達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察

胡丹丹，應小芳

目前臨床上二甲雙胍是最受歡迎的口服降糖藥物之一，被廣泛認為是2型糖尿病患者的最佳初始治療方法[1]。臨床常采用二甲雙胍口服治療2型糖尿病，但降糖效果往往達不到預期效果，且由于二甲雙胍胃腸道反應多見，長期使用會影響維生素B12的吸收[2]。因此，臨床上仍需探索更好的降糖治療方案。目前相關研究表明鈉葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑作為新研發的降糖藥物，不僅有優良的降糖效果，同時在2型糖尿病伴心血管疾病患者中已顯示出良好的心血管保護作用，包括減少因心力衰竭住院的風險[3]。達格列凈作為新的選擇性SGLT2抑制劑，其可阻止腎臟近端小管中的葡萄糖吸收，2017年成為首個在我國上市的SGLT2抑制劑[4]。本研究旨在觀察達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年5—12月浙江省江山市人民醫院收治的2型糖尿病患者80例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男23例，女17例；平均年齡（58.3±10.4）歲；平均體質量指數（BMI）（24.6±3.7）kg/m2。對照組男24例，女16例；平均年齡（56.5±12.7）歲；平均BMI（25.9±4.2）kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）符合2017版《中國2型糖尿病防治指南》中的診斷標準；（2）臨床資料完整；（3）均簽署知情同意書。排除標準：（1）相關藥物禁忌者；（2）治療依從性較差者；（3）中途沒有按時服藥者。

1.3 方法 對照組給予二甲雙胍腸溶片（貴州圣濟堂，H20044070），每次500mg，每天2次，口服，后根據患者個體血糖情況進行調整；觀察組在對照組基礎上給予達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，J20170040），每次10 mg，每天1次，口服。上述患者均接收為期3個月的用藥治療。

1.4 觀察指標 分別于治療前后測定兩組空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）、血脂[三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）]、尿酸（UA）、收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）。

1.5 統計方法 采用SPSS21.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較 兩組治療前FBG和2hPBG差異均無統計學意義（均P＞0.05），觀察組治療后FBG和2 hPBG均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較 mmol/L

2.2 兩組治療前后血脂指標比較 兩組治療前TG、TC及LDL-C差異均無統計學意義（均P＞0.05），觀察組治療后TG、TC及LDL-C均低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標比較 mmol/L

2.3 兩組治療前后UA和血壓比較 兩組治療前UA、SBP及DBP差異均無統計學意義（均P＞0.05），觀察組治療后UA、SBP及DBP均低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后UA和血壓比較

3 討論

毀滅性的大血管并發癥（心血管疾病）和微血管并發癥（例如糖尿病腎病、糖尿病性視網膜病和神經病）導致糖尿病患者的死亡率增加[5]。因此，臨床上對于2型糖尿病患者的治療在兼顧血糖管理的同時也需要充分考慮改善相關的并發癥情況，如眼底微血管病變及心血管疾病。2型糖尿病患者的血UA水平可以作為發生心臟不良事件及周圍血管病病變概率的預測指標[6]。

血糖、年齡、肥胖、缺乏運動以及具有家族病史的有較高風險患2型糖尿病。少數人口因為其不良的飲食和運動習慣也具有相當的風險。目前，臨床上治療2型糖尿病的藥物主要分為胰島素及胰島素類似物、促胰島素分泌藥物、胰島素增敏劑藥物以及腸促胰島素類降糖藥物[7]。其中二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥物，作用機理為通過減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖。而達格列凈藥理機制是通過抑制腎臟對葡萄糖的吸收，達到降低血糖水平的目的[8]。兩者在機制上可以互為補充。

本研究結果顯示觀察組治療后血糖、血脂、SBP、DBP及UA水平降低更加明顯（均＜0.05），這與文獻[9-11]報道相似。SGLT能介導鈉和葡萄糖的共同重吸收，其中SGLT2是腎臟最主要的葡萄糖轉運體，負責90%腎臟葡萄糖的重吸收。達格列凈作為SGLT2抑制劑，可減少葡萄糖重吸收，尿糖濃度的增加間接影響了尿酸轉運蛋白SLC2A9/GLUT9，導致UA水平下降[12]。因此，采用達格列凈聯合二甲雙胍治療糖尿病患者能在控制血糖的情況下，預防及延緩并發癥的發生和發展，使患者在藥物治療中多重獲益。

綜上所述，二甲雙胍聯合達格列凈治療2型糖尿病比單純使用二甲雙胍效果好，這與兩種藥物的降糖機制及協同效應密切相關。