慢性蕁麻疹發(fā)病機制的研究進展

韋愛錦

（百色市右江區(qū)人民醫(yī)院，廣西 百色，533000）

慢性蕁麻疹是多種因素導(dǎo)致的皮膚、血管暫時充血疾病，且會出現(xiàn)組織水腫，病癥一般反復(fù)發(fā)作6 周以上，常見病因包括：藥物、飲食、感染等，部分患者會由于代謝、胃腸道疾病、物理等因素，出現(xiàn)發(fā)病[1]。發(fā)病后患者會出現(xiàn)四肢、面部、軀干出現(xiàn)斑塊與風(fēng)團，發(fā)作頻率與次數(shù)不同[2]，本文通過綜述慢性蕁麻疹患者發(fā)病機制，以對患者尋找更好的治療方案，報道如下。

1.發(fā)病機制

目前與諸多CSU 發(fā)病機制假設(shè)中，暫無明確證據(jù)明確其發(fā)病機制，部分血清學(xué)試驗中，使得患者自身免疫學(xué)成為最大的機制，其他感染、肥大細胞和嗜堿性粒細胞的異常分布，均參與了該疾病的發(fā)病[3]。

1.1 食物、吸入物及藥物食物與吸入物是生活中常見的過敏原，導(dǎo)致蕁麻疹的食物包括牛奶、雞蛋、魚蝦類等高蛋白食物，或者部分食品添加劑[4]。呼吸道吸入物及皮膚接觸物，包括花粉、毛發(fā)、甲醛、各種洗滌用品等。部分青霉素類抗生素、疫苗等藥物，均會導(dǎo)致蕁麻疹出現(xiàn)，阿司匹林及相關(guān)非甾體抗炎藥，均會引起蕁麻疹出現(xiàn)[5]。

1.2 自身免疫指南指出，患者是否具有自身免疫源性的血清學(xué)證實，能夠進一步劃分出自身免疫性蕁麻疹（Autoimmune urticaria AU），目前該疾病在CSU 中占據(jù)超過30%[6]。這類患者大多是IgG 型自身抗體呈陽性，且可通過直接與高親和力IgE受體結(jié)合后，作用與嗜堿性粒細胞，使得其釋放組胺，也是CUS自身免疫發(fā)病機制中的關(guān)鍵[7]。有試驗指出，CSU 患者血清中抗體水平，會高于正常人群以及急性蕁麻疹患者，但需要自身抗體在一定條件下才可以參與該疾病發(fā)病。目前還有研究認為抗甲狀腺抗體與該疾病存在一定關(guān)系，甲狀腺自身抗體無法直接刺激嗜堿性粒細胞脫顆粒，關(guān)于其與CSU 的關(guān)系一直存在爭議，認為其可能是CSU 患者血液中，抗甲狀腺自身抗體或伴隨甲狀腺功能失調(diào)[8]。

目前臨床推薦檢測自身免疫性血清學(xué)的試驗，包括1.自體血清皮膚試驗（autologous serum skin test，ASST），2.組胺釋放活性（histamine releasing activity，HRA），能夠提高ASST 陽性率。3.酶聯(lián)免疫吸附實驗（Enzyme-LinkedImmunoSorbentAssay，ELISA）/免疫印跡，由于CSU 發(fā)病機制較為復(fù)雜，血清中具有鉆釋放活性因素較多，僅僅通過免疫印跡等方式，證實并不充分，需要結(jié)合患者癥狀與血清中自身抗體有關(guān)，可對患者證實[9]。

1.3 Th1/Th2 細胞失衡自身免疫主要是由于正常自身活化的T 細胞數(shù)量或其功能增加，以及調(diào)節(jié)機制減弱導(dǎo)致的，自身免疫在蕁麻疹發(fā)病期間發(fā)揮了重要作用，因此T 細胞在協(xié)調(diào)適應(yīng)性免疫反應(yīng)期間，可通過分泌細胞因子激活靶細胞，在發(fā)病期間促進自身免疫，發(fā)揮重要作用[10]。臨床使用常規(guī)組胺藥物無效的患者，使用免疫抑制劑，即可達到理想效果，對異常參與發(fā)病機制提供依據(jù)。目前已經(jīng)有尋找到CSU 患者外周血或皮損中細胞因子的變化以尋找Th1/Th2 細胞失衡參與的證據(jù)[11]。

1.4 感染感染可引起機體細胞免疫、體液應(yīng)答失衡，導(dǎo)致多種炎癥介質(zhì)釋放，通過IgE 途徑，激活肥大細胞，合成病分泌組胺[12]。感染在慢性蕁麻疹患者中發(fā)病，具有重要意義，多種病原體感染均會加重患者發(fā)病。病毒感染控制后，蕁麻疹皮損完全消失，由于肝炎病毒與皰疹病毒是成人常見誘因，認為病毒感染是CU 患者潛在發(fā)病因素[13]。目前還有研究證實，CU 患者HP 感染率明顯較高，血清中可檢測到抗幽門螺桿菌抗體，證實了HP 感染與CU 存在一定關(guān)系，但具體情況存在進一步研究[14]。

1.5 凝血異常隨著國外研究證實，慢性自發(fā)性蕁麻疹與凝血、纖溶系統(tǒng)關(guān)系較近，抗凝血酶復(fù)合物是凝血酶生成后，與機體抗凝血酶形成的復(fù)合物[15]。未接受治療的患者，血漿抗凝血酶復(fù)合物水平，相比正常患者升高，證實了患者凝血系統(tǒng)激活且含有凝血酶生成[16]。

1.6 非免疫受體激動劑非免疫機制可用來解釋組胺與其他介質(zhì)釋放，包括內(nèi)啡肽、生長抑素、內(nèi)源性阿片肽，可調(diào)控肥大細胞脫顆粒，以及促炎性因子釋放，最終導(dǎo)致患者誘發(fā)蕁麻疹[17]。

2.治療方式

抗組胺藥物：抗組胺藥物是臨床常用治療方式，但實際應(yīng)用期間，僅僅有一半的患者對抗組胺藥物敏感性較強，在經(jīng)過更新后，目前抗組胺藥物治療效果已經(jīng)較為理想，但停藥后會出現(xiàn)病情反復(fù)的情況[18]。2.糖皮質(zhì)激素：目前認為其對短期發(fā)作的患者療效理想，但治療時間不得超過3 天，且在服用期間會出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，不可作為長期治療藥物。3.環(huán)孢素：具有良好的抑制免疫細胞作用。4.維生素D：給予維生素D 補充治療后，患者癥狀能夠明顯改善，因此認為對慢性蕁麻疹治療具有一定作用[19]。

3.小結(jié)

慢性蕁麻疹是臨床常見且高發(fā)的過敏性疾病，雖然不會對患者生命造成影響，但其病情反復(fù)遷延，會影響患者生活質(zhì)量。關(guān)于其發(fā)病機制已經(jīng)取得一定進展，均為多種方式導(dǎo)致的過敏，目前關(guān)于自身免疫治療已經(jīng)獲得一定認可，對臨床治療帶來新的方向。隨著發(fā)病機制的不斷深入研究，其治療情況也被臨床不斷解決。