Nature：新研究確定了與肝病和脂肪代謝有關的肝細胞突變

一項來自英國韋爾科姆基金會桑格研究所和劍橋大學等研究機構的研究人員的新研究分析了來自34例患者肝臟樣本的1590個基因組，包括健康對照、酒精相關肝病和非酒精性脂肪肝疾病患者的肝臟樣本，結果發現ACVR2A、TNRC6B、NEAT1、FOXO1和GPAM 五個基因在肝病患者的肝細胞中發生了突變，過程如圖a所示。而其中的FOXO1、CIDEB、GPAM三個基因是對肝細胞如何代謝脂肪和對胰島素作出反應有直接影響的基因。

29例肝病患者中有7例出現FOXO1突變，FOXO1是胰島素信號轉導中的主要轉錄因子。7例FOXO1S22W熱點突變患者中有6例表現出趨同進化，每個患者最多可通過9個不同的肝細胞克隆獨立獲得變異，如圖b所示。調節肝細胞脂滴代謝的CIDEB(如圖c所示)和從游離脂肪酸中產生儲存性三酰基甘油的GPAM(如圖d所示)也有顯著的過量突變。

本文摘自 Ng SWK,Rouhani FJ,Brunner SF,etal. Convergent somatic mutations in metabolism genes in chronic liver disease.[J] .Nature, 2021, undefined: undefined. doi:10.1038/s41586-021-03974-6