子癇前期遠期心血管代謝風險研究進展

梁萌夢 潘樂樂

【摘要】子癇前期是嚴重的妊娠期合并癥，是孕產婦和圍產兒發病率和死亡率最高的疾病之一，同時是遠期心血管疾病的獨立危險因素。子癇前期不止影響母親的健康，同時還對其子代的遠期健康產生巨大影響。本綜述通過探討子癇前期遠期代謝風險的流行病學及發病機制，從而增加對子癇前期的認知，降低母子兩代心血管疾病的發病風險。

【關鍵詞】子癇前期;心血管疾病

【中圖分類號】R331.3? ?【文獻標識碼】A? ?【文章編號】2026-5328（2021）07-071-01

妊娠期高血壓疾病是孕產婦死亡的主要原因之一，全球每1700-2100個合并妊娠期高血壓疾病的孕產婦中就有一人死亡，而其中大部分的死亡病人集中于合并子癇前期或子癇的孕產婦中。子癇前期對健康的影響不止局限于產婦妊娠期，其遠期心血管代謝疾病也明顯增加，并且暴露于母體子癇前期的子代也受到顯著的影響。

1.子癇前期與遠期心血管疾病的流行病學研究

子癇前期可導致許多急性母體并發癥，包括嚴重高血壓、腦血管出血、HELLP綜合征、肺水腫、急性腎功能衰竭等，同時，子癇前期還與不良的新生兒結局有關，如新生兒呼吸窘迫綜合征、早產兒視網膜病變、甚至新生兒死亡[2]。如今，越來越多的研究證據表明其對婦女及其子女的長期不利影響可能更加嚴重[3]。子癇前期對母親和兒童都有著持久的影響，妊娠并發子癇前期的產婦發生晚期心血管疾病的風險增加了4倍，通過MRI掃描顯示發生腦白質病變以及認知功能障礙、糖尿病和血脂異常也顯著升高。在一項包括1960年至2006年間約300萬名婦女的薈萃分析中，平均隨訪14年后，子癇前期產婦遠期發生高血壓的估計相對風險（95%置信區間）為3.70（2.70-5.05）。而另一項納入150萬初產婦的隊列研究表明，與正常血壓妊娠相比，合并妊娠期高血壓疾病產婦在產后一年內抗高血壓藥物的使用率更高（分別為11%和0.5%）[4]。此外，子癇前期可導致嬰兒對未來心血管疾病、代謝和腎臟疾病以及心理、神經或行為改變的易感性增加。兒童和青年的體重指數和血壓值也處于較高的水平[5]。

2.子癇前期遠期心血管疾病的發病機制研究

妊娠期高血壓疾病和心血管疾病共享多種危險因素：高血壓，肥胖，胰島素抵抗，糖尿病，血脂異常，體重指數增加（BMI）和血管內皮功能障礙[6]。子癇前期起源于母體多種因素的相互作用，包括已存在的代謝異常，胎盤源性產物和適應機制的過度反應。而這些與心血管異常出現的代謝綜合征，炎癥反應和高凝狀態極為類似，另外，與心血管疾病相似，內皮功能不良在子癇前期的發生起著關鍵作用。

子癇前期發生的生物過程導致阻力血管內皮依賴性血管舒張功能降低，動脈僵硬度和動脈粥樣硬化增加，毛細血管密度降低，內皮激活釋放的生物標志物增加。孕產婦內皮功能不良在臨床癥狀出現前便已經發生，并在產后三年后人仍對母體產生影響。應激誘導的內皮功能失調在產后16個月仍然存在。然而，內皮功能不良的介質例如細胞纖連蛋白或E選擇素卻沒有發生改變。內皮功能障礙的特征在于內皮素-1（ET-1）的增加。由于系統性血管反應機制尚不明確，因此內皮功能不良的調節例如一氧化氮（NO）的降低與子癇前期高血壓的發生密切相關。

子癇前期的病因學涉及多種生物途徑的激活從而導致妊娠期特有的高血壓。母體異常激活的炎癥反應和氧化應激也是導致子前期高血壓發生的原因，而在產后數年這些途徑仍然持續被激活，炎癥反應因子例如腫瘤壞死因子-α在母體血漿中升高，然而研究表明與妊娠平衡環境相關的因子參與高血壓的發生機制，證明如果不伴隨其他因子改變單純的炎癥因子例如TNF-α可能不足以誘導高血壓的發生。另外，C反應蛋白在子癇前期中水平升高，同樣在心血管疾病中也升高。而子癇前期中白細胞粘附至血管內皮激活炎癥反應，與動脈粥樣硬化的發病機理類似。越來越多的證據表明，子癇前期是遠期心血管疾病的獨立危險因子[7]。

交感神經系統和腎素血管緊張素系統的激活對在許多高血壓實驗模型中參與高血壓機制的發生。然而這些調節系統對高血壓的發生和遠期心血管疾病風險增加影響的確切機制尚不明確。有研究顯示交感神經系統的慢性激活在妊娠期高血壓患者遠期生活中不構成導致血壓升高的影響[8]，然而腎素血管緊張素系統的敏感性可能是一個關鍵調節者，在子癇前期史產后8個月對血管緊張素2敏感性增加仍然存在。在子癇前期產婦中，循環血管緊張素II 1型自身抗體（AAT-AAS）可以與血管緊張素1型受體結合，并在產后18個月仍然升高。因此，盡管增加對ANG II敏感性增加的機制不明但這可能參與遠期高血壓等心血管疾病的發生[9]。

最近研究顯示表觀遺傳機制可能導致妊娠期合并癥的發生，表觀遺傳修飾可以造成基因功能可遺傳的改變而不改變核苷酸序列。目前直接研究表觀遺傳修飾對于遠期心血管疾病影響的研究較少，但是表觀遺傳修飾參與子癇前期的發病機制，因此在一定程度上可能會對遠期心血管疾病造成影響[10]。

總之，子癇前期與遠期心血管疾病的發生關系密切，因此，增加患者對兩者的認知也是產科醫生身負的一項重要任務。另外，繼續開展大規模多中心研究，深入對子癇前期病人遠期心血管疾病風險的探討，重視對子癇前期的預測，診斷和治療及對遠期心血管疾病的預防是降低母子兩代心血管疾病風險的重要措施。

參考文獻：

[1] Garrido-Gimenez， C.， et al.， Angiogenic Factors and Long-Term Cardiovascular Risk in Women That Developed Preeclampsia During Pregnancy. Hypertension， 2020. 76（6）： p. 1808-1816.

[2] 畢石磊，張麗姿等早發型與晚發型子癇前期的臨床特點及母兒結局分析. 中華產科急救電子雜志. 2021，10（02）

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[5] deMartelly， V.A.， et al.， Long-Term Postpartum Cardiac Function and Its Association With Preeclampsia. J Am Heart Assoc， 2021. 10（5）： p. e018526.

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[9] Chourdakis， E.， et al.， Preeclampsia Emerging as a Risk Factor of Cardiovascular Disease in Women. High Blood Press Cardiovasc Prev， 2021. 28（2）： p. 103-114.

[10] ntapad S， Alexander BT. Pregnancy Complications and Later Development of Hypertension.Current cardiovascular risk reports. 2013;7（3）：183-9.

作者簡介：梁萌夢，1990，女，民族：漢族，籍貫（省市）：廣東省廣州市，學歷：研究生，單位：廣東省婦幼保健院產科，研究方向：妊娠期代謝性疾病。