普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進患者的效果觀察

季美霞，朱向盈，曾誌復，丁莉

甲狀腺功能亢進癥是一種自身免疫性疾病，簡稱甲亢。患者主要以怕熱、多汗、靜息時心率過速及甲狀腺腫大為臨床特征，若不及時干預治療，可嚴重影響患者的身體健康和生活質量[1]。臨床較為常見的治療措施為甲狀腺切除術，但由于術中創傷性較大，且術后出血量較多，易引發并發癥，影響患者預后，因此近年來藥物治療逐漸成為臨床治療該疾病的首選方法[2]。甲巰咪唑屬于咪唑類藥物，其可有效改善患者的臨床癥狀，但長期使用可造成肝損害[3]。有研究顯示普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢的效果更佳[4]，故本研究觀察普萘洛爾對甲亢患者血清甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（OCN）及堿性磷酸酶（ALP）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月至2020年6月浙江省麗水市人民醫院收治的甲亢患者102例，均符合甲亢的診斷標準[5]。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各51例。對照組男30例，女21例；年齡21～68歲，平均（46.4±5.2）歲；病程5～17個月，平均（10.35±1.56）個月。觀察組男28例，女23例；年齡23～68歲，平均（47.3±5.4）歲；病程6～18個月，平均（11.38±1.45）個月。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。本研究通過醫院醫學倫理委員會審核。

1.2 病例排除標準（1）心、肝、腎功能嚴重異常；（2）合并有惡性腫瘤、感染疾性疾病、自身免疫疾病凝血功能異常或其他血液系統疾病；（3）懷孕或處于哺乳期的女性；（4）對治療藥物過敏或過敏體質；（5）近期使用過激素、免疫制劑治療者；（6）不能按要求服藥的患者；（7）臨床和隨訪資料不全的患者。

1.3 方法 兩組均給予蛋白質、鈣的攝入，并控制含碘飲食等常規治療。對照組給予甲巰咪唑片（北京北衛藥業有限責任公司生產，批準文號：國藥準字H11021721，規格：5mg/片）口服，20mg/次，3次/d，待癥狀緩解后，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合使用鹽酸普萘洛爾片（武漢五景藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H42021219，規格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1次/d。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標（1）臨床療效：心悸、出汗等臨床癥狀完全消失為痊愈；心悸、出汗等臨床癥狀顯著改善為顯效；心悸、出汗等臨床癥狀有所改善為有效；以上臨床癥狀無好轉且加重為無效，總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）采用全自動生化分析儀檢測兩組血清鈣（Ca）、磷（P）、甲狀旁腺素（PTH）、骨鈣素（OCN）及堿性磷酸酶（ALP）水平。（3）不良反應：包括白細胞降低、肝功能異常、皮疹、惡心及腹痛等。

1.5 統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組（2=4.320，＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組血清Ca及P水平比較 兩組治療后血清Ca、P水平差異均有統計學意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組血清Ca及P水平比較 mmol/L

2.3 兩組血清PTH、OCN及ALP水平比較 觀察組治療后血清PTH水平高于對照組，而血清OCN和ALP水平均低于對照組（均＜0.05），見表3。

表3 兩組血清PTH、OCN及ALP水平比較

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率低于對照組（2=4.744＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較 例（%）

3 討論

近年來，甲亢的發病率逐漸上升，在中國甲亢的發病率已達2%[6]，此外該疾病還具有難治愈及復發率高的特點，故如何有效控制疾病的發生發展，已成為臨床工作的重中之重。因甲狀腺激素分泌過度，導致甲亢患者機體處于高代謝狀態，促使交感神經興奮，進而加快骨吸收和骨再塑循環作用，最終增加成骨細胞活性和骨形成。可有效調節血鈣、血磷的甲狀旁腺是一種內分泌器官，該器官受損可導致機體出現低鈣和高磷血癥，因此治療該疾病的關鍵在于有效預防骨代謝相關疾病[7-8]。作為硫脲類抗甲狀腺藥物，甲疏咪唑可以通過抑制部分過氧化物的活性，進而減少甲狀腺激素的合成與釋放，從而起到降低甲狀腺激素水平的目的，但長期使用可出現肝損傷現象[9]。

普萘洛爾屬于-受體阻滯劑，其主要通過抑制甲狀腺激素的釋放作用來減少心臟的興奮性，同時可對外周組織中的四碘甲狀腺原氨酸和三碘甲狀腺原氨酸的轉換過程進行抑制，減少甲狀腺激素的合成與釋放，最終起到治療的目的[10-11]。本研究結果顯示觀察組臨床總有效率高于對照組，且不良反應發生率低于對照組。這表明普萘洛爾聯合甲巰咪唑用藥治療治療效果更佳，可以有效改善甲亢患者多汗、心悸等臨床癥狀。觀察組治療后血清OCN、ALP水平低于對照組，而血清PTH水平高于對照組，這提示普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢可有效改善骨吸收過快的現象，并可降低骨質疏松癥的發生率。分析其原因可能在于普萘洛爾可在甲巰咪唑降低甲狀腺激素的基礎上進一步降低骨代謝和心臟的影響作用，進而改善骨代謝異常現象。此外，觀察組血清Ca、P水平改善情況均優于對照組，究其原因可能在于使用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢可降低骨吸收作用和骨形成增強，促進Ca形成礦化骨，從而呈現出低表達[12-13]。

綜上所述，普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢可有效改善患者的臨床癥狀，降低不良反應發生率，同時促進Ca、P的吸收作用，加快疾病恢復，治療效果優于單獨使用甲巰咪唑。