紅細胞體積分布寬度在乙型肝炎相關原發性肝癌中的預測價值*

韓豎霞 饒 珺 彭曉明 趙友云△

1.湖北省中醫院檢驗科 (湖北 武漢, 430061) 2.湖北省中醫藥研究院

原發性肝癌是全球第五位最常見的腫瘤，其惡性程度高，發展迅速，早期即可肝內轉移或淋巴結轉移。在我國，原發性肝癌的主要病因是HBV感染。目前對于HBV感染所致肝臟疾病常規檢測方法有肝功能檢測、HBV抗體檢測、HBV RNA定量檢測、腫瘤標志物(AFP)、影像學或病理學檢查等[1]。紅細胞體積分布寬度(RDW)是描述循環血液中紅細胞大小變化的指標，是血常規檢測中的一項常規參數，隨著全自動血細胞分析儀的普及應用，其成本低且不受外界環境影響。RDW既往主要用于貧血相關疾病的診斷，近年來，國內外越來越多的研究表明 RDW在心血管疾病、呼吸系統疾病、惡性腫瘤及病毒性肝炎中都具有潛在的診斷和預測價值[2，3]。本研究旨在探討RDW在HBV感染后所致不同肝臟疾病患者中的變化情況及其對乙型肝炎相關性原發性肝癌(HBV-HCC)的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2015 年 1月至 2017年12月我院收治的211例HBV相關性肝病患者的臨床資料，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者73例，乙型肝炎相關性肝硬化(HBV-LC)患者73例，HBV-HCC患者65例。另將同期在本院體檢中心體檢的健康人員60例作為對照組。CHB組患者中男52例，女21例，平均年齡(53.38±12.70)歲；HBV-LC組患者中男51例，女22例，平均年齡(55.45±10.75)歲；HBV-HCC組患者中男48例，女17例，平均年齡(55.32±10.74)歲；對照組人員中男41例，女19例，平均年齡(53.53±8.78)歲。4組人員在性別、年齡等方面比較，差異無顯著性意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 CHB、HBV-LC診斷符合2015年《慢性乙型肝炎防治指南》中的相關標準[4]。HBV-HCC診斷標準：參照2011年《原發性肝癌診療規范》中的標準[5]。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①均為HBV感染的相關肝病患者；②年齡為18～78歲；③患者均知情，并簽訂同意書。排除標準：①合并其他嗜肝病毒及HIV感染者；②伴有心、腎、肺、血液、代謝及胃腸道嚴重疾病者；③孕婦或哺乳期婦女；④過敏體質或對多種藥物過敏者。

1.4 研究方法 收集各組人員的肝功能8項指標包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)。同時收集各組人員的RDW。觀察和分析各組患者及對照組人員各項指標的變化，分析RDW與肝功能各項指標的關系，探討RDW預測HBV-HCC的臨床價值。

1.5 統計學方法 應用SPSS 20.0軟件對數據進行正態性檢驗，不服從正態分布，采用中位數(M)[四分位數]表示，組間比較采用非參數Kruskal-WallisH及Mann-WhitneyU檢驗；相關分析采用spearman相關系數分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前各組人員肝功能指標及RDW檢測結果 見表1。

表1 治療前各組人員肝功能、RDW結果比較 [中位數(P25～P75)]

2.2 HBV-HCC組患者RDW與肝功能各項指標的相關性分析 見表2。采用spearman相關系數法分析發現，RDW與AST、GGT、TBil、DBil、ALP呈正相關性，與Alb呈負相關性。

表2 HBV-HCC組患者的RDW與肝功能指標的相關性分析

2.3 3組肝病患者肝功能指標及RDW的ROC曲線分析 見表3。從表3可看出ALP的鑒別診斷效能最高，其次是AST和TBil兩項指標，RDW對鑒別診斷的效能比肝功能指標低，但其特異性高，結合肝功能指標，RDW對診斷有一定價值。

表3 3組肝病患者血液學指標ROC曲線分析數據

2.4 HBV-HCC組患者肝功能指標及RDW的ROC曲線分析見表4。從表4可看出ALP的診斷效能最高，而RDW的診斷效能比ALT和TBil高，有較好的診斷效能。

表4 HBV-HCC患者血液學指標ROC曲線分析數據

3 討論

HBV感染是造成原發性肝癌的主要病因[6，7]。RDW是血常規中的一項常見參數，反映紅細胞的體積大小離散程度[8]。目前RDW被認為是一種新型的炎癥相關的標志物，與C反應蛋白(CRP)相似，炎癥條件下在外周血中水平增加[9]，可能原因是體內存在炎癥時，炎性細胞因子可能抑制紅細胞的成熟并加速新的更大的網狀型細胞進入外周循環,因此導致 RDW 增加。

肝臟是機體的重要組成器官，許多造血要素，如蛋白質、維生素B12、葉酸和鐵等均在肝臟內儲存，肝臟疾病造成造血能力下降，紅細胞異質性增加[10，11]。同時，肝病患者機體免疫功能紊亂，也可能會造成紅細胞破壞增加，這些都會導致患者RDW增高。目前，原發性肝癌的發生機制并不十分清楚，但許多研究也證實其發病機制主要有抑癌基因失活和原癌基因活化[12，13]。同時，有研究表明，腫瘤微環境中有大量的炎癥細胞浸潤是腫瘤的病理學特征。因此，炎性細胞及炎性細胞因子在癌癥發生的生物學過程中起促進作用。一些炎癥細胞因子如IL-6等可以抑制鐵的代謝和促紅細胞生成素的產生，從而導致紅細胞的合成障礙或產生增加，這些均能導致RDW升高。

本研究結果顯示，RDW能間接反映HBV-HCC患者肝功能的狀態。RDW在HBV相關肝病患者時，雖然AUC比其他肝功能指標低，但其特異性高，結合肝功能指標RDW對診斷有一定的價值。同時RDW在HBV-HCC患者時曲線下面積(AUC)為0.802，cutoff值的敏感性為73.8%，特異性為79.5%，對CHB發展為原發性肝癌有一定的診斷價值。

綜上所述，RDW可能是慢性HBV 感染患者發展為原發性肝癌的重要早期預測指標。RDW與肝功能指標有一定的相關性，在一定程度上，可反映HBV感染相關肝臟疾病的進展和嚴重程度。同時， 由于RDW是血常規檢測的常規參數，費用低廉,操作簡單，檢測周期短，易于重復，可以廣泛在基層醫院使用，從此評估HBV感染后肝臟疾病的進展程度。