高通量血液透析治療對慢性腎衰竭尿毒癥患者尿毒癥毒素、免疫球蛋白及肺功能指標的影響

陸偉鋒，尚春娥

1.山西醫科大學汾陽學院臨床醫學系，山西汾陽 032200；2.山西省汾陽醫院腎內科，山西汾陽 032200 3.山西省汾陽醫院腎內科血液凈化中心，山西汾陽 032200

慢性腎臟病屬于臨床綜合征，其主要是指不同的腎臟疾病引發的不良癥狀和代謝紊亂，如腎臟功能喪失、腎臟功能減退等，慢性腎衰竭尿毒癥是該疾病的終末期。當前，國家慢性腎衰竭發病率非常高，且近幾年在不斷增長，男性高于女性，多發于40～50 歲人群，受到社會的廣泛關注[1]。許多患者病情急性進展,常規治療方案效果欠佳,需行血液凈化治療,通過對流、彌散、超濾等方法來清除血液中有毒、有害物質,可明顯降低患者的死亡率,提高其生活質量。腎功能衰竭的患者無法有效排出機體代謝產生的毒素，讓其逐漸蓄積體內，損害體內許多的臟器，從而對患者的生存質量和生命有嚴重威脅，極大地降低患者的遠期存活率[2]。高通量血液透析（HFHD）是一種通過大孔徑的人工合成膜進行的常規血液透析（HD），能夠將血清中相對分子量較大的毒素予以清除,而臨床主要通過血液透析（HD）進行治療，只能有效清除患者血液中分子量小的毒素。為此便利選擇該院與2019 年1 月—2020 年2 月收治的82例慢性腎衰竭尿毒癥患者為研究對象，探究高通量血液透析模式對患者尿毒癥毒素、免疫球蛋白和肺功能指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究便利選取該院收治的82 例慢性腎衰竭尿毒癥患者為研究對象，從治療方式的差異性出發，將所有患者隨機分為兩組，即甲組和乙組，每組41 例。納入標準：所有患者均符合慢性腎衰竭尿毒癥診斷標準[3]；自愿參與該次研究，均簽署知情權同意書，經醫院醫學倫理委員會批準；均未實施血液透析治療。排除標準：臨床資料不齊全者；出現惡性高血壓、心衰以及原發性甲狀腺疾病；嚴重精神疾病以及認知障礙、交流障礙以及聽力障礙患者[4]。年齡分布：甲組28～72 歲，平均（44.62±3.50）歲，乙組29～73 歲，平均（45.54±2.89）歲；性別分布：甲組男女比例為25:16，乙組男女比例為26:15；尿毒癥發病時間分布：甲組2～12 個月，平均（7.42±2.26）個月，乙組1～10 個月，平均（6.93±1.78）個月；腎衰竭病史時間分布：甲組1～11 年，平均（4.12±1.04）年，乙組1～12 年，平均（5.01±3.21）年。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

①給予所有患者常規治療如下：監測患者的血壓和血脂,并對其加以控制.所有患者使用相同的透析機（型號：4008B）。透析器：聚砜膜。透析液：碳酸氫鹽。抗凝治療選用低分子肝素鈉（國藥準字H20000096），并于患者頸內靜脈建立透析導管通路。②在此基礎上給予甲組血液透析濾過治療如下：實施每周2 次血液透析治療，然后再進行1 次血液透析濾過治療，透析時間為4 h，超濾系數為55 mL，膜面積為每平方1.8 m，透析治療持續30 d 左右。③給予乙組高通量血液透析治療如下：設置超濾系數為46 mL，透析時間為4 h，膜面積為每平方1.3 m，每周治療3 次，持續治療4 周左右[4]。④透析治療前后于患者透析動脈端選取4 mL 血液作為標本送檢，其保存方式使用裝有依地碳酸鈣的抗凝采血管進行保存，離心為3 000 r/min，一共10 min。然后在EP 管中放入經離心獲得的上層血清備用，保存溫度為零下20 ℃。采用日立全自動生化分析儀、間接免疫熒光法以及全自動肺功能儀（型號：2200）對尿毒癥毒素、免疫球蛋白和肺功能檢測和測定[5]。

1.3 觀察指標

對癥狀緩解情況、并發癥發生率與尿毒癥毒素、免疫球蛋白及肺功能指標水平進行觀察。①檢測尿毒癥毒素指標：K＋、Ca2＋、P-、甲狀旁腺素（PTH）以及β2-MG；②免疫球蛋白指標：IgA、IgM、IgG；③肺功能指標：肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、肺總量（TLC）、殘氣容積（RV）；④并發癥指標：低血壓、肌肉痙攣以及其他。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（）表示，進行t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

甲乙兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 癥狀緩解情況與并發癥發生率比較

經過治療后，兩組患者的臨床癥狀均有所緩解。甲組的癥狀緩解率為73.17%（30/41），乙組的癥狀緩解率為95.12%（39/41），乙組明顯高于甲組，差異有統計學意義（χ2=7.405，P=0.007）。此外，兩組患者的并發癥也有所減少，且存在較大的差異性。甲組在低血壓、肌肉痙攣等上的總發生率為29.27%（12/41），乙組在低血壓、肌肉痙攣等上的總發生率為2.44%（1/41），乙組顯著低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者并發癥比較

2.3 尿毒癥毒素水平比較

甲組患者K＋水平明顯低于乙組，差異有統計學意義（P＜0.05）；甲組患者Ca2+、P-、PTH、β2-MG 水平明顯高于乙組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者尿毒癥毒素水平比較（）

表3 兩組患者尿毒癥毒素水平比較（）

2.4 免疫球蛋白水平比較

乙組患者IgA、IgM、IgG 免疫球蛋白水平顯著高于甲組，差異有統計學意義（P＜0.001），見表4。

表4 兩組患者IgA、IgM 及IgG 水平比較[（），g/L]

表4 兩組患者IgA、IgM 及IgG 水平比較[（），g/L]

2.5 肺功能指標比較

而在不同的透析治療后，乙組患者VC、FVC、TLC、RV 明顯高于甲組，且均差異有統計學意義（P＜0.001）。見表5。

表5 兩組患者肺功能指標比較[（），L]

表5 兩組患者肺功能指標比較[（），L]

3 討論

血液透析是臨床常用的治療慢性腎衰竭的方式，可有效糾正患者機體電解質和酸堿平衡紊亂情況，幫助患者清除毒素[6]。血液透析濾過屬于透析和濾過相結合的血液凈化方式，其可借助溶質的彌散作用清除小分子物質，同時也能利用對流作用清除中分子毒素[7]。臨床常用血液透析濾過和高通量血液透析兩種方式治療慢性腎衰竭尿毒癥患者，但不同的透析模式清除毒素的能力也各不相同。血液濾過是血液凈化治療的一種重要方法，也是比較接近腎小球濾過功能的濾過器，血液濾過無需透析液，溶質與水的清除完全依靠對流作用，由于血漿中大量電解質、堿基被清除，加上沒有腎小管重吸收功能，所以要補充相應量的置換液。置換液基本按人體電解質和堿基正常標準設置，在濾過器內灌入透析液，利用對流清除的同時進行擴散清除，而高通量血液透析是使用高通透性的透析器，在容量控制的普通血液透析機上進行維持性血液透析[8-9]。

該研究結果顯示，甲組和乙組的癥狀緩解率分別為73.17%和95.12%，乙組高于甲組；甲組和乙組的并發癥發生率分別為29.27%和2.44%，乙組明顯低于甲組，提示應用高通量血液透析治療可有效改善慢性腎衰竭患者臨床癥狀，且具有較高的安全性。婁占本等[10]研究結果表示透析治療結束后高通量透析治療組患者緩解率為91.11%,高于血液透析治療組的73.33%，高通量透析治療組并發癥發生率為8.89%,低于血液透析治療組的24.44%。溫莉玲等[11]研究結果表示高通量透析治療組其病死率13.9%顯著低于血液透析治療組27.9%。上述研究結果與該研究結果存在較高的一致性，均證實了高通量血液透析治療較常規血液透析可更為有效的改善慢性腎衰竭尿毒癥患者臨床癥狀，并具有更好的安全性，其主要原因可能是因為血液透析濾過治療和高通量血液透析均可對小分子的毒素進行清除，但血液透析濾過治療法不能完全消除大分子毒素，治療效果并不理想，高通量血液透析主要通過對流和彌散原理對血液中分子清除,和常規血液透析比較,其對機體的毒素清除種類明顯更廣泛,可清除小分子有毒物質,也能夠有效清除β2-MG 和PTH 等大分子有毒物質,又能通過降低有毒物質在體內的積累,克服血液透析濾過治療方式的缺陷，最終改善患者臨床癥狀，也致使了安全性更高[12]。由此可見，高通量血液透析可以明顯減輕微炎癥反應，從而緩解患者的不良反應[13]。

其次，該研究結果表示乙組的尿毒癥毒素水平明顯優于甲組的尿毒癥毒素水平以及乙組的IgA、IgM 以及IgG 3 項免疫球蛋白水平顯著高于甲組的IgA、IgM以及IgG 3 項免疫球蛋白水平，提示相較于普通的血液透析治療，高通量血液透析可更有效的保護患者的免疫功能，并更為有效的進行尿毒癥毒素的清除。高楠等[14]研究結果表示高通量血液透析可以降低糖尿病腎病患者炎癥因子水平及改善免疫功能。廖雪嬌等[15]研究結果表示?高通量血液透析能夠改善終末期腎衰竭患者機體的免疫功能,鈣磷代謝以及β2-MG 情況,可作為臨床改善終末期腎衰竭患者生活質量以及延長生存期的有效治療措施。上述研究結果與該研究結果存在一致性，均證實了高通量血液透析相較于普通血液透析具有保護免疫功能的優點，具體原因可能是因為尿毒癥會導致水以及毒性代謝物在體內潴留，進而致使體內酸堿平衡和電解質的紊亂，而毒性物質在體內的大量堆積可對患者自身的免疫系統造成持續性的損傷，進而致使免疫球蛋白水平的下降，而高通量血液透析在增加超濾量的前提下，將大分子毒性物質和小分子毒性物質轉移到透析液中，進而改善患者體內酸堿平衡，糾正電解質紊亂，減少毒性物質對免疫系統的損害，從而致使免疫球蛋白表達水平的差異[16]。

最后，該研究表示，乙組的FVC、VC、TLC 以及PV四項肺功能指標明顯優于甲組的FVC、VC、TLC 以及PV 4 項肺功能指標，說明相比血液透析濾過治療，高通量血液透析治療效果明顯更好，可保護慢性腎衰竭患者肺功能。劉云等[17]研究結果表示高通量血液透析有利于改善尿毒癥患者肺功能,心功能,同時降低血清FGF-23,i PTH 的水平。馬青等[18]研究結果表示高通量透析器在終末期腎病血液透析治療中的應用效果顯著,可減輕患者心肌損傷,抑制炎性反應,改善肺功能。上述研究結果與該研究結果存在一致性，均表達了高通量血液透析可保護肺功能，而具體原因可能是因為尿毒癥酸中毒的發生，可導致患者呼吸狀態的改變，肺血管靜水壓升高，肺大小氣道通氣功能異常以及肺水腫等疾病的發生，而高通量血液透析可將體內多余的水分和毒素排出，減少對肺部的損傷，增加患者的肺總量，從而導致了肺功能的改變[19]。總之，慢性腎衰竭尿毒癥患者使用HFHD 能夠提高治療效果，有利于毒性物質的清除，改善腎功能以及免疫功能，不良反應少[20-21]。

綜上所述，高通量血液透析治療對慢性腎衰竭尿毒癥患者效果顯著，能緩解患者的臨床癥狀，減少并發癥發生情況，改善尿毒癥毒素、免疫球蛋白及肺功能指標水平，值得在臨床醫學上推廣和應用。