DNA 倍體分析技術在宮頸癌早期患者篩查中的價值

徐薇，范雪梅，趙群，孔祥

1.揚州大學醫(yī)學院附屬興化市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇興化 225700；2.揚州大學臨床醫(yī)學院婦產(chǎn)科，江蘇揚州 225001

宮頸癌在我國有較高的發(fā)病率，30～55 歲女性是宮頸癌的主要患病人群，而近年來隨著人們生活習慣和行為理念的改變，宮頸癌的患病率呈現(xiàn)出逐年遞增的發(fā)展趨勢，年輕人的患病率不斷升高，這對于宮頸癌的早期防治也提出了更高的要求。我國女性普遍對宮頸癌認知不足，多數(shù)女性對于宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程、疾病的危害性并不了解，加上對宮頸癌篩查方法的抵觸感，在很大程度上影響了宮頸癌篩查工作的進行。因此，對于行宮頸癌篩查的女性，臨床上要采取安全有效的檢查方法，在消除受檢者顧慮的前提條件下，對宮頸癌早期患者進行及時地篩查和診斷，以提高癌前病變的檢出率，及早制定治療方案，延長患者的生存時間。以往主要采用傳統(tǒng)宮頸細胞學技術進行篩查，雖然此種檢測技術有廣泛的運用，但檢測結果并不十分準確，容易出現(xiàn)漏診和誤診的情況。DNA 倍體分析技術是根據(jù)標本細胞核DNA 含量改變做出判斷的科學的檢測方法，彌補了傳統(tǒng)宮頸細胞學檢測技術的主觀性，降低了假陽性和假陰性的發(fā)生率[1-3]。該次研究將2019 年8月—2020 年8 月于該院接受宮頸癌早期篩查的850 例受檢者作為主要對象，旨在進一步分析DNA 倍體分析技術在宮頸癌早期篩查中的臨床應用價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取在該院接受宮頸癌早期篩查的850 例受檢女性作為主要研究對象，受檢者的年齡為30～65 歲，平均年齡（48.56±2.33）歲。該次研究經(jīng)由醫(yī)院倫理部門批準通過。

納入標準：研究中納入的所有研究對象各項基本資料均完整，且檢查依從性良好，可積極配合檢查，并且可以接受檢查后的長期隨訪；所有研究對象均具備認知能力和理解能力[4]；在研究正式開展之前，所有研究對象均明確表示對于該次研究的目的、過程知情同意，并且均明確表示是自愿參與該次研究，簽署知情同意書。排除標準：合并陰道炎癥者；處于妊娠期或處于生理期者[5]；既往有盆腔放射治療史、子宮切除史者；參與該次研究的1 個月內參與過其他相關研究。

1.2 方法

所有研究對象均接受傳統(tǒng)宮頸細胞學檢測和DNA倍體分析技術檢測。

傳統(tǒng)宮頸細胞學檢測：采用木制刮片在宮頸口和宮頸管黏膜上皮細胞刮取標本，將采集的標本均勻涂抹在載玻片上，用95%乙醇固定，固定時間為30 min，而后行巴氏染色、鏡檢。

DNA 倍體分析技術檢測：使用特制的宮頸刷收集宮頸和宮頸管黏膜上皮細胞，并將宮頸刷放置在盛有保存液的瓶中。制1 張液基超薄制片，染色后用自動細胞圖像分析儀進行DNA 倍體分析。

1.3 觀察指標

對傳統(tǒng)宮頸細胞學與DNA 倍體分析技術的檢出陽性率進行計算和比較。

對傳統(tǒng)宮頸細胞學與DNA 倍體分析技術檢測陽性者的陰道鏡活檢陽性率進行計算和組間比較。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩種檢查方式檢出陽性率比較

經(jīng)傳統(tǒng)宮頸細胞學檢測，共有35 例受檢者的檢測結果為陽性，陽性率為4.12%；經(jīng)DNA 倍體分析技術檢測，共有78 例受檢者的檢測結果是陽性，陽性率為9.18%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩種檢查方式檢出陽性率比較[n(%)]

2.2 兩者檢查方式陽性者的陰道鏡活檢陽性率比較

35 例傳統(tǒng)宮頸細胞學陽性的受檢者均接受陰道鏡活檢，檢出陽性病例4 例，陽性率為11.43%。78 例經(jīng)DNA 倍體分析技術檢測的陽性受檢者均接受陰道鏡活檢，檢出陽性52 例，陽性率為66.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩者檢查方式陽性者的陰道鏡活檢陽性率比較[n(%)]

3 討論

世衛(wèi)組織于2018 年公布宮頸癌的發(fā)病情況，2018年全球范圍內宮頸癌的發(fā)病率約為每十萬人中有13人患病，而每十萬人中約有7 例因宮頸癌死亡。2018 年的新發(fā)宮頸癌病例約為57 萬人次，而死亡病例達到了32 萬人次[6-7]。在我國，宮頸癌的發(fā)病率和病死率均相對較高，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第二位，病死率居于女性惡性腫瘤的首位，嚴重威脅廣大女性的生存質量[8-9]。雖然宮頸癌有較高的病死率，但對于宮頸癌早期患者，如果可以及早發(fā)現(xiàn)并及早予以針對性治療，能延長患者的生存時間，提升患者的生存質量，甚至治愈。30～55 歲女性患宮頸癌的風險性較大，近年來，隨著人們對于性生活的理念和行為發(fā)生變化，宮頸癌的患病人群呈現(xiàn)出低齡化的特征，這再次提示，臨床上要加大宮頸癌的篩查力度，盡量在疾病發(fā)生的早期進行有效診斷，并及早制定相應的治療方案[10]。

目前臨床上用于宮頸癌早期篩查的方法相對較多，宮頸細胞學檢查是早期用于宮頸癌和癌前病變檢查的主要方法，此種檢查方法檢查費用相對較低，經(jīng)濟性較強，但是，在獲得檢測標本時采用刮板取材的方式，刮取宮頸分泌物后直接涂在玻片上。這樣的操作方式容易導致涂片出現(xiàn)薄厚度不均勻的情況，造成涂片質量差，或者是涂片中存在無法進行診斷的細胞[11]。而且細胞學診斷醫(yī)師的臨床水平和鏡下觀察情況等主觀因素也會對檢測結果的準確性產(chǎn)生不良影響。

DNA 倍體分析技術是通過獲取的脫落細胞樣本收集到細胞保存液中，并對標本懸液進行離心和分層，分離出診斷所需要的細胞成分，并將多余的雜質成分去除，制成薄片，能對細胞的形態(tài)和結構變化進行清晰、準確地觀察，了解細胞的變化情況。在此基礎上，使用全自動細胞圖像分析系統(tǒng)，能夠對宮頸細胞進行DNA 倍體分析，避免了人為因素對檢測結果的影響，同時也避免了細胞形態(tài)單一對檢測準確性產(chǎn)生的不良影響，使得檢測結果更加敏感、更加準確，也更加客觀[12-14]。DNA 倍體分析技術對傳統(tǒng)的宮頸細胞學涂片法的缺陷進行了彌補，篩查陽性率降低，大大降低了癌前病變的誤診率和漏診率。

該次研究結果顯示，經(jīng)傳統(tǒng)宮頸細胞學檢測的850例受檢者中共有35 例受檢者的檢測結果為陽性，檢測陽性率為4.12%。而經(jīng)DNA 倍體分析技術檢測的850例受檢者中共有78 例受檢者的檢測結果是陽性，陽性率為9.18%。從該結果中可以看出，DNA 倍體分析技術的檢測陽性率較傳統(tǒng)宮頸細胞學相比更高。而且，經(jīng)傳統(tǒng)宮頸細胞學檢測結果為陽性的受檢者均接受陰道鏡活檢，檢出陽性病例4 例，陽性率為11.43%。經(jīng)DNA 倍體分析技術檢測結果為陽性的患者均行陰道鏡活檢，檢出陽性52 例，陽性率為66.67%。從兩種檢測方法的陽性率對比上來看，DNA 倍體分析技術優(yōu)于傳統(tǒng)宮頸細胞學檢測（P＜0.05），這說明運用DNA 倍體分析技術進行檢測更有利于提高宮頸癌的篩查率，降低了誤診和漏診的風險。這與袁靜等[15]報道中的研究結果存在一定相似性，袁靜報道中得出DNA 倍體分析檢測結果為陽性占10.8%。根據(jù)該次研究結果，建議在日常的工作中，對于傳統(tǒng)細胞學檢查結果為陰性的病例，依然要予以高度重視，不排除陰性患者存在惡性疾病的可能性。可在采取傳統(tǒng)細胞學檢查的基礎上聯(lián)合運用DNA 倍體分析技術，若檢測結果均為陽性，則采取宮頸活檢[15-18]。這樣的檢查方式能最大程度上緩解受檢者的經(jīng)濟壓力，同時也可以避免一些不必要的有創(chuàng)性操作，減輕患者的痛苦以及患者的排斥感與不適感。但由于該次研究的時間跨度較短、入選研究對象數(shù)量偏少，在獲得的部分研究結果方面可能存在一定的偏差，研究結果會受到個體差異性等多重因素的影響[19-21]。因此，在日后的工作中要擴大樣本數(shù)量、拓寬研究時間，并對比多種檢測方法，以最終確定一種最安全、最有效的宮頸癌早期篩查方法[22-23]。

綜上所述，DNA 倍體分析技術用于宮頸癌早期篩查中有較好的臨床價值，陽性檢出率更高，能夠為宮頸癌的早期診斷提供科學依據(jù)，并及早制定治療方法，以延長患者的生存時間，因此，值得在臨床上進一步推廣和應用。