常用非典型抗精神病藥物對首發精神分裂癥患者代謝綜合征患病率影響分析

閆麗娜

廈門市仙岳醫院精神科，福建廈門 361009

隨著人們生活節奏不斷加快，人們面臨的生活壓力及工作壓力不斷加重，各類精神疾病的發生率也不斷升高，給患者家庭和諧及社會穩定均造成了極大的不良影響[1-2]。精神分裂癥屬于精神科常見病，臨床以藥物治療作為主要治療手段，非典型抗精神病藥物在精神分裂癥患者中有著廣泛的應用[3-4]。與傳統抗精神病藥物對比，非典型抗精神病藥物具有安全性高、不良反應少及用藥效果確切等特點，但是患者用藥后出現代謝綜合征等病癥的風險較高，血壓、血脂及血糖出現不同程度的異常，易加大心血管疾病發生風險，損害患者生命健康[5-6]。臨床常用非典型抗精神病藥物引發的代謝相關疾病等機制尚不明確，據推測與中樞神經調控可能存在一定的關聯[7-8]。該研究旨在探討精神科常用非典型抗精神病藥物對首發精神分裂癥患者代謝綜合征患病率產生的影響，所選188 例患者自2018 年3 月—2019 年10 月接受藥物治療分析療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取188 例該院門診或者住院首發精神分裂癥患者作為研究對象。納入標準：①與國際疾病分類第10 版（ICD-10）中精神分裂癥相關診斷標準相符；②均為首次發病且既往無精神分裂癥史；③患者入組前2周未服用過抗精神疾病藥物；④陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥70 分；⑤患者與其家屬在知情同意書上簽字；⑥研究方案獲得醫院倫理委員會批準。排除標準：①既往有高血壓、糖尿病、肥胖等代謝性疾病史者；②合并內分泌系統疾病、肝腎肺心等重要臟器功能障礙者；③患有惡性消耗性病變者；④有嚴重自殘或自殺傾向者。根據患者用藥差異將其分成非典型抗精神病藥物組及氯丙嗪組，其中，非典型抗精神病藥物組包括奧氮平組、利培酮組、氯氮平組，每組各47 例。非典型抗精神病藥物組（n=141）男81 例，女60 例；年齡27～59歲，平均（41.06±5.14）歲；病程1～14 個月，平均（8.42±0.37）個月。氯丙嗪組（n=47）男27 例，女20 例；年齡27～59 歲，平均（40.79±5.15）歲；病程1～14 個月，平均（8.39±0.35）個月。各組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

奧氮平組患者采用奧氮平（國藥準字H20030512）治療，初始用藥劑量為5 mg/次，1 次/d，若治療效果不理想可逐漸緩慢增加用藥劑量，最大用藥劑量為20 mg/d，2 周為1 個療程，連續用藥4 個療程。利培酮組患者采用利培酮（國藥準字H20010309）治療，初始用藥劑量為1 mg/次，2 次/d，連續用藥7 d 后逐漸緩慢增加用藥劑量至2～4 mg/次，2 次/d，2 周為1 個療程，連續用藥4 個療程。氯氮平組患者采用氯氮平（國藥準字H32022963）治療，初始用藥劑量為25 mg/次，2 次/d，逐漸緩慢增加用藥劑量至200～400 mg/d，最大用藥劑量≤600 mg/d，2周為1 個療程，連續用藥4 個療程。氯丙嗪組患者采用氯丙嗪（國藥準字H23021277）治療，初始用藥劑量為25～50 mg/次，2～3 次/d，最大用藥劑量≤600 mg/d，2 周為1 個療程，連續用藥4 個療程。由臨床醫生根據患者用藥效果及不良反應情況對用藥劑量和時間進行適當調整。

1.3 觀察指標

對比治療1 年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常發生率、患者代謝綜合征指標水平及奧氮平組、利培酮組、氯氮平組代謝綜合征發生情況。

1.4 評定標準

參考如下標準判定代謝綜合征：①患者已確診為糖尿病且空腹血糖值≥6.1 mmol/L；②男性高密度脂蛋白膽固醇＜1.03 mmol/L 或者女性＜1.29 mmol/L；③三酰甘油≥1.7 mmol/L；④患者已確診高血壓或者血壓水平≥130/85 mmHg；⑤BMI≥24 kg/m2或者女性腰圍＞80 cm，男性腰圍＞85 cm。代謝綜合征陽性：≥3 項指標陽性。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（）表示，進行t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后代謝綜合征異常發生率對比

治療后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組BMI≥24 kg/m2及代謝綜合征發生率差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后代謝綜合征異常發生率對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后代謝綜合征指標水平對比

非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組收縮壓、舒張壓及BMI 水平差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后代謝綜合征指標水平對比（）

表2 兩組患者治療后代謝綜合征指標水平對比（）

2.3 非典型抗精神病藥物對首發精神分裂癥患者代謝綜合征發生率對比

利培酮組出現代謝綜合征患者7 例（14.89%），氯氮平組出現代謝綜合征患者25 例（53.19%），奧氮平組出現代謝綜合征患者26 例（55.32%）。利培酮組代謝綜合征發生率明顯低于奧氮平組及氯氮平組，差異有統計學意義（χ2=16.857、15.351，P＜0.05）；奧氮平組及氯氮平組代謝綜合征發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.043，P＞0.05）。

3 討論

非典型抗精神疾病藥物在精神科有著非常廣泛的應用，能夠有效阻斷D2受體及5-HT2A，抗幻覺及抗妄想效果理想，同時還可發揮激活作用，有利于促進患者陰性癥狀改善[9-10]。但是部分患者用藥后存在代謝綜合征發生風險，當前臨床對代謝綜合征引發機制尚無定論，可能與組織胺、去甲腎上腺素、M 受體及5-HT 等單胺類神經遞質阻斷等存在一定的關聯[11-12]。單胺類神經遞質被阻斷后使得患者食欲增強，還具有鎮靜效用，可使患者食物攝入量增加、運動量減少，體內積累的能量隨之增多，容易誘發胰島素抵抗、BMI 升高等癥狀，導致精神分裂癥患者糖脂代謝出現異常[7-13]。非典型抗精神病藥物可對細胞活性發揮調節作用，導致患者出現代謝綜合征的風險隨之升高[14]。約50%長期服用抗精神疾病藥物的患者可出現體質量增加或者肥胖等表現，對其治療依從性會造成一定的影響，故而難以保證精神疾病治療的穩定性[15-16]。

該研究中，治療1 年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組收縮壓分別為（118.67±11.45）、（130.27±17.15）mmHg，舒張壓分別為（77.34±10.05）、（84.57±10.38）mmHg，BMI 分別為（24.95±4.43）、（22.86±4.09）kg/m2，兩組水平差異有統計學意義（P＜0.05）。柏林等[17]研究中，首發精神分裂癥患者接受非典型抗精神病藥物及氯丙嗪治療后1 年收縮壓分別為（118.50±11.80）、（130.25±17.20）mmHg，舒張壓分別為（77.25±10.89）、（84.50±17.86）mmHg，BMI 分別為（22.97±4.12）、（24.85±4.50）kg/m2，差異有統計學意義（P＜0.05），研究結果與該次研究結果一致。與氯丙嗪組對比，治療后非典型抗精神病藥物組患者BMI≥24 kg/m2及代謝綜合征發生率更高，收縮壓、舒張壓更低、BMI 更高（P＜0.05）。通過對比分析可知，患者應用非典型抗精神病藥物及氯丙嗪治療均會導致血壓、血糖及血脂、BMI 等發生異常，而且與氯丙嗪相比，接受非典型抗精神病藥物治療的患者出現代謝綜合征的概率明顯更高，表明非典型抗精神病藥物與代謝綜合征存在一定的關聯。利培酮組代謝綜合征發生率明顯低于奧氮平組及氯氮平組（P＜0.05）。表明不同非典型抗精神病藥物作用機制及代謝綜合征發生率均存在一定的差異。為了保證治療安全性和有效性，臨床必須謹慎用藥[18-19]。利培酮屬于苯并異口惡唑衍生物，以利培酮為主要活性成分，為選擇性單胺能拮抗劑，與多巴胺D2受體及5-HT2 受體均具有較高的親和力，此外利培酮還能夠與腎上腺素能受體結合，可有效改善精神分裂癥患者陽性癥狀。與典型抗精神病藥物相比，該藥物引發的運動功能抑制等均明顯更少，可減輕對機體代謝產生的影響[1，20]。

綜上所述，常用非典型抗精神病藥物對首發精神分裂癥患者代謝綜合征發生率可產生一定的影響，臨床必須謹慎用藥，利培酮既能夠保證治療效果還可降低代謝綜合征發生率。