間均優于聯合組。

3.雌孕激素序貫用藥方案

3.1 戊酸雌二醇片+地屈孕酮在每個周期雌激素用藥后的10d序貫應用的地屈孕酮可有效預防撤退性出血。地屈孕酮屬于孕激素類藥物，在功能性子宮出血、子宮內膜異位癥等疾病臨床治療中得到廣泛應用，本藥品可與雌激素對抗，促進子宮內膜增生并轉為分泌期，以發揮止血作用；但其也有可能引發突破性出血，導致患者出血癥狀加劇[9]。戊酸雌二醇片屬于天然結合的雌激素，其可對內膜修復起到良好促進作用，從而有效避免突破性出血的發生，達到快速止血的目的。

3.2 結合雌激素+醋酸甲羥孕酮結合雌激素（倍美力）與內源性雌激素作用相似，其可通過增加患者機體纖維蛋白原含量以促使凝血因子水平上升，有助于血小板大量聚集，并降低毛細血管的通透性，最終產生止血的藥效。醋酸甲羥孕酮（安宮黃體酮）在孕酮水平不足所引發的功能性子宮出血以及雌激素作用過度引發的子宮內膜癌等疾病治療中發揮重要作用，本藥品可對子宮內膜的增殖、分泌起到促進作用，通過對下丘腦的負反饋，阻礙垂體前葉促黃體生成激素的釋放，其注射的活性高于黃體酮[10]。林春紅[11]的報道中，采用倍美力+安宮黃體酮序貫療法的實驗組患者臨床總有效率（100.00%）顯著高于實施單一雌激素療法的對照組（82.86%），其出血控制時間及完全止血時間也顯著短于對照組；且序貫用藥的不良反應發生率（5.71%）與單一雌激素用藥（2.86%）相比無明顯差異，提示序貫療法的用藥安全性良好。

4.小結及展望

綜上所述，相比單一激素治療，雌孕激素序貫療法可有效避免撤退性出血及突破性出血發生，止血療效顯著。近年來，臨床又有學者在雌孕激素序貫療法的基礎上提出應用雌孕激素復合制劑（如炔雌醇環丙孕酮、去氧孕烯炔雌醇片等），這類藥品同時具備促進子宮內膜萎縮及刺激內膜生長兩種作用，具體止血效果仍有待臨床進一步深入探究。