黃伊娜
(靈山縣人民醫院,廣西 欽州,535400)
腦梗死是由腦血管內發生血栓、栓塞以及其他原因,引起腦供血不足,致使患者發生局部血液中斷、缺血缺氧。此病多發于老年人,以高發病率、致殘率、死亡率為特點[1-2]。目前腦梗死的治療首選為溶栓,藥物治療等,常用的有手術、血管介入治療等,但由于溶栓治療難度較大,患者預后較差,導致整體治療效果不佳。因此腦梗死的治療關鍵是改善缺血區血流灌注、保護神經細胞,若能在短時間內對缺血區的血流進行改善,則腦組織損傷呈現可逆性,有助于神經細胞的存活,恢復[3]。因此在此疾病的治療中應盡快采用神經保護劑抑制神經細胞進展性損傷。尤瑞克林是臨床治療腦梗死疾病的新藥,經相關研究指出,此藥對患者腦缺血區域微動脈有擴張作用,可以有效抑制神經細胞損傷[4]。基于此,本文對尤瑞克林的作用機制、安全性、用藥注意事項三個方面展開綜述。
1.1 尤瑞克林血管的舒張作用尤瑞克林-人尿激肽原酶,其本質是組織性激肽原酶,能夠通過裂解激肽原而產生激肽,而激肽的本質是強效血管擴張劑,屬于臨床治療腦梗死的新型藥物[5]。劉勇[6]學者研究中指出,尤瑞克林是從人體的尿液中提煉得出,此藥可以在特殊情況下將激肽原轉化為激肽、血管舒張素,對患者缺氧、缺血區域的微血管進行選擇性擴張,可以改善患者腦組織血液循環,有效抑制血小板凝集,對血管內皮功能起到改善作用,從而達到抗氧化的目的。除此之外此藥直接作用于激肽原,是人體自身改善循環的重要物質,可以有效抑制炎癥反應。且相關研究指出,腦梗死死亡的主要原因是大動脈粥樣硬化,促使動脈血管管腔狹窄,甚至閉塞,當患者的腦供血不足時,患者的腦內血管網狀結構會形成側支,而接受鄰近血管的血液,用以維持腦儲備能力,而此藥可以動員患者體內的激肽系統,進而有效促進患者側支循環形成,抑制神經凋亡,從而起到挽救缺血半暗帶的作用[7]。
1.2 尤瑞克林可促進血管新生李曼[8]等學者研究中以68 例急性腦梗死患者為研究對象,將其均分為對照、觀察組,所有患者均進行溶栓治療,在此基礎上對照組(采用常規治療)、觀察組采用尤瑞克林+0.9%氯化鈉溶液+銀杏葉滴丸治療,經研究,觀察組患者的治療總有效率以88.00%高于對照組68.00%,且兩組患者治療前BDNF、乙酰膽堿的含量、血管生成情況(VFGF、ANG、hs-CRP)具有同質性,治療后觀察組患者改善優于對照組,除此之外觀察組患者的神經功能改善情況優于對照組。由此研究結果得出,BDNF 是人體腦內合成的蛋白質,其參與神經元的分化、生長,通過保護神經元,促進患者的神經細胞恢復,與患者機體學習記憶功能密切相關,此藥可以通過增加患者體血清內的BDNF、腦脊液中的Ach 水平,從而促進患者神經功能恢復。當患者發生腦梗死后,炎性因子hs-CRP 能夠與人體內的脂蛋白結合,從而激活機體補體系統,生成炎性介質,釋放氧自由基,從而加快血管痙攣、內膜損傷。VFGF 是促血管生長因子,而ANG 是發生缺氧反應時血管產生的一個長11.4kD 產物,經研究指出,此兩者經治療后得到顯著改善,因此尤瑞克林可以有效促進腦血管的再生,對炎性因子起到降低作用,具有保護缺血腦組織的作用。
1.3 尤瑞克林對炎性因子白細胞介素-6 的影響相關研究指出,炎性因子是腦梗死死亡的主要因素之一,參與了腦梗死的發展,腦梗死患者因多項炎癥因子影響,可以有效促進炎性反應、血管硬化斑塊形成,其水平高低可以反映疾病的嚴重程度[9]。遲海波[10]學者研究中以84 例急性腦梗死患者為研究對象,兩組患者均進行常規治療,對照組采用依達拉奉30mg+0.9%氯化鈉100ml,觀察組在此基礎上+尤瑞克林+0.9%氯化鈉100ml。與對照組相比,觀察組患者的臨床療效、hs-CRP、IL-6、Hcy 均優于對照組。IL-6 的升高會導致炎性細胞因子間的瀑布反應增強,造成炎性損傷,尤瑞克林可以有效促進患者毛細血管生成,降低IL-6 水平,抑制炎性因子的表達,對患者的神經功能具有改善、保護的作用,從而降低死亡率。
1.4 尤瑞克林對腦血管儲備能力的改善作用血管儲備能力與腦梗死患者的預防和預后有直接聯系,尤瑞克林可以對患者腦缺血模型血管內皮細胞功能起到保護作用,可以促進內皮血管的存活率、側支循環的開放、建立毛細血管網。對患者的血管具有收縮、氧供作用,經相關研究指出,尤瑞克林可以對患者急性期VCR 起到改善作用,同時促進患者神經功能恢復,提高預后[11]。杜春艷[12]等學者研究中指出,接受尤瑞克林治療的患者血管儲備能力(MFV、PI、BHI、CVR)、mRS、NIHSS、BI 評分均優于單一使用阿替普酶治療,研究結果得出尤瑞克林可以使患者的腦毛細管擴張,降低血管炎性反應,對腦血管儲備功能起到改善作用。兩學者研究結果一致,證明此藥對患者的腦血管儲備能力具有明顯的改善作用,值得應用。
王琪[13]等學者研究中指出,應用尤瑞克林治療的55 例患者中出現2 例出血轉化,經低分子肝素治療,出血原因無法分辨。王銀浩[14]學者研究中以80 例腦梗死患者為研究對象,對照組40 例常規治療,實驗組40 例尤瑞克林+生理鹽水治療,結果得出,觀察組患者不良反應發生率以1 例少于對照組2 例,組間差異較小,因此尤瑞克林治療安全性較高。尤瑞克林可以促進臨床治療效率的提高,不良反應較少,對患者的預后有促進作用,可以有效促進患者的神經功功能恢復,提高患者生活質量,其療效顯著,安全可靠,相關文獻指出,此藥的主要不良反應是血壓下降,均為輕微反應,中斷用藥后不良反應情況得到緩解[15]。
尤瑞克林的使用過程中應注意以下方面:①對患者用藥前認真詢問患者有無過敏史;②準備相關急救物品(升壓藥、止血藥、氧氣裝置等),在患者用藥前給予患者血壓監測,若患者滴注過程中出現血壓下降、面色蒼白等,立即停止用藥,給予患者升壓藥治療;③嚴格控制滴速,可采用微量泵控制滴速均勻,滴注時間控制在30-60min;④使用時應確保配藥后,待溶解后立即使用,避免久置變質[16-17]。
尤瑞克林的使用可以有效改善患者的缺血區血液循環,能夠促進血管再生,對血管儲備能力具有改善作用,初期使用腦梗死的救治療效顯著,具有安全性[18]。相關研究指出,此藥對于腦梗死急性期治療具有顯著作用,可以有效舒張血管,促進血管腦組織的再灌注,抑制炎癥反應,降低患者腦組織損傷程度,對于急性輕度、中度腦梗死療效理想。但此藥對于作用時間、關于中度腦梗死的治療尚無統一定論,建議后期臨床加大對此藥用藥時間相關研究,同時可以注重此藥聯合中藥使用的臨床研究,以望取得較好的研究成果,為后期臨床治療腦梗死提供依據,從而提高整體療效,促進醫療技術進一步完善。