他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏治療剝脫性唇炎的療效及安全性研究1

高麗娟

（河南省三門峽市中心醫院皮膚科，河南 三門峽 472000）

剝脫性唇炎為一種原因不明的唇黏膜慢性淺表性炎癥，好發于年輕女性，病變在下唇紅緣處表現明顯，輕度時表現為口唇彌漫性潮紅，附著有干燥的糠秕樣鱗屑乃至濕潤的黃褐色鱗屑痂，嚴重時表現為大量的黃色痂皮，亦可波及整個口唇，患者局部有灼熱感，有時有疼痛[1]。該病不僅嚴重影響患者的美觀，還會影響患者進食和語言交流，嚴重降低患者生活質量。筆者將0.1%的他克莫司軟膏與多磺酸粘多糖乳膏聯合用于剝脫性唇炎患者治療，觀察效果和用藥安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 研究對象來自2018年5月至2019年5月期間在本院皮膚科就診并接受治療的70例剝脫性唇炎患者，根據臨床癥狀明確確診，符合剝脫性唇炎的診斷標準[2]，患者對本研究均知情同意，排除光化性唇炎、腺性唇炎、肉芽腫性唇炎以及盤狀紅斑狼瘡導致的唇部損害患者，排除精神障礙患者、對本研究用藥過敏患者、妊娠及哺乳期女性。根據隨機數字表法將患者均分為兩組，各35例。觀察組中男性12例，女性23例，年齡（23～56）歲，平均（30.33±6.73）歲，病程（1～36）個月，平均（17.58±8.66）個月；對照組中男性10例，女性25例，年齡（25～54）歲，平均（29.51±7.06）歲，病程（2～38）個月，平均（18.21±7.75）個月。兩組患者一般資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予0.1%他克莫司軟膏（四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20123430）治療，嘴唇消毒處理后，用無菌棉簽蘸取適量藥物均勻涂抹，2次/d，早晚涂抹。觀察組給予0.1%他克莫司軟膏聯合多磺酸粘多糖乳膏（Mobilat Produktions GmbH，國藥準字H20150010）治療，晚上涂抹0.1%他克莫司軟膏，1次/d，多磺酸粘多糖乳膏于早晨飯后使用，1次/d。兩組用藥后均避免使用唇膏、舔唇，連續用藥2周后評價療效。

1.3 觀察指標 用藥過程中觀察患者不良反應發生情況，療程結束后，隨訪2個月，統計復發率。

1.4 療效標準[3]根據臨床癥狀評分進行判定，皮損面積、干燥/皸裂、結痂、脫屑、瘙癢、疼痛等癥狀根據無、輕、中以及重度分別計分為（0～3）分；充血及腫脹根據無、輕、中以及重度分別計分為（0～3）分。計算療效指數。臨床控制：經治療后患者嘴唇干燥、脫屑、瘙癢、腫脹以及疼痛等癥狀消失，療效指數95%及以上；顯效：治療后患者嘴唇干燥、脫屑等癥狀顯著改善，療效指數60%～94%；有效：嘴唇干燥、脫屑等癥狀有所緩解，療效指數為20%～59%；無效：經治療后患者臨床癥狀和體征無改善甚至加重。

1.5 統計學分析 用SPSS 22.0版軟件處理，兩組臨床療效、不良反應以及復發率均以（n，%）表示，經χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床控制18例（51.43%），顯效10例（28.57%），有效5例（14.29%），無效2例（5.71%），總有效率為94.29%（33/35）；對照組臨床控制10例（28.57%），顯效9例（25.71%），有效8例（22.86%），無效8例（22.85%），總有效率為77.14%（27/35）觀察組治療效果優于對照組，差異具有統計學意義（χ2=11.656，P＜0.01）。

2.2 不良反應及復發率 觀察組用藥過程中，發現1例瘙癢，1例灼燒感，不良反應發生率為5.71%，對照組用藥過程中，1例瘙癢、1例灼燒感，1例潮紅，不良反應發生率為8.57%，兩組不良反應均輕微，未經處理自行消退，不影響治療，兩組不良反應發生率相當（χ2=0.649，P＞0.05）。隨訪2個月，兩組患者均成功獲得隨訪，觀察組復發12例，復發率為34.29%，對照組中復發15例，復發率為42.86%，兩組復發率相當（χ2=1.359，P＞0.05）。

3 討論

當前關于剝脫性唇炎的發病原因還尚不明確，常繼發于銀屑病、特應性皮炎、脂溢性皮炎、口服維A酸治療后，或有舔唇、咬唇等習慣等，多數報道與焦慮、精神壓力等有關[4]。因為病因不明，因此臨床治療相對困難。

抗菌、外用糖皮激素以及保濕劑等是當前治療剝脫性唇炎的常見方法，雖然有一定療效，但糖皮質激素類藥物由于不良反應原因，不建議長期使用。他克莫司為一種新型的非激素類抗炎藥物，是從鏈霉菌屬中分離出來的一種發酵產物，屬于大環內酯類免疫抑制劑，可通過抑制白細胞介素-2（IL-2）的釋放，全面抑制T細胞活性，穿過細胞膜，并與胞內特異性受體結合，選擇作用于鈣離子依賴的信號傳導途徑，使鈣調磷酸酶失活，從而發揮抑制與T輔助細胞依賴B細胞的增生作用[5]；可抑制局部異常的免疫反應，減少T淋巴細胞活化，抑制表達抗原提呈細胞的抗原提呈能力，具有長期應用安全性高的優點。多磺酸粘多糖可通過作用于纖維蛋白溶解系統、血液凝固系統而發揮抗血栓形成作用[6]，其有效成分粘多糖是構成細胞間結締組織的主要成分，可有效抑制透明質酸酶、促進透明質合成，抑制前列腺素和補體系統恢復，并抑制各種參與分解代謝的酶以及影響前列腺素和補體系統發揮抗炎效果[7]。因此，具有良好的促進皮膚屏障修復和重建作用。

本研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率達到了94.29%，顯著高于對照組的77.14%，可能是多磺酸粘多糖具有促進皮損局部血液循環、抗炎以及保濕效果有關。本研究結果還顯示，兩組不良反應輕微，不良反應發生率與對照組相當，提示用藥安全。隨訪2個月，觀察組復發率為34.29%，與對照組相當。

綜上所述，對于剝脫性唇炎患者，給予他克莫司軟膏與多磺酸粘多糖乳膏聯合治療效果滿意，較單獨應用他克莫司軟膏更有效，且不良反應少，用藥安全，有臨床推廣價值。