培美曲塞靜脈化療聯合順鉑胸腔灌注治療非小細胞肺癌并惡性胸腔積液的效果觀察

王鋆，徐冬，吳慧忠

肺癌是我國發病率最高的癌癥之一，也是死亡率居首的惡性腫瘤，約有70%的肺癌患者屬于非小細胞肺癌（NSCLC）[1]。惡性胸腔積液是NSCLC的常見并發癥，有研究表明有效治療胸腔積液是NSCLC治療的關鍵環節[2]。目前，對于惡性胸腔積液的治療主要以對癥治療為主，同時包括胸腔灌注和熱療等[3-4]。有研究報道稱，順鉑胸腔灌注對于胸腔積液的治療效果顯著[5]。因此，本研究觀察此治療方案在治療NSCLC并惡性胸腔積液患者中的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月至2020年1月浙江衢化醫院收治的NSCLC合并惡性胸腔積液患者44例，均經病理學確診，胸腔積液中等量以上。排除伴有嚴重臟器功能障礙、體溫＞38℃及化療禁忌者。按隨機數字表法分為對照組和觀察組各22例。觀察組男15例，女7例；平均年齡（60.4±7.9）歲。對照組男16例，女6例；平均年齡（61.6±7.5）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。

1.2 方法 治療前一周口服復合維生素至末次化療后3周。對照組給予順鉑（75 mg/m2）聯合培美曲賽（500 mg/m2）靜脈滴注15min，每3周給藥1次，治療4個療程。觀察組給予培美曲賽（500 mg/m2）靜脈滴注15 min，在引流量＜200 ml后給予順鉑（75mg/m2）胸腔灌注，灌注液為順鉑+無菌水100ml+2%利多卡因5ml+地塞米松10mg。每3周給藥1次，共4個療程。

1.3 觀察指標 療效評定標準：CR：胸腔積液全部消失，持續至少4周；PR：胸腔積液消失至少一半，持續至少4周；SD：胸腔積液減少不足一半，增多不超過四分之一；PD：胸腔積液增多＞25%。RR=CR+PR。生活質量評定標準[6]：KPS提高＞20分為顯著改善，提高10～20分為改善，提高≤10分或降低≤10分為穩定，降低＞10分為生活質量下降。不良反應評級按WHO毒性反應評定分為I～IV級。血小板（PLT）、凝血酶原時間（PT）及癌胚抗原（CEA）水平測定：取空腹靜脈血3 ml采用全自動血凝儀測定PLT及PT水平，采用ELISA試劑盒測定CEA水平，操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統計方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗或秩和檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療4個療程后臨床療效及RR差異均有統計學意義（=13.582=4.54，均＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組不良反應發生率比較 觀察組消化道反應16例，發熱2例；骨髓抑制：I～II級14例，III～IV級3例。對照組消化道反應17例，發熱1例；骨髓抑制：I～II級11例，III～IV級4例。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（＞0.05）。

2.3 兩組生活質量評分比較 觀察組治療后KPS評分高于對照組（＜0.05），兩組生活質量變化差異有統計學意義（=8.49），見表2～3。

表2 兩組KPS評分比較 分

2.4 兩組血液指標比較 觀察組治療后PLT、PT及CEA水平均低于對照組（均＜0.05），見表4。

表4 兩組血液指標比較

3 討論

惡性胸腔積液在肺癌患者中普遍存在，有70%～80%的晚期患者并發有惡性胸腔積液[7]。臨床上治療惡性胸腔積液的方法主要有保守的抽液治療和灌注治療等[8]。培美曲塞作為一類含有吡咯嘧啶基團的抗葉酸藥，能夠通過抑制腫瘤細胞增殖來發揮抗腫瘤作用[9]。大型隨機臨床研究顯示，培美曲塞相比于多西他賽治療NSCLC的有效性相近，但不良反應尤其是骨髓抑制相關不良反應發生率更低[10]。順鉑同樣是NSCLC的一線用藥，有研究表明順鉑靜脈滴注治療NSCLC有效率為50%以上[11]。有研究顯示惡性胸腔積液患者通過順鉑胸腔灌注能夠有效改善其臨床癥狀，相較于靜脈滴注，具有更好的臨床療效[12]。

表3 兩組生活質量變化比較 例

綜上所述，順鉑胸腔灌注聯合培美曲塞靜脈滴注治療NSCLC并惡性胸腔積液可有效改善患者的臨床癥狀和生活質量，且安全可靠，具有臨床應用價值。