慢性乙型肝炎后肝硬化患者血清中HBV-DNA病毒載量表達水平與肝纖維化肝纖四項的關系

李 劇 許琳婧 韓亞男

（大連市公共衛生臨床中心（大連市第六人民醫院），遼寧 大連 116031）

慢性乙型肝炎屬于重大的傳染性疾病。該疾病的發生率呈現出逐漸上升的趨勢，對我國人們的生命健康造成了嚴重的威脅。該疾病與多種因素都有直接的關系，如機體抵抗力、宿主遺傳因素、病毒因素等[1-2]。HBV的持續感染意味著病毒載量逐漸升高，容易發生病理性損傷，增加了患者發生肝硬化的概率[3]。疾病發展到肝細胞癌的時候一般臨床上都是采用手術方式治療。但是因早期病癥不具有顯著性，影響了診斷的準確性，所以會錯過最佳的治療時間。目前，臨床上肝纖四項是診斷慢性肝病的主要方法，除此之外也可以作為有效衡量患者炎癥程度的一項重要指標[4-5]。目前，臨床上已經對其進行廣泛的推廣與應用[6]。此次研究分析慢性乙型肝炎后肝硬化患者血清中HBV-DNA病毒載量表達水平與肝纖維化主要指標肝纖四項之間的關系進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年12月在我院接受治療的60例慢性乙型肝炎患者作為研究對象。所有患者被確診為慢性乙型肝炎患者。根據HBV-DNA病毒載量高低水平劃分成兩組：≥105copies/mL為高病毒載量組，29例；＜105copies/mL為低病毒載量組，31例。高病毒載量組患者男18例，女11例；年齡為44～66歲，平均年齡為（55.00±11.00）歲。低病毒載量組患者男17例，女14例；年齡為42～64歲，平均年齡為（53.00±11.00）歲。納入標準：①HBsAg陽性≥6個月，乙肝病毒標志物HBsAg、HBeAg、HBcAb為陽性，HBsAb、HBeAb為陰性，HBV-DNA定量測定為陽性。②此次研究的患者在6個月內沒有接受過任何治療。排除標準：伴有感染性疾病、藥物性肝炎、肝硬化等疾病者。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 試劑和儀器 在研究過程中選用儀器型號為邁瑞CL-6000i全自動化學發光免疫分析儀，試劑盒、標準品均由鄭州安圖股份有限公司生產所提供；質控品由美國伯樂公司生產；臺式離心機由美國貝克曼公司提供。HBV-DNA病毒載量檢測儀器選用羅氏全自動病毒載量檢測系統COBAS Ampliprep/COBAS TaqMan，試劑選用羅氏原廠試劑。

1.3 標本采集及要求 按照無菌標準進行操作，抽取空腹靜脈血2 mL，采血管內含有分離膠，采血后按照每分鐘3 500圈速度離心，時間為5 min，隨后選用儀器進行檢測[3]。

1.4 觀察指標 ①觀察纖維化主要指標肝纖四項檢測結果情況。肝纖四項正常范圍：HA為0～120 ng/mL，LN為0～130 ng/mL，PⅢP為0～15 ng/mL，CⅣ為0～95 ng/mL。②分析肝纖四項與HBV-DNA病毒載量水平情況，采用羅氏全自動病毒載量檢測系統COBAS Ampliprep/COBAS TaqMan對HBV-DNA病毒載量檢測。

1.5 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據。計量資料采用（）表示，t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，χ2檢驗；P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 纖維化主要指標肝纖四項檢測結果 高病毒載量組和低病毒載量組患者的四項檢查值均在正常值上，差異有統計學意義（P＜0.05）；高病毒載量組HA、LN、PⅢP、CⅣ指標均明顯高于低病毒載量組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 纖維化主要指標肝纖四項檢測結果（）

表1 纖維化主要指標肝纖四項檢測結果（）

2.2 肝纖四項與HBV-DNA病毒載量關系 HBV-DNA病毒載量水平與肝纖四項之間存在明顯相關性（P＜0.05）。

表2 肝纖四項與HBV-DNA病毒載量關系

3 討論

急性肝纖維化隨著病情的逐漸會發生呈為肝硬化，甚至癌變[7-8]。但是在發生肝硬化之前，會出現一個可逆轉肝纖維化過程[9]。所以及時發現病情，及早采取有效方式對改善病情具有至關重要的作用。以往臨床上主要采用肝細胞穿刺活檢、超聲檢查、影像檢查燈光方式進行檢查，其中穿刺活檢對患者造成的創傷非常大，通常情況下，患者很難接受，不利于長時期使用，除此之外，檢測過程中還會受到人為因素的影響，降低檢查結果的準確性[10]。而超聲檢查和影像檢查雖然對患者沒有造成創傷，但是對于體積比較小的病灶，則無法準確的檢測到，降低了檢查結果的有效性[11]。血清學檢測目前成為臨床檢驗科最常用的一種方式，因為它可以在不同時間段對不同大小的病灶進行診斷，并且還可以直觀的將肝臟纖維化的變化過程反映出來，而且還可以顯示出患者抗纖維化治療的實際效果[12-14]。

CⅣ、LN、HA、PⅢP是是反映肝纖維化的細胞外基質最常用的項目[15-16]。CⅣ能夠將肝纖維化程度直接反應出來。LN為由肝星狀細胞合成，通過肝臟底膜將其全部釋放出來，能夠更好地進行入學，對于正常組織而言，其含量比較低。LN可反映炎性細胞浸潤程度和肝纖維化的程度[17-18]。HA也由肝星狀細胞合成，由于HA的合成和降解都在肝臟進行，HA的降解減少或合成增多均可導致血清中HA的含量增高，因此HA是成為了目前診斷疾病最重要的一項指標，能夠將肝內的纖維量和組織受損情況準確的反應出來，在檢查過程中還可以將肝硬化病變全部排除，提高診斷的準確性[19]。PⅢP水平越高說明肝纖維化的程度越重。在診斷過程中肝纖四項可全面的對患者的肝細胞炎癥活動、生長過程中的損害程度以及肝纖維化程度直觀的反映出來，為臨床治療提供有效的依據[20]。

本研究應用微粒子化學發光分析法對60例乙型肝炎患者進行檢測，高病毒載量組和低病毒載量組患者的四項檢查值均在正常值上，且高病毒載量組的效果更為顯著，說明肝纖維化如果持續性的存在，高病毒載量患者出現肝硬化的可能性較大。HBV-DNA病毒載量與肝纖四項指標具有一定的相關性，但不呈直線性的關系。相關研究發現，HBV-DNA載量與肝纖維化四項指標之間有相關性，與本次研究結果相一致[21]。血清中的乙型肝炎病毒載量有明細增高架的趨勢，這種情況下就說明患者病情在逐漸增加。原因在于HBV-DNA陽性表達組在肝細胞內完成了病毒復制，促使周圍組織炎癥逐漸增加，在此次用作下患者病情的嚴重程度也在逐漸加重。內纖維組織增生，且肝細胞外基質過渡增生，甚至還會出現沉淀的現象。血清病毒復制標志與肝纖維化程度不存在一定的相關，但病毒低度值狀態依然會在促進的作用下出現纖維化或者肝硬化。這種現象與乙型肝炎患者HBV特異性T細胞免疫功能障礙有直接的關系。肝內無任何明顯病變和CD8+T細胞可清除HBV的患者不會出現肝損害。而肝內發生嚴重病變的患者或者病毒血癥非常明顯的患者，會因為CD8+T細胞的數量逐漸減少，或者功能逐漸降低，甚至功能障礙而無法對病毒進行及時清除，這種情況下就會導致患者肝部發生嚴重受損。HBV-DNA陽性表達患者，由于機體需要長時期處在一個免疫低下或者受壓的狀態下，所以病毒發生突變是不可避免的，通過及時檢測、及時預防和治療對改善患者病情、抑制肝纖維化發展具有至關重要的作用。

綜上所述，HBV-DNA在乙型肝炎中起著至關重要的作用，通過及早對患者進行抗感染治療，能夠減少患者體內的病毒含量，控制患者病情，延緩肝纖維化發展的關鍵，提高患者的治療效果。