艾瑞昔布聯合甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療類風濕關節炎的療效分析

李其戰，楊小蘭

福建省南平市人民醫院風濕科，福建南平 353000

在風濕免疫疾病中類風濕關節炎（RA）較為常見，其發病癥狀有晨僵、多關節（多為手、足、顳頜關節等）受累、關節畸形、發熱等，嚴重時會影響周圍器官、神經正常運行，甚至出現癱瘓等危險[1]。臨床資料顯示，RA可并發骨質疏松、心血管疾病等多種疾病，造成治療難度加大，影響患者恢復進程。臨床上常通過特定抗炎、抗風濕藥等進行針對性治療，較為常用的相關藥物有塞來昔布、艾瑞昔布、甲氨蝶呤等[2-3]。其中艾瑞昔布為我國自主研發西藥，有關研究指出其與目前使用頻率較高的塞來昔布療效相當[4]，為進一步探析塞來昔布、艾瑞昔布治療RA 患者的具體治療效果，該研究方便選取2018 年5 月—2019 年12 月在該院進行治療的66例RA 患者為研究對象，對比塞來昔布、艾瑞昔布分別與甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹聯合治療RA 患者的各項生理指標恢復情況等，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院進行治療的66 例RA 患者為研究對象，根據治療方法不同分為對照組與觀察組，各33例。對照組男12 例，女21 例；年齡43～71 歲，平均年齡（60.17±6.49）歲。觀察組男15 例，女18 例；年齡42～72歲，平均年齡（60.67±7.01）歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：根據2010 年美國風濕病學學會/歐洲抗風濕病聯盟（ACR/EULAR）類風濕關節炎分類標準[5]確診者；年齡≥40 歲者；疾病活動性評分系統（DAS28）[6]＞3.2 分者；自愿參與該研究且患者家屬知情同意；臨床資料詳細完整者。排除標準：確診嚴重器官疾病者；確診神經類精神疾病者；確診其他骨風濕疾病者；治療依從性差者；哺乳或妊娠階段者。該研究經過該院倫理委員會批準通過。

1.2 方法

對照組施行甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、塞來昔布3 種藥物治療。觀察組施行甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、艾瑞昔布3 種藥物治療；兩組患者在用藥期間均進行合理飲食、身體鍛煉等輔助護理，共60 d。

①甲氨蝶呤用藥方法：口服甲氨蝶呤片（國藥準字H19983205），10 mg/次，每7 天/次；②硫酸羥氯喹用藥方法：口服硫酸羥氯喹片（國藥準字H19990263），0.2 g/次，2 次/d；③塞來昔布用藥方法：口服塞來昔布膠囊（國藥準字J20140072），0.2 g/次，2 次/d；④艾瑞昔布用藥方法：口服艾瑞昔布片（國藥準字H20110041），0.1 g/次，2 次/d。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者治療前后恢復情況，具體包括晨僵時長、關節腫脹數、關節疼痛數等；②對比兩組患者治療前后生理指標變化情況，具體包括紅細胞沉降率（ESR）、C 反應蛋白（CRP）等；③對比兩組患者治療療效，參照1987 年ARA 類風濕關節炎分類標準，依據晨僵時長變化，關節腫脹、疼痛等情況變化以及ESR、CRP等生理指標，效果顯著（恢復指標≥75%，ESR、CRP 趨近正常值）、有效（30%≤恢復指標＜75%，ESR、CRP 下降）、無效（恢復指標＜30%，ESR、CRP 無明顯變化或上升）；④對比兩組患者治療前后視覺模擬評分（VAS）[7]，總分10 分，以6 分為分界值，分數越高疼痛感越嚴重；⑤對比兩組患者治療前后DAS28 得分，總分9.4 分，以2.6 分為分界值，分數越高則疾病活動性越高；⑥對比兩組患者干嘔、皮炎、肝腎功能損傷、白細胞減少、心血管不良事件等不良反應發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（），采用t 檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后恢復情況對比

治療前，兩組患者晨僵時長、關節腫脹數、關節疼痛數對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者晨僵時長、關節腫脹數、關節疼痛數均減少，與治療前對比差異有統計學意義（P＜0.05），組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后恢復情況對比（）

表1 兩組患者治療前后恢復情況對比（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后生理指標變化情況對比

治療前，兩組患者CRP、ESR 等指標對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、ESR 等指標均下降，與治療前對比差異有統計學意義（P＜0.05），組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后生理指標變化情況對比（）

表2 兩組患者治療前后生理指標變化情況對比（）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

2.3 兩組患者治療療效對比

兩組患者總療效率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療療效對比[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后VAS、DAS28 評分對比

治療前，兩組患者VAS 與DAS28 評分對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者VAS 評分、DAS28 評分均明顯下降，與治療前對比差異有統計學意義（P＜0.05），組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后VAS、DAS28 評分對比[（），分]

注：與同組治療前對比，*P＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發生情況對比

兩組患者不良反應總發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況對比[n（%）]

3 討論

有關研究資料表示，RA 發病與自身免疫系統、基因遺傳、感染、吸煙以及某些導致滑膜細胞異常增生的細胞因子有一定聯系，其中人體白細胞抗原（HLA）基因是RA 發病的高危因素，某些微生物（牙齦卟啉單胞菌、皰疹病毒等）感染也會造成RA 發病風險升高[8-9]。部分RA 患者發病前通常會出現持續低燒、乏力、減重等預兆癥狀，但其起病較慢，且不易引起重視，許多患者往往會錯過最佳診療時機[10]。臨床資料顯示，RA 可并發骨質疏松、心血管疾病、抑郁癥等多種疾病，造成治療難度加大，影響患者恢復進程，嚴重打擊其治療信心[11]。目前RA 通常為藥物治療，且較為成熟的用藥搭配為非甾體抗炎藥聯合抗風濕藥物，塞來昔布近年來在RA 臨床治療過程中具有良好的抗炎止痛效果，胃腸道刺激小，用藥可靠性較高[12]。近期研究表明艾瑞昔布與其療效相當，且艾瑞昔布是我國自主研發的西藥，經過四期臨床試驗后證實具有上市價值，其藥理作用更符合我國相關患者用藥需求[13]。該研究通過對比艾瑞昔布、塞來昔布分別與甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹聯合治療RA 患者的效果，發現兩組患者治療總療效對比差異無統計學意義（P＞0.05），說明艾瑞昔布、塞來昔布兩種非甾體抗炎藥通過聯合甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療后都能發揮相應的療效，沒有明顯差異，也進一步說明我國關于該藥的研發技術趨于成熟。具體分析兩組患者各生理指標，治療后，兩組患者晨僵持續時長變短，病變關節數量逐漸減少，組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），其中觀察組晨僵持續時長為（1.12±0.36）h、關節腫脹數（5.15±1.98）個，與何現龍[14]的研究結論中觀察組晨僵持續時長為（37.26±6.71）min、關節腫脹數（11.05±1.60）個對比后發現，該研究晨僵持續時長更高，關節腫脹數更低，究其原因，何現龍的研究中通過塞來昔布與甲氨蝶呤治療RA，且治療周期持續半年之久，而該研究治療周期為60 d，故晨僵緩解情況不夠理想，但關節腫脹恢復情況突出，證實艾瑞昔布或塞來昔布與甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹聯合治療效果突出。治療后，兩組患者CRP、ESR等指標、VAS 評分、DAS28 評分均明顯下降，但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），證實艾瑞昔布或塞來昔布均可有效改善患者炎性反應水平，減輕疼痛，消除發病癥狀。分析原因，RA 患者疼痛癥狀與體內異常的炎癥反應有關，其中環氧合酶是激發炎癥反應的重要因素，塞來昔布與艾瑞昔布均可特異性降低環氧合酶-2活性，進而減少前列腺素含量，降低炎癥因子聚集風險，有效緩解RA，且艾瑞昔布為我國自主研發藥物，其上市前幾期臨床試驗主要以我國患者為樣本，間接提示其藥效更符合我國有關患者生理情況[15-16]；甲氨蝶呤在抑制葉酸還原酶方面具有一定效果，進而改善發病癥狀，硫酸羥氯喹藥理作用較為復雜，有關研究指出其可通過影響體內有關細胞生理因子化學鍵、酶活性、激素等控制RA 炎癥水平進而減少其發病癥狀[17]。此外，兩組患者干嘔、皮炎、肝腎功能損傷、白細胞減少、心血管不良事件等不良反應總發生率對比無明顯差異，提示艾瑞昔布、塞來昔布均有較高的安全保障性，但兩者作為非甾體抗炎藥，能抑制白細胞聚集，可能導致白細胞含量偏低，在臨床研究中還發現其引起平均動脈壓上升，因此心血管疾病高危人群需慎用。有研究顯示該類藥物會導致尿蛋白或谷丙轉氨酶含量上升等，進而使腎功能、肝臟功能受損，但發生率極低，另外這類藥物還會刺激消化道，引起部分患者發生惡心嘔吐等不良癥狀，但有關用藥患者短期內不良反應發生風險較小，停止服藥后不良反應也會隨之消除，且不影響藥物療效[18-19]。

綜上所述，艾瑞昔布作為我國自主研發的非甾體抗炎藥，與目前較為常用的塞來昔布療效相當，聯合甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療后可顯著提高RA 患者各項恢復指標，安全有保障，具有臨床推廣價值。