梭形細胞/硬化性橫紋肌肉瘤6例臨床病理分析

周璐青，盧洪勝，曹學全，鄭增光

橫紋肌肉瘤（RMS）為惡性腫瘤，該病在成年人中少見，兒童和青少年為好發人群[1]。世界衛生組織（WHO）（2013）軟組織腫瘤首次將其按形態學分為4種亞型：腺泡型、胚胎型、多形性及梭形細胞/硬化性[2]。梭形細胞/硬化性橫紋肌肉瘤（SRMS/ScRMS)此亞型極為罕見，鮮有文獻報道，本文對6例SRMS患者的臨床資料進行分析，對其臨床病理特點、免疫組化、診斷及鑒別診斷進一步探究，避免誤診及漏診，以提高對該疾病的認知及診斷水平。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2020年12月就診于浙江省腫瘤醫院的6例SRMS患者的臨床及病理資料，通過查閱病歷及電話進行隨訪，隨訪8～92個月，時間截止到2020年12月31日。

1.2 方法 標本均經10%中性緩沖甲醛固定，脫水浸蠟，包埋切片，4 m厚度連續切片，分別行HE染色及免疫組織化學EnVision兩步法染色，抗體Desmin、MyoD1、Myogenin、S-100、h-caldesmon、SOX-10、CK和Ki-67均購自羅氏公司。

2 結果

2.1 臨床特征 6例患者中男3例，女3例；年齡10～72歲，中位年齡33.5歲。病變部位：頭頸部3例（左鼻腔鼻竇1例、舌部2例），右陰囊1例，右小腿1例，右胸腹壁1例。6例均手術治療，4例術后行輔助性放化療，2例單純手術切除，術后無其他治療。其中1例死亡，1例局部多次復發，2例發生遠處轉移，2例未見復發和轉移。見表1。

表1 6例SRMS/SCRMS患者的臨床病理資料

2.2 鏡檢 腫瘤邊界欠清，向周圍侵襲性生長，瘤細胞主要由長梭形細胞組成，胞漿豐富紅染，細胞核小、細長，核深染，核仁不明顯或有小核仁，偶見核分裂象，呈束狀、席紋狀排列（封四彩圖3）。部分病例可見散在橫紋肌母細胞（封四彩圖4）。

2.3 免疫表型 6例腫瘤細胞均表達MyoD1（封四彩圖5），6例不同程度表達Desmin（封四彩圖6）和Myogenin，S-100、h-caldesmon、SOX-10及CK均不表達，Ki-67增殖指數5%～30%。

3 討論

SRMS于1992年首次由Cavazzana等[3]提出，腫瘤多見于兒童及青少年，好發睪丸旁，無疼痛感，腫瘤具有橫紋肌母細胞分化特點，形態學上腫瘤由大量梭形細胞組成，呈束狀排列方式。該亞型預后比胚胎型好。Mentzel等[4]、Folpe等[5]于2000年及2002年先后報道了ScRMS，均發生于成人，形態較特殊，內含較多玻璃樣間質，梭形細胞區域中可見硬化性間質區域，在硬化性區域中亦可見梭形成分，說明這兩種疾病關系密切。WHO（2013）軟組織腫瘤分類將這二者合為一個新的獨立亞型，稱為SRMS/ScRMS。多數病例常以一種形態為主。SRMS/ScRMS好發于四肢，其次是頭頸部。SRMS/ScRMS男性多見，在兒童和成人均有此特點，發病年齡為3個月至79歲。本組6例發病年齡10～72歲，中位年齡33.5歲；其中男3例，女3例。發病部位主要位于頭頸部（3例），四肢、胸腹壁及陰囊各1例。發病年齡與文獻[6-7]報道基本一致，性別及發病部位與文獻報道略有出入，可能跟病例數較少有關。

SRMS/ScRMS鏡檢特點：梭形細胞區域腫瘤細胞由梭形到卵圓形細胞構成，呈束狀、編織狀結構。硬化性病變區域中可出現假血管樣的生長模式，含有大量玻璃樣變的基質，部分間質可呈黏液樣、軟骨樣或骨樣。橫紋肌母細胞是特征性的診斷標志。橫紋肌母細胞細胞核常偏位、染色質較深，細胞胞質顆粒狀紅染。SRMS/ScRMS腫瘤細胞常表達橫紋肌標志物Desmin、Myogenin、MyoD1，不表達上皮標志（CK、EMA等）及神經源性標志（S-100、SOX-10等）。本組6例腫瘤細胞表達MyoD1，不同程度表達Myogenin和Desmin，S-100、SOX-10、CK均陰性，Ki-67增殖指數5%～30%，與文獻[8]報道相符。

SRMS/ScRMS腫瘤主要由梭形細胞組成，需與具有梭形細胞形態特點的其他腫瘤相鑒別。（1）惡性蠑螈瘤（MMT）：是惡性外圍神經鞘瘤（MPNST）伴有肌源性分化的一個亞型，該腫瘤高度惡性。臨床上多起源于周圍神經或有神經鞘膜分化，其具有血管周圍細胞聚集現象及細胞豐富區和稀疏區交替分布的特點，常可見良性神經鞘瘤區域，具有散在橫紋肌肉瘤成分；與SRMS/ScRMS免疫組化均表達橫紋肌標記（如desmin、Myogenin等），但同時需表達S100[9]，可與SRMS/ScRMS相鑒別。（2）促結締組織增生性惡性黑色素瘤：腫瘤細胞梭形，呈簇狀排列，腫瘤表面常可見交界性黑色素病變，免疫組化表達S-100、SOX10，不表達橫紋肌源性標記，與SRMS/ScRMS恰恰相反。（3）平滑肌肉瘤：多發于中老年人的盆腔、腹膜后和腹腔，由梭形細胞呈束狀排列，部分細胞核兩端鈍圓，胞質豐富嗜酸性，無橫紋肌母細胞，核分裂像常≥5/10 HPF。（4）纖維肉瘤：與SRMS/ScRMS一樣，亦好發于四肢，多見于中老年患者，腫瘤細胞特征性結構為人字或魚骨狀，細胞異型性大，且免疫組化不表達橫紋肌源性標記。（5）纖維瘤病：嬰幼兒纖維瘤病，好發年齡為1～2歲，好發于腋窩、四肢和腹股溝等，好發于肌組織內或鄰近的筋膜，邊界欠清，間質內含較多黏液，免疫組化可表達SMA，但MyoDl、Myogenin均陰性。侵襲性纖維瘤病，成人多見，侵襲性生長，腫瘤細胞長梭形，細胞異型性較小，核分裂象少見，間質內見較多膠原纖維，免疫組化-catenin核陽性為該疾病特異性指標。（6）梭形細胞癌：該腫瘤好發于肺、食管等部位，腫瘤細胞幾乎均由梭形細胞構成，但細胞異性大，明顯核仁，核分裂像多見，與本組病例細胞特點差異大。同時免疫組化上皮標記CK陽性。

SRMS/ScRMS主要治療手段是手術切除，配合術后化學療法和放射療法，對少數瘤體較大完整切除困難者，術前行輔助性放化療，2例僅為單純手術切除，術后無特殊治療。本組病例平均隨訪50個月，1例患者死亡，其他均帶瘤或無病生存。目前此疾病國內外報道病例少，其臨床病理學特征及生物學行為不明確，尚需收集大樣本進一步探究。