解讀“高血脂”

文 吳國政 （內(nèi)江市第六人民醫(yī)院內(nèi)一科）

高血脂，臨床上也將這種情況稱之為是高脂血癥或者血脂異常，是指人體內(nèi)的血清脂質(zhì)濃度水平超出了正常的范圍，包括血清總膽固醇水平升高、血清低密度脂蛋白膽固醇水平升高、血清甘油三酯水平升高以及血清高密度脂蛋白膽固醇水平異常降低等。高血脂是心腦血管疾病的主要誘發(fā)因素之一，對很多人而言它宛如一顆定時炸彈，指不定什么時候就會“爆炸”，進(jìn)而引發(fā)更大的健康危險。

人體血脂的主要分類

血脂是人體血漿中的中性脂肪與類脂的總稱，血脂廣泛的分布在機(jī)體中，是生命細(xì)胞基礎(chǔ)代謝的必需物質(zhì)。一般來說，血脂中的主要成分是甘油三酯與膽固醇，而甘油三酯直接參與到了人體內(nèi)的能量代謝，膽固醇直接用于合成細(xì)胞漿膜、類固醇激素以及膽汁酸；無論是膽固醇含量增高或甘油三脂含量增高，還是兩者皆增高，都可以統(tǒng)稱為高脂血癥。在人體血液中，脂蛋白是血脂在血液中轉(zhuǎn)運(yùn)、存在和代謝的形式，其中包括低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)。

血脂異常對血管的影響

高膽固醇血癥對血管內(nèi)皮功能的影響。通過大量的動物與人類研究可發(fā)現(xiàn)，高膽固醇血癥可通過氧化應(yīng)激機(jī)制導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞與血管平滑肌細(xì)胞功能等出現(xiàn)紊亂，并減少內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，誘發(fā)內(nèi)皮功能障礙，不利于血管損傷后的內(nèi)皮修復(fù)效果，而且在機(jī)體出現(xiàn)了動脈樣硬化產(chǎn)生形態(tài)學(xué)改變之前，血管的舒張功能已經(jīng)發(fā)生功能受損了。目前認(rèn)為可能誘發(fā)這種機(jī)制的原因是高膽固醇血癥激活了機(jī)體中的CD4*T細(xì)胞，進(jìn)而大量分泌的干擾素?fù)p傷了血管內(nèi)皮細(xì)胞，經(jīng)過NAD（P）H氧化酶反應(yīng)將產(chǎn)生大量的反應(yīng)性活性氧簇，醫(yī)學(xué)上也將其稱之為是ROS（活性氧簇），而它主要是通過以下方面對人體組織的內(nèi)皮功能構(gòu)成損傷：（1）ROS可以直接干擾、滅活NO，如此一來將導(dǎo)致NO在內(nèi)皮細(xì)胞釋放于血管平滑肌細(xì)胞之前就被結(jié)合掉了，機(jī)體可利用的NO將大量減少，血管的舒張功能會受損；（2）當(dāng)ROS出現(xiàn)了過度表達(dá)后，將對正常生理狀態(tài)下的氧化物、抗氧化物等平衡造成破壞，將引起機(jī)體內(nèi)的氧化性損傷，尤其是會誘發(fā)機(jī)體DNA的氧化性損傷反應(yīng)，促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放出大量的前炎癥介質(zhì)、趨化因子，導(dǎo)致出現(xiàn)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙；（3）ROS還會將氧化低密度脂蛋白轉(zhuǎn)變成氧型的低密度脂蛋白，而低密度脂蛋白含量的提升可能是膽固醇、LDL-C的NO生物利用度降低的影響因素之一。

低密度脂蛋白（LDL-C）對血管內(nèi)皮功能的影響。LDL被認(rèn)為之所以會破壞、損傷到人體的內(nèi)皮細(xì)胞功能，與αx-LDL（脂蛋白-α）的出現(xiàn)有著密不可分的關(guān)聯(lián)，同時醫(yī)學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)LDL-C與NO介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能受損是獨(dú)立相關(guān)的，當(dāng)LDL-C出現(xiàn)了輕度升高后，即可導(dǎo)致內(nèi)皮舒張功能受到損傷。

高甘油三酯血癥對血管內(nèi)皮功能的影響。目前可以確定的是，當(dāng)血漿中TG濃度的高低與內(nèi)皮功能障礙、動脈粥樣硬化、冠心病的發(fā)生等都有關(guān)系，而高甘油三酯血癥影響到內(nèi)皮功能的機(jī)制可能是：（1）血漿TG水平升高后，不但會降低細(xì)胞自身的抗氧化能力，還會增加脂質(zhì)過氧化物的生成而損傷到人體血管的內(nèi)皮細(xì)胞，同時將減少NO的生成，誘發(fā)內(nèi)皮功能障礙；（2）血漿TG水平升高后，將增加促炎因子的表達(dá)，促進(jìn)機(jī)體的炎癥反應(yīng)以及單核細(xì)胞的激活，損傷到血管舒張的功能；（3）當(dāng)TG水解后，所產(chǎn)生的非酯化脂肪酸同樣能夠激活機(jī)體中的炎癥反應(yīng)，同時會增加ROS的含量，損害到內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能。

高血脂的臨床治療

正常的血脂數(shù)值范圍。臨床治療中，對血脂的正常數(shù)值進(jìn)行了敲定，總膽固醇的正常范圍在2.8～5.17mmol/L之間、甘油三酯的正常范圍在0.56～1.7mmol/L， 高密度脂蛋白正常范圍是0.9～1.15mmol/L。低密度脂蛋白（LDL-C）正常范圍在0.5～3.61mmol/L之間，但目前臨床最新指南要求冠心病患者的低密度脂蛋白的治療目標(biāo)值＜1.8 mmol/L（70 mg/dl），甚至可進(jìn)一步降低至＜1.4 mmol/L。

藥物治療。目前臨床上通用的調(diào)脂藥物主要有：（1）他汀類：這是一種可以抑制膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶，比較常見的是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀以及洛伐他汀等，他汀類藥物的主要作用是降低LDL-C的水平，并對TG產(chǎn)生輕度降低作用，升高HDL-C的水平，基于其藥理作用，臨床上將它應(yīng)用在TG升高為主的高血脂或者TG輕度升高后的混合型高血脂患者中；（2）貝特類：貝特類藥物的主要作用是增加脂蛋白脂酶的活性，并加快VLDL分解減少其合成。此類常用藥物有：非諾貝特、吉非羅齊等，應(yīng)用了這些藥物后將降低TG、TC的水平，同時升高HDL-C的水平，TG升高的患者或者出現(xiàn)了TG顯著升高的混合型高血脂患者都可以應(yīng)用此類藥物。（3）依折麥布：依折麥布為膽固醇吸收抑制劑，通過抑制腸道對膽固醇的吸收，減少運(yùn)輸至肝臟的膽固醇。（4）PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)換酶枯草桿菌蛋白酶Kexin- 9）抑制劑：PCSK9抑制劑是近年血脂領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。PCSK9抑制劑能夠使肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體的水平升高，進(jìn)而結(jié)合更多的LDL-C，從而降低血LDL-C的水平，促進(jìn)LDL-C的清除。

小結(jié)

由于本文篇幅有限，未能對高血脂進(jìn)行更為全面、詳細(xì)的解釋說明，但是我們可以明確的一點(diǎn)是，高血脂是誘發(fā)心腦血管疾病的危險因素之一，凡是已經(jīng)出現(xiàn)了血脂異常的人都應(yīng)當(dāng)及時到醫(yī)院進(jìn)行血脂檢查，控制好血脂，謹(jǐn)防誘發(fā)其他疾病。