肺表面活性物質治療早產兒呼吸窘迫綜合征給藥方式的進展分析

農艷飛

（隆林各族自治縣婦幼保健院，廣西 百色，533400）

早產兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）臨床上也成為早產兒肺透明膜病（HMD），是一種肺表面活性物質（PS）共計不足所導致的疾病樂行，早產兒出生后6～12 h 內是NRDS 發病率最高的時間段，患兒主要癥狀表現為呼吸衰竭或是進行性呼吸困難等，該疾病的主要病理特征表現為肺不張或是嗜伊紅透明膜等，也是導致早產兒死亡的一項主要危險因素，疾病患兒能夠得到系統的治療，也存在著較高的并發癥或是后遺癥風險，因而針對于該疾病的治療也成為了臨床關注的焦點。相關醫學研究結果證實，未接受PS 替代方案治療的NRDS 患兒其臨床死亡率在40%～50%左右，隨著這一治療方案的推廣應用，其已經逐步成為了NRDS 患者首選的治療方法，實現了疾病發生率和死亡率的明顯降低。

1 給藥方式

第一，氣管導管滴入法。常規的治療方式為氣管插管后將氣道分泌物用氣管導管吸除干凈，并用5～10ml 注射器從輻射臺或是暖箱將無菌的PS 復溫到37 ℃，利用鏈接注射器的針頭將一次性使用靜脈輸液快速注入，PS 治療常用平臥、右側臥位、左側臥位等不同體位輸入液體，且輸入液體后均實施2～3min 的機械通氣或是復蘇囊加壓給氧治療，保證患兒肺泡內PS 的均勻分布，使其血氧飽和度控制在合理范圍內。患兒也可保持仰臥位，且無需改變體位，將全部PS 一次性快速注入，隨后實施呼吸機輔助通氣或是復蘇囊加壓給氧治療，若治療后6h 內未見氣道阻塞表現，則無需清理起到，并為患兒間斷供氧，提高血氧飽和度的穩定性。隨著臨床醫療和護理技術的發展完善，不停止供氧及中斷通氣的基礎上在氣管內滴入PS 的治療方案也在逐步完善，并得到了廣泛的應用。相關醫學研究結果證實，通過5ml 注射器抽吸PS 后于5 號頭皮針相連接，距離氣管導管近口1～2 cm 處的外側壁消毒后刺入，能夠保證PS 的緩慢滴入，配合20～30 min 的復蘇囊正壓供氧治療，且PS 滴入完成后將針頭緩慢拔出，并貼膠布封閉，能夠降低導管漏氣的發生率[1-2]。第二，經電子支氣管鏡滴入法。近年來，電子支氣管鏡技術得到了快速的完善和發展，并在新生兒重癥監護醫療中心得到了廣泛的應用。電子支氣管鏡滴入法指的是通過電子支氣管鏡的方式向患兒支氣管內直接注入藥物，這一治療方法起效速度更快且給藥迅速、定位準確。有研究人員將10 位ARDS 患兒的支氣管鏡PS 治療效果進行了統計分析，結果證實，患兒接受這一方案治療后，其血氧飽和度指標明顯改善，整體治療效果較為理想。現階段，電子支氣管鏡治療技術在廣大基層醫院的應用仍然相對較少，且電子支氣管鏡檢查所需成本相對較高，電子支氣管鏡的管徑最小的為奧林巴司BF-XP260F 外徑2.8 mm電子支氣管鏡，但對于早產兒而言即便管徑較小，也存在一定的風險，這也是其無法大面積推廣的一項主要原因[3-4]。第三，霧化吸入治療。通過超聲空化作用將藥物液體轉變為霧狀的顆粒，并直接給藥與呼吸道病灶，這一治療方法能夠保證藥物成分經霧化吸入的方式直接深入病灶部位，整體治療效果明顯優于常規的氣管滴入治療方法，且有助于患者肺部彌散功能和換氣功能的快速改善和恢復，氧合作用顯著，有利于患者癥狀的快速改善，降低并發癥發生風險，且患者上呼吸機的時間較短。然而，霧化吸入治療也存在一定的沉淀失效風險，需要保證充足的劑量和治療時間[5-6]。

2 給藥時間

NRDS 是一種早產兒常見的自限性疾病，患兒補充PS 后能夠更加安全地度過出生后的前3 天，這也給肺部發育成熟提供了時間，有利于PS 分泌量的增加，進而提高疾病的恢復速度，但是，對于病情比較嚴重的患兒，其在出生后24～48 消失內也面臨較高的肺透明膜形成或是肺不張所致呼吸衰竭風險[7-8]。PS替代方法用于NRDS 的治療，能夠獲得較好的效果，但是對于具體的給藥時間，仍然存在一定的爭議性。有研究表明，早產兒出生后30min 內是RDS 發生風險最高的時段，此時開展PS 預防性治療，有利于RDS 風險和疾病惡化程度的降低，進而最大限度降低早產兒的死亡風險[9-10]。

臨床上當前常用的PS 預防性給藥指征包括：第一，臨床確診的胎兒PS 缺乏或是肺成熟度不足；第二，產婦無產前糖皮質激素治療史；第三，早產兒的胎齡在32 周以內或是出生時體重在1250g 以內；第四，合并RDS 高風險因素，此時可以放寬預防性用藥的指征。NRDS 臨床治療的關鍵就在于早期給藥，患兒出現呻吟或是呼吸困難癥狀后需要立即用藥，避免其出現X線片可見的典型NRDS 癥狀，PS 治療方案的應用對于早產兒NRDS發病率的降低意義顯著，特別是胎齡在32 周以內的早產兒，需要開展預防性用藥治療[11-12]。

3 給藥劑量

當前臨床上對于PS 替代方案治療NRDS 的科學劑量仍然存在一定的爭議，常規臨床上傾向于實施50～100mg/kg 的方案治療，但隨著臨床研究的逐步深入，每次100mg/kg 的預防性治療方案，以及每次200mg/kg 的搶救治療方案，也表現出了越來越高的應用價值，且臨床治療效果更加理想。從以往的醫學研究結果來看，PS 首次給藥劑量在150～200mg/kg 之間的患兒，其治療的有效性明顯高于首次給藥劑量在50～100mg/kg 的對照組，且有利于患兒呼吸機治療時間的縮短，減少其吸氧治療時間，也有利于并發癥風險的降低，是提升患兒生存治療的有效途徑，也能夠避免小劑量翻翻用藥所致的醫源性肺部感染風險[13-14]。

4 給藥次數

以往臨床上傾向于使用一次性的PS 替代方案治療，但未取得理想效果。患者接受首次劑量的PS 治療后，若平均氣道壓（MAP）大于8cm H2O 或是呼吸機參數茹吸入氧濃度（FiO2）大于0.5，則需要再次給藥。從相關的臨床實踐經驗總結來看，大部分患者需要接受2～3 次治療，部分患者需要接受3～4 次治療，且每次給藥間隔時間在10～12 小時左右[15-16]。

5 不良反應

患兒接受藥物治療后可能出現血氧飽和度降低、心率減慢、皮膚青紫等氣道一過性堵塞表現，需要實施呼吸機機械通氣或是復蘇囊加壓給氧治療，以改善各項臨床癥狀。從以往的醫學研究結果來看，肺表面活性物質治療后，患兒的腦室內出血、腦血流改變、肺血流改變、動脈導管開放等特征明顯，特別是極低及超低出生體重兒，其氣漏和繼發肺部感染的發生了管鞥高，針對這部分患兒實施PS 治療后，其肺部會明顯膨脹，進而增加肺部血流量，降低肺血管阻力，但也存一定的肺間質和肺泡水腫問題，因而需要加強預防[17-18]。同時，實施PS 方案治療后，隨著患兒肺內血流的增加，其還會產生循環血壓降低或是一過性腦血流減少問題，而血氧水平升高后，患兒的腦血流波動也會超出正常水平，若腦血流波動過大或血壓變化過大，可引起腦室內出血[19]。

6 總結

綜上所述，針對早產兒呼吸窘迫綜合征患者實施肺表面活性物質治療，需要對給藥方式、給藥時間、給藥劑量、給藥次數等加以關注，并加強相關并發癥的預防和控制，提高醫護人員治療的熟練性和規范性，從而保證獲得最佳的治療效果。