支氣管哮喘急性發(fā)作并肺部感染患者血清炎性因子、免疫球蛋白水平與預(yù)后的相關(guān)性分析

王啟龍，張 蔚

（邳州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 邳州 221300）

支氣管哮喘（bronchial asthma）是臨床發(fā)病率較高的慢性炎癥性疾病，慢性氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性均與本病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[1]。支氣管哮喘的病因病機(jī)復(fù)雜，癥狀多變、治療難度大，臨床尚無根治手段，治療以減少哮喘急性發(fā)作、緩解臨床癥狀為主要目標(biāo)[2]。選擇簡便實(shí)用且特異性好的指標(biāo)用于評價(jià)哮喘控制水平，預(yù)測患者預(yù)后對于指導(dǎo)臨床治療具有積極意義。有研究指出[3]，免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)與支氣管哮喘急性發(fā)作密切相關(guān)。另有研究顯示[4]，多種炎癥因子與肺部感染及支氣管哮喘發(fā)作都有一定的相關(guān)性。基于此，本研究旨在明確血清炎性因子、免疫球蛋白水平與支氣管哮喘急性發(fā)作并肺部感染患者預(yù)后的關(guān)系，以指導(dǎo)臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取邳州市人民醫(yī)院收治的80例支氣管哮喘急性發(fā)作并肺部感染患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18 歲；滿足支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)（哮喘全球防治創(chuàng)議GINA 指南）[5]；急性發(fā)作期；實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)為肺部感染；未接受過任何藥物治療；無哮喘或其他過敏性疾病史；依從性良好；有正常的溝通交流能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重重要臟器疾病者；凝血功能障礙者；血液系統(tǒng)疾病者；伴惡性腫瘤或自身免疫系統(tǒng)疾病者。觀察組中男44例，女36例，年齡48～75 歲，平均年齡（56.81±4.87）歲，支氣管哮喘病程2～30 年，平均（23.58±2.96）年，病情輕度36例，中度26例，重度18例。另選取同期在本院體檢的80 名健康志愿者作為對照組，體檢結(jié)果正常，健康狀況良好，其中男42 名，女38 名，年齡50～74 歲，平均年齡（57.05±3.58）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有研究對象或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 觀察組患者進(jìn)行規(guī)范化治療，包括靜脈滴注氨茶堿，吸入β 受體激動(dòng)劑，營養(yǎng)支持，實(shí)施化痰、解痙、平喘等對癥治療，根據(jù)藥敏檢測結(jié)果應(yīng)用敏感抗生素進(jìn)行針對性抗感染治療。

1.2.2 血清指標(biāo)檢驗(yàn) 采集入組對象的空腹外周靜脈血3 ml（觀察組在治療前后各采血1 次，對照組在體檢時(shí)采血），離心后保留血清待檢。使用日立TAB40FR型全自動(dòng)生化分析儀檢測IL-33、IgE 水平，試劑盒由上海星科生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.2.3 肺功能檢測 觀察組患者治療前后均行肺功能檢測，儀器選用美國MGC Diagnostics 肺功能儀。檢測指標(biāo)包括1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1 秒用力肺活量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred），并計(jì)算FEV1/FVC。

1.3 預(yù)后評估 觀察組隨訪24 個(gè)月，末次隨訪時(shí)評價(jià)預(yù)后情況，參照《支氣管哮喘基層診療指南》[6]。哮喘相關(guān)癥狀緩解，F(xiàn)EV1增幅超過25%，隨訪期間無哮喘急性發(fā)作判定為預(yù)后良好；治療后哮喘相關(guān)癥狀無明顯緩解，或FEV1增幅不足25%，或隨訪期間有哮喘急性發(fā)作判定為預(yù)后不良。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，比較行方差分析或t檢驗(yàn)，通過Pearson 進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-33、IgE 水平比較 觀察組IL-33、IgE 水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；另外，觀察組治療前后血清IL-33、IgE 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清IL-33、IgE 水平比較（）

表1 兩組血清IL-33、IgE 水平比較（）

2.2 不同嚴(yán)重程度支氣管哮喘患者IL-33、IgE 水平比較 不同嚴(yán)重程度支氣管哮喘患者的IL-33、IgE水平比較，表現(xiàn)為輕度＜中度＜重度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度支氣管哮喘患者IL-33、IgE 水平比較（）

表2 不同嚴(yán)重程度支氣管哮喘患者IL-33、IgE 水平比較（）

2.3 支氣管哮喘急性發(fā)作患者的肺功能指標(biāo)變化治療后，觀察組患者的FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 支氣管哮喘急性發(fā)作患者的肺功能指標(biāo)變化（）

表3 支氣管哮喘急性發(fā)作患者的肺功能指標(biāo)變化（）

2.4 血清IL-33、IgE 水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性觀察組患者血清IL-33 與FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC 均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.635、-0.703、-0.711，P＜0.05)，IgE 與FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC 均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.485、-0.511、-0.509，P＜0.05）。

2.5 支氣管哮喘并肺部感染患者預(yù)后與各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系 觀察組68例獲得隨訪，預(yù)后良好30例（44.12%），預(yù)后不良38例（55.88%）。與預(yù)后良好患者相比，預(yù)后不良患者的血清IL-33 和IgE 水平均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 支氣管哮喘并肺部感染患者預(yù)后與各項(xiàng)指標(biāo)的關(guān)系

3 討論

支氣管哮喘防治關(guān)鍵在于準(zhǔn)確評估哮喘控制水平?，F(xiàn)階段，臨床用于哮喘病情評估的方法主要有肺功能與氣道反應(yīng)性檢測、氣道炎癥因子檢測和臨床癥狀觀察三種。這三種評估方式各有優(yōu)缺點(diǎn)，其中臨床癥狀觀察由于哮喘癥狀復(fù)雜多變，個(gè)別患者盡管無咳嗽、喘息、胸悶癥狀，但仍有氣道反應(yīng)性升高和氣流受限等亞臨床表現(xiàn)，故臨床癥狀觀察對這類患者病情的評估并不十分可靠[7]。肺功能評估是目前臨床最為常用的哮喘病情評估方法，該方法雖然有較高的可靠性，但其同時(shí)也存在著操作復(fù)雜、耗時(shí)長、費(fèi)用高、患者配合度差的缺陷。研究證實(shí)慢性氣道炎癥是支氣管哮喘發(fā)生、發(fā)展的根本性原因，因此檢測氣道炎癥因子水平，可為臨床評估哮喘病情提供可靠依據(jù)[8]。

IL-33 具有特征性的β 三葉草型結(jié)構(gòu)域，被認(rèn)定為是IL-1 家族的新成員，其與IL-1α、IL-18 等IL-1 家族成員的結(jié)構(gòu)相近，故在生物學(xué)性質(zhì)方面也與其他IL-1 家族成員類似。人體多種器官和細(xì)胞中均有IL-33 表達(dá)，組織損傷或細(xì)胞凋亡所釋放的蛋白酶會(huì)激活I(lǐng)L-33，大量的IL-33 進(jìn)入到細(xì)胞外部，同時(shí)IL-33 的活性大大增強(qiáng)，可對多種哮喘相關(guān)細(xì)胞及細(xì)胞因子發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，與哮喘的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系[9]。本次研究顯示，支氣管哮喘患者治療前后的血清IL-33 水平均高于健康人。這與朱建光等[10]研究結(jié)論一致，提示血清IL-33 水平的升高可能與支氣管哮喘的發(fā)生有關(guān)。本研究還發(fā)現(xiàn)，IL-33 水平會(huì)隨著患者病情的加重而升高；相關(guān)分析證實(shí)，IL-33 水平與各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均呈負(fù)相關(guān)，表明IL-33 與支氣管哮喘的病情進(jìn)展密切相關(guān)。而IL-33 水平越高表明患者的氣流受限越明顯，肺功能狀況越差，病情越嚴(yán)重。有動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)[11]，IL-33 可誘導(dǎo)小鼠氣道平滑肌收縮，其能促使肥大細(xì)胞產(chǎn)生大量的IL-13，從而使氣道高反應(yīng)性加重。還有研究指出[12]，IL-33 可增加小鼠脾臟重量，同時(shí)還會(huì)上調(diào)多種細(xì)胞因子（嗜酸粒細(xì)胞、IgE 等）表達(dá)，小鼠哮喘模型則證實(shí)在剔除IL-33 基因后，過敏源誘導(dǎo)下肺部嗜酸性粒細(xì)胞未見增多，提示IL-33 在嗜酸性粒細(xì)胞浸潤過程中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。

在支氣管哮喘的氣道炎癥反應(yīng)發(fā)生與進(jìn)展過程中，T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)紊亂始終發(fā)揮著重要作用，在Th1 與Th2 細(xì)胞亞群比例失調(diào)中，哮喘的氣道炎癥反應(yīng)由Th2 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)發(fā)揮主要作用。目前，過敏性哮喘在哮喘的各種表型中仍占據(jù)著主導(dǎo)地位，其與過敏源暴露密切相關(guān)，且以Th2細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)為主。過敏原暴露會(huì)進(jìn)一步激活Th2型細(xì)胞因子，加重2型免疫反應(yīng)，引起強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)，促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞聚集，誘導(dǎo)B 細(xì)胞增殖和分化。IgE、Th2型細(xì)胞因子又可刺激肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞分泌大量的前列腺素及組胺，以介導(dǎo)和維持后續(xù)免疫炎癥反應(yīng)。報(bào)道顯示[13]，處于急性發(fā)作期的支氣管哮喘的發(fā)生機(jī)制為IgE 介導(dǎo)的變異性氣道炎癥，其會(huì)釋放大量細(xì)胞因子，氣道在這些細(xì)胞因子的作用下會(huì)發(fā)生痙攣，進(jìn)而導(dǎo)致氣流受阻而引發(fā)哮喘。本研究顯示，相比健康人，支氣管哮喘患者的血清IgE 水平更高，并且病情越嚴(yán)重者IgE 水平越高，IgE 與肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC 均呈負(fù)相關(guān)。該結(jié)果與宋小芳等[14]報(bào)道較為吻合，再次證實(shí)IgE 與支氣管哮喘的發(fā)生及病情進(jìn)展密切相關(guān)，IgE 參與了哮喘的急性發(fā)作。哮喘急性發(fā)作經(jīng)規(guī)范化治療后，多數(shù)患者的病情可得到緩解，但伴有肺部感染的哮喘急性發(fā)作病情緩解率較低，且患者的預(yù)后情況普遍較差。本研究的隨訪結(jié)果顯示，通過規(guī)范化治療后，僅有44.12%的哮喘急性發(fā)作并肺部感染患者的病情得到了緩解。這是因?yàn)榉尾扛腥镜陌l(fā)生，通常會(huì)使患者病情加重，進(jìn)而影響規(guī)范化治療效果。本研究顯示，與預(yù)后良好者相比，預(yù)后不良者的血清IL-33 和IgE 水平更高，表明血清IL-33 和IgE 水平的升高往往預(yù)示著哮喘急性發(fā)作并肺部感染患者預(yù)后不良。

綜上所述，支氣管哮喘急性發(fā)作并肺部感染患者血清IL-33 及IgE 水平與肺功能、病情進(jìn)展及預(yù)后情況密切相關(guān)，其水平越高預(yù)示著患者的肺功能及預(yù)后狀況越差。